Plakk-eróziós prospektív tanulmány ii (PEPSii)
A plakk-erózió az esetek körülbelül 30%-ában szívizominfarktushoz (MI) társul, és a plakk-szakadás más kezelési megközelítést igényelhet. A kutatók azt feltételezik, hogy a plakk-erózió az apoptotikus keringő endotélsejtek (CEC) magasabb szintjéhez vezet, mint a plakk ruptura.
Célkitűzések: Összehasonlítani a plakk erózió és a plakk szakadás közötti összefüggéseket az apoptotikus CEC-k számával és típusával olyan betegekben, akiknél nem ST elevációt okozó MI (NSTEMI) és stabil coronaria betegség kontroll (CAD) szenved. További cél a celluláris stressz (mitokondriális dsDNS), az aktivált neutrofil szubpopulációk, a keringő endothel progenitor sejtek és az erózió-specifikus plazma biomarkerek feltárása.
Módszerek: Prospektív megfigyeléses vizsgálat 80 NSTEMI-ben és 40 stabil CAD-ben szenvedő betegen. A plakk erózióját vagy szakadását intracoronáris optikai koherencia tomográfia (OCT) azonosítja. A CEC-eket és a neutrofileket mennyiségileg meghatározzuk és jellemezzük áramlási citometriával, a sejthalál és a neutrofil aktiváció markereinek vizsgálatával. A plazmát proteomikai módszerekkel (Olink) és mitokondriális dsDNS-re kell elemezni.
Az eredmények lehetséges jelentősége: Ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltat a plakk-erózió feltételezett mechanizmusára, és tisztázza, hogy az NSTEMI-ben szenvedő betegek biomarkeranalízise alapot nyújt-e a plakk-erózió versus ruptura nem invazív diagnózisához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív megfigyelési kísérleti tanulmány, amely felméri az endothelsejtek és a neutrofilek közötti különbségek tanulmányozását a koszorúér atheroscleroticus plakk szakadása és a plakk eróziója között NSTEMI-ben szenvedő betegeknél. Az ebből a tanulmányból nyert adatokat szükség esetén egy nagyobb tanulmány megvalósíthatóságának meghatározására használjuk fel.
Azokat a betegeket, akiknél a mellkasi fájdalomtól számított 24 órán belül NSTEMI-t diagnosztizálnak, megkeresik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, ha invazív stratégiát terveznek. A stabil angina miatt elektív PCI-n áteső betegek kontrollcsoportját is toborozzák.
Az írásos beleegyezést követően perifériás vénás vérmintákat vesznek a lehető leghamarabb a felvétel után (vagy közvetlenül az elektív PCI előtt a kontrollcsoportban), ezt áramlási citometriával elemezzük a keringő sejtalpopulációk meghatározására. A tárolt plazmát proteomikai elemzéshez használják fel (külön finanszírozást kell kérni). A sejtpopulációkat izoláljuk, és RNA-seq-t használó transzkriptomanalízissel jellemezzük (külön finanszírozást kell keresni).
A kiváltó léziót koszorúér-angiográfiával azonosítják az NSTEMI-csoportban, és ha lehetséges, TOT-vizsgálatot végeznek a tettes és nem bűnös erekben. Ha az OCT nem kivitelezhető (pl. az elváltozás ballonnal történő előtágítást igényel, vagy az ér túl kanyargós), a beteget kizárják a vizsgálatból, és nem végeznek további vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat. Az ilyen betegek vérmintáját szintén eldobjuk.
Az OCT-adatokat két független szakértő offline elemzi a plakk morfológiájának osztályozása érdekében (szakadás, erózió, egyéb). Az endoteliális sejtpopulációkat koszorúér- és perifériás artériás vérben áramlási citometriával elemezzük: az eredményeket az OCT által meghatározott plakk-patológia szerint elemezzük.
A vérmintákat az Olink Cardiovascular panel segítségével proteomikai elemzés céljából tárolják.
A betegekkel 1 hónap elteltével telefonon felvesszük a kapcsolatot a vitális állapot és a nemkívánatos események megállapítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Egyesült Királyság, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés megadása, 75 évnél fiatalabb
- NSTEMI csoport: Kórházi felvétel a fájdalom kezdetét követő 24 órán belül. Invazív angiográfiát ± PCI-t kell végezni az indexfelvétel során
- Stabil angina csoport: A tervek szerint elektív PCI-n kell átesni
Kizárási kritériumok:
- Kardiogén sokk vagy hemodinamikai instabilitás,
- NSTEMI stent thrombosis restenosis, coronaria disszekció vagy embólia miatt
- Előző CABG
- A gépi szellőztetés követelménye
- Ismert súlyos vesekárosodás (eGFR <45 ml/perc/1,73 m2)
- Ismert hematológiai rosszindulatú daganat vagy szisztémás gyulladásos rendellenesség
- Sürgős szívsebészeti beavatkozás szükségessége
- Képtelenség az OCT elvégzésére
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NSTEMI
A szívinfarktusban szenvedő betegektől vérmintát vesznek elemzés céljából.
