Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie eroze plaku ii (PEPSii)

15. prosince 2023 aktualizováno: Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Eroze plátu je spojena s infarktem myokardu (IM) asi ve 30 % případů a může vyžadovat jiný přístup k léčbě ruptury plátu. Výzkumníci předpokládají, že eroze plaku vede k vyšším hladinám apoptotických cirkulujících endoteliálních buněk (CEC) ve srovnání s rupturou plaku.

Cíl: Porovnat souvislosti mezi erozí plátu a rupturou plátu s počty a typy apoptotických CEC u pacientů s IM bez elevace ST (NSTEMI) a stabilními kontrolami ischemické choroby srdeční (CAD). Dalšími cíli jsou prozkoumání signálů buněčného stresu (mitochondriální dsDNA), subpopulací aktivovaných neutrofilů, cirkulujících endoteliálních progenitorových buněk a plazmatických biomarkerů specifických pro erozi.

Metodika: Prospektivní observační studie 80 pacientů s NSTEMI a 40 pacientů se stabilní ICHS. Eroze nebo ruptura plaku bude identifikována intrakoronární optickou koherentní tomografií (OCT). CEC a neutrofily budou kvantifikovány a charakterizovány pomocí průtokové cytometrie sledující markery buněčné smrti a aktivace neutrofilů. Plazma bude analyzována proteomickými metodami (Olink) a na mitochondriální dsDNA.

Potenciální význam zjištění: Tato studie poskytne důkazy pro předpokládaný mechanismus eroze plátu a objasní, zda analýza biomarkerů u pacientů s NSTEMI poskytuje základ pro neinvazivní diagnostiku eroze plátu versus ruptura.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní observační pilotní studie k posouzení proveditelnosti studia rozdílů endoteliálních buněk a neutrofilů mezi rupturou koronárního aterosklerotického plátu a erozí plátu u pacientů s NSTEMI. Údaje získané z této studie budou případně použity k určení proveditelnosti větší studie.

Pacienti s diagnózou NSTEMI do 24 hodin od bolesti na hrudi budou osloveni, aby se zúčastnili studie, pokud je plánována invazivní strategie. Bude také přijata kontrolní skupina pacientů, u kterých je plánována elektivní PCI pro stabilní anginu pectoris.

Po písemném informovaném souhlasu budou co nejdříve po přijetí (nebo bezprostředně před elektivní PCI v kontrolní skupině) odebrány vzorky periferní žilní krve, které budou analyzovány pomocí průtokové cytometrie ke stanovení subpopulací cirkulujících buněk. Uskladněná plazma bude použita pro proteomickou analýzu (bude požadováno samostatné financování). Buněčné populace budou izolovány a charakterizovány analýzou transkriptomu pomocí RNA-seq (bude požadováno samostatné financování).

Viník léze bude identifikován koronarografií ve skupině NSTEMI, a pokud je to možné, bude OCT provedena v cévách viníka a bez viníka. Pokud OCT není proveditelné (např. léze vyžaduje předdilataci balónkem nebo je céva příliš klikatá), pacient bude ze studie vyloučen a nebudou prováděny žádné další postupy související se studií. Vzorky krve od takových pacientů budou rovněž zlikvidovány.

Data OCT budou analyzována off-line dvěma nezávislými odborníky za účelem klasifikace morfologie plaku (ruptura, eroze, jiné). Populace endoteliálních buněk budou analyzovány v koronární a periferní arteriální krvi pomocí průtokové cytometrie: výsledky budou analyzovány podle patologie plaku definované OCT.

Vzorky krve budou uchovávány s ohledem na proteomickou analýzu pomocí Olink Cardiovascular panelu.

Pacienti budou kontaktováni po 1 měsíci telefonicky za účelem zjištění vitálního stavu a nežádoucích účinků.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

33

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všechny případy infarktů myokardu/stabilní anginy pectoris kardiologickému týmu NNUH

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu, < 75 let
  • Skupina NSTEMI: přijetí do nemocnice do 24 hodin od začátku bolesti. Naplánováno podstoupení invazivní angiografie ± PCI během přijetí indexu
  • Skupina stabilní anginy: Plánováno podstoupit elektivní PCI

Kritéria vyloučení:

