斑块侵蚀前瞻性研究 ii (PEPSii)
在大约 30% 的病例中，斑块侵蚀与心肌梗死 (MI) 相关，并且可能需要不同的斑块破裂处理方法。 研究人员假设，与斑块破裂相比，斑块侵蚀导致更高水平的凋亡循环内皮细胞 (CEC)。
目的：比较非 ST 段抬高 MI (NSTEMI) 患者和稳定性冠状动脉疾病对照 (CAD) 患者的斑块侵蚀和斑块破裂与凋亡 CEC 的数量和类型之间的关联。 其他目的是探索细胞应激信号（线粒体 dsDNA）、活化中性粒细胞亚群、循环内皮祖细胞和侵蚀特异性血浆生物标志物。
方法：对 80 例 NSTEMI 患者和 40 例稳定性 CAD 患者进行前瞻性观察研究。 将通过冠状动脉内光学相干断层扫描 (OCT) 识别斑块侵蚀或破裂。 CEC 和嗜中性粒细胞将使用流式细胞术观察细胞死亡和嗜中性粒细胞活化的标志物进行量化和表征。 血浆将通过蛋白质组学方法 (Olink) 和线粒体 dsDNA 进行分析。
研究结果的潜在重要性：本研究将为假设的斑块侵蚀机制提供证据，并阐明 NSTEMI 患者的生物标志物分析是否为斑块侵蚀与破裂的非侵入性诊断提供了基础。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性观察性初步研究，旨在评估研究 NSTEMI 患者冠状动脉粥样硬化斑块破裂和斑块侵蚀之间内皮细胞和中性粒细胞差异的可行性。 如果合适，从这项研究中获得的数据将用于确定更大规模研究的可行性。
如果计划采用侵入性策略，将在胸痛后 24 小时内诊断出 NSTEMI 的患者参与研究。 还将招募计划接受选择性 PCI 治疗稳定型心绞痛的对照组患者。
在获得书面知情同意后，将在入院后尽快（或在对照组的选择性 PCI 之前）采集外周静脉血样，这将使用流式细胞术进行分析以确定循环细胞亚群。 储存的血浆将用于蛋白质组学分析（需要单独资助）。 细胞群将被分离并通过使用 RNA-seq 的转录组分析来表征（需要单独资助）。
在 NSTEMI 组中，将通过冠状动脉造影确定罪犯病变，如果可行，将在罪犯和非罪犯血管中进行 OCT。 如果 OCT 不可行（例如病变需要用球囊预扩张，或血管太曲折），患者将被排除在研究之外，并且不会进行进一步的研究相关程序。 来自此类患者的血液样本也将被丢弃。
OCT 数据将由两名独立专家离线分析，以对斑块形态（破裂、侵蚀、其他）进行分类。 将使用流式细胞术分析冠状动脉和外周动脉血中的内皮细胞群：结果将根据 OCT 定义的斑块病理学进行分析。
血液样本将被储存，以便使用 Olink Cardiovascular panel 进行蛋白质组学分析。
将在 1 个月时通过电话联系患者以确定生命状态和不良事件。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Norfolk
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Norwich、Norfolk、英国、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书，< 75 岁
- NSTEMI 组：疼痛发作 24 小时内入院。 计划在指数入院期间接受有创血管造影术 ± PCI
- 稳定型心绞痛组：计划接受择期 PCI
排除标准：
- 心源性休克或血液动力学不稳定，
- 支架内血栓再狭窄、冠状动脉夹层或栓塞导致的 NSTEMI
- 以前的CABG
- 机械通气要求
- 已知的严重肾功能损害 (eGFR <45 ml/min/1.73m2)
- 已知的血液恶性肿瘤或全身性炎症性疾病
- 急诊心脏手术的要求
- 无法进行华侨城
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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NSTEMI
出现心肌梗塞的患者将采集血液样本进行分析。
在进行血管造影/血管成形术手术时，他们将对罪魁祸首冠状动脉进行 OCT 评估，以区分心脏病发作是由斑块破裂还是斑块侵蚀事件引起的
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光学相干断层扫描 (OCT) 可以在经皮治疗时对心肌梗死患者的斑块形态进行详细表征。
这允许区分斑块破裂、侵蚀和心肌梗死的其他机制
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控制
接受计划的血管成形术的患者将在血管成形术前后采集血样，以帮助控制流式细胞术和生物标志物分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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凋亡的循环内皮细胞
大体时间：1年
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假设是斑块破裂心肌梗死与血液中更高水平的循环内皮细胞（每毫升 100-1000 个细胞）相关，而与斑块破裂心肌梗死后观察到的水平（每毫升少于 100 个细胞）相比。测量这些水平，将从患者身上提取血浆，并使用流式细胞术分析样本以确定循环内皮细胞的水平。
在使用 OCT 扫描仪进行血管成形术时对其冠状动脉进行侵入性评估，可以将患者心脏病发作的原因区分为斑块爆发或斑块破裂。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞
大体时间：1年
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已在模型中显示，嗜中性粒细胞上的 TLR2 是形成侵蚀样冠状动脉斑块所必需的。
使用血液样本通过流式细胞术量化嗜中性粒细胞的数量，同时观察这些人群中哪些人群对 TLR2 呈阳性（TLR2 激活促进 TLR2 的进一步表达）。
这是查看人类斑块侵蚀性心肌梗死是否与模型中的 TLR2 阳性中性粒细胞相关的可行性数据。
在使用 OCT 扫描仪进行血管成形术时对其冠状动脉进行侵入性评估，可以将患者心脏病发作的原因区分为斑块爆发或斑块破裂。
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1年
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内皮祖细胞
大体时间：1年
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内皮祖细胞 (EPC) 是一种骨髓来源的细胞系，心肌梗塞时血液中的水平与心肌梗塞的更好预后相关。
早期 EPC（在流式细胞仪上分化为 CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+）具有旁分泌功能并促进血管生成。
晚期 EPC（通过 CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+ 在流式细胞仪上分化）可以分化为内皮细胞。
测量出现斑块侵蚀/破裂（在血管造影时通过 OCT 扫描分类）的患者血液中的 EPCs（早期和晚期）水平，假设斑块侵蚀将具有更高水平（细胞/ml）的这些祖细胞.
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1年
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生物标志物分析
大体时间：1年
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目前只能通过尸检或侵入性 OCT 评估来区分斑块侵蚀和斑块破裂。
斑块破裂和斑块侵蚀心肌梗死患者之间的生物标志物差异（使用细胞因子阵列）具有外周血中 TSP-1 和 EGF 的水平与斑块破裂相关，而 I-TAC 水平与斑块侵蚀呈正相关。
外周采集的冷冻血浆样本将有进一步的阵列（OLink 心血管面板 3），以查看这些分子中的任何一个是否与斑块侵蚀/破裂相关。
将通过 ELISA 评估寻求进一步验证。
在使用 OCT 扫描仪进行血管成形术时对其冠状动脉进行侵入性评估，可以将患者心脏病发作的原因区分为斑块爆发或斑块破裂。
OLink 面板不提供血液中分子的水平，仅提供细胞因子水平差异的差异。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James Wardley、Specialist Trainee in Cardiology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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