Angiográfiás/angioplasztikai eljárásuk során OCT-vizsgálatot végeznek a tettes koszorúérről, hogy megállapítsák, hogy a szívrohamot plakk szakadás vagy plakk erózió okozta.
|
Az optikai koherencia tomográfia (OCT) képes a plakk morfológiájának részletes jellemzésére miokardiális infarktuson átesett betegeknél a perkután kezelés idején.
Ez lehetővé teszi a plakk szakadás, erózió és a szívinfarktus egyéb mechanizmusainak megkülönböztetését
|
|
Ellenőrzés
A tervezett angioplasztikán átesett betegeknél vérmintát vesznek az angioplasztika előtt és után, hogy segítsék az áramlási citometriát és a biomarker elemzést.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Apoptotikus keringő endoteliális sejtek
Időkeret: 1 év
|
A hipotézis az, hogy a plakkfelszakadásos szívizominfarktusok a keringő endothelsejtek magasabb szintjével (100-1000 sejt/ml) korrelálnak a vérben, mint a plakkfelszakadásos szívizominfarktus után észlelt szintekkel (kevesebb, mint 100 sejt/ml). plazmát vesznek a páciensből, és mintát elemeznek áramlási citometriával, hogy meghatározzák a keringő endotélsejtek szintjét.
A szívkoszorúerek invazív felmérése az angioplasztika idején egy OCT-szkennerrel megkülönbözteti a szívroham okát a plakk kitöréstől vagy a plakk szakadástól.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neutrophilek
Időkeret: 1 év
|
Modellekben kimutatták, hogy a neutrofileken lévő TLR2 szükséges az erózióhoz hasonló koszorúér plakk kialakulásához.
Vérminták használata a neutrofilek számának meghatározására áramlási citometriával, miközben megvizsgálja, hogy ezek közül melyik populáció pozitív TLR2-re (a TLR2 aktiválása ösztönzi a TLR2 további expresszióját).
Ez a megvalósíthatósági adat annak megállapítására, hogy a humán plakk-eróziós szívizominfarktusok összefüggésben állnak-e a TLR2 pozitív neutrofilekkel, mint a modellekben.
A szívkoszorúerek invazív felmérése az angioplasztika idején egy OCT-szkennerrel megkülönbözteti a szívroham okát a plakk kitöréstől vagy a plakk szakadástól.
|
1 év
|
|
Endothel progenitor sejtek
Időkeret: 1 év
|
Az endoteliális progenitor sejtek (EPC) egy csontvelőből származó sejtvonal, a szívizominfarktus idején a vérszintek korrelálnak a szívinfarktus jobb prognózisával.
A korai EPC-k (az áramlási citometriával differenciált CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) parakrin funkcióval rendelkeznek, és elősegítik az angiogenezist.
A késői EPC-k (az áramlási citometrián a CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+ által differenciálódnak) endothel sejtekké differenciálódhatnak.
Az EPC-k (korai és késői) szintjének mérése olyan betegek vérében, akiknek plakk-eróziója/szakadása van (az angiográfia idején végzett OCT-vizsgálat szerint), és feltételezzük, hogy a plakk-eróziók magasabb szintje (sejt/ml) lesz ezeknek a progenitor sejteknek. .
|
1 év
|
|
Biomarker elemzés
Időkeret: 1 év
|
Jelenleg a plakk erózió és a lepedék szakadás megkülönböztetése csak post mortem vizsgálattal vagy invazív OCT vizsgálattal lehetséges.
A plakkszakadásban és plakk-erózióban szenvedő szívizominfarktusban szenvedő betegek biomarker-különbségei (citokintömbök használatával) a TSP-1 és az EGF szintjei a perifériás vérben korrelálnak a plakk szakadással, míg az I-TAC szintje pozitívan korrelál a plakk-erózióval.
A perifériásan vett fagyasztott plazmaminták további tömböt tartalmaznak (OLink Cardiovascular panel 3), hogy megnézzék, hogy ezek közül a molekulák közül bármelyik korrelál-e a plakk eróziójával/szakadásával.
További validálásra ELISA-értékelések révén kerül sor.
A szívkoszorúerek invazív felmérése az angioplasztika idején egy OCT-szkennerrel megkülönbözteti a szívroham okát a plakk kitöréstől vagy a plakk szakadástól.
Az OLink panelek nem adják meg a molekula szintjét a vérben, csak a citokinszintek különbségét.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 270706
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Optikai koherencia tomográfia (OCT)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinBefejezve