Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Plakkieroosiota koskeva tutkimus ii (PEPSii)

perjantai 15. joulukuuta 2023 päivittänyt: Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Plakin eroosio liittyy sydäninfarktiin (MI) noin 30 %:ssa tapauksista, ja se voi vaatia erilaisen hoidon lähestymistavan plakin repeämiseen. Tutkijat olettavat, että plakin eroosio johtaa korkeampiin apoptoottisten verenkierron endoteelisolujen (CEC) tasoihin verrattuna plakin repeämiseen.

Tavoitteet: Vertaa plakkien eroosion ja plakin repeämisen välisiä assosiaatioita apoptoottisten CEC:iden lukumäärään ja tyyppeihin potilailla, joilla ei ole ST-korkeutta (NSTEMI) ja stabiileja sepelvaltimotautikontrolleja (CAD). Lisäksi tavoitteena on tutkia solustressin signaaleja (mitokondriaalinen dsDNA), aktivoituneiden neutrofiilien alapopulaatioita, kiertäviä endoteelisoluja ja eroosiospesifisiä plasman biomarkkereita.

Menetelmät: Prospektiivinen havainnointitutkimus 80 potilaalla, joilla oli