  • Kardiogenní šok nebo hemodynamická nestabilita,
  • NSTEMI v důsledku trombózy stentu restenózy, koronární disekce nebo embolie
  • Předchozí CABG
  • Požadavek na mechanické větrání
  • Známé těžké poškození ledvin (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
  • Známá hematologická malignita nebo systémové zánětlivé onemocnění
  • Požadavek na urgentní kardiochirurgii
  • Neschopnost provést OCT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
NSTEMI
Pacientům s infarktem myokardu budou odebrány vzorky krve k analýze. V době jejich angiografického/angioplastického zákroku budou mít OCT vyšetření viníka koronární arterie, aby bylo možné rozlišit, zda byl infarkt způsoben rupturou plátu nebo erozí plátu
Diagnostický test: Optická koherenční tomografie (OCT)
Optická koherentní tomografie (OCT) může provést podrobnou charakterizaci morfologie plaku u pacientů s infarktem myokardu v době perkutánní léčby. To umožňuje odlišit rupturu plaku, erozi a další mechanismy infarktu myokardu
Řízení
Pacientům, kteří podstupují plánovanou angioplastiku, budou odebrány vzorky krve před a po angioplastice jako kontrola pro průtokovou cytometrii a pro analýzu biomarkerů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Apoptotické cirkulující endoteliální buňky
Časové okno: 1 rok
Hypotéza spočívá v tom, že infarkty myokardu s rupturou plaku korelují s vyššími hladinami cirkulujících endoteliálních buněk (100–1000 buněk na ml) v krvi ve srovnání s hladinami pozorovanými po infarktu myokardu s rupturou plaku (méně než 100 buněk na ml). plazma bude pacientovi odebrána a vzorek analyzován pomocí průtokové cytometrie pro stanovení hladin cirkulujících endoteliálních buněk. Invazivní vyšetření jejich koronárních tepen v době angioplastiky pomocí OCT skeneru odliší pacienty, kteří způsobili srdeční infarkt, na erupci plátu nebo rupturu plátu.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neutrofily
Časové okno: 1 rok
Na modelech bylo ukázáno, že TLR2 na neutrofilech je nutný pro tvorbu koronárního plaku podobného erozi. Použití krevních vzorků ke kvantifikaci počtu neutrofilů pomocí průtokové cytometrie a zároveň sledování toho, která z těchto populací je pozitivní na TLR2 (aktivace TLR2 podporuje další expresi TLR2). Toto jsou údaje o proveditelnosti, aby bylo možné zjistit, zda jsou infarkty myokardu s erozí lidského plaku spojeny s TLR2 pozitivními neutrofily jako v modelech. Invazivní vyšetření jejich koronárních tepen v době angioplastiky pomocí OCT skeneru odliší pacienty, kteří způsobili srdeční infarkt, na erupci plátu nebo rupturu plátu.
1 rok
Endoteliální progenitorové buňky
Časové okno: 1 rok
Endoteliální progenitorové buňky (EPC) jsou buněčná linie odvozená z kostní dřeně, hladiny v krvi v době infarktu myokardu korelují s lepší prognózou infarktu myokardu. Časné EPC (diferencované na průtokové cytometrii CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) mají parakrinní funkci a podporují angiogenezi. Pozdní EPC (diferencované na průtokové cytometrii pomocí CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) se mohou diferencovat na endoteliální buňky. Změřit hladiny EPC (časné a pozdní) v krvi pacientů s erozí/rupturou plaku (klasifikované OCT skenováním v době angiografie) a předpokládá se, že eroze plaku budou mít vyšší hladiny (buňky/ml) těchto progenitorových buněk .
1 rok
Analýza biomarkerů
Časové okno: 1 rok
V současné době je možné odlišit erozi plátu od ruptury plátu pouze při pitvě nebo invazivním OCT vyšetřením. Rozdíly v biomarkerech (s použitím cytokinových čipů) mezi pacienty s rupturou plátu a erozí plátu s infarktem myokardu mají hladiny TSP-1 a EGF v periferní krvi korelované s rupturou plátu, zatímco hladiny I-TAC pozitivně korelují s erozí plátu. Vzorky zmrazené plazmy odebrané periferně budou mít další pole (OLink Cardiovascular panel 3), aby se zjistilo, zda některá z těchto molekul koreluje s erozí/prasknutím plaku. O další validaci se bude usilovat prostřednictvím hodnocení ELISA. Invazivní vyšetření jejich koronárních tepen v době angioplastiky pomocí OCT skeneru odliší pacienty, kteří způsobili srdeční infarkt, na erupci plátu nebo rupturu plátu. Panely OLink nedávají hladinu molekuly v krvi pouze rozdíl rozdílů v hladinách cytokinů.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 270706

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atheroma; Myokardiální

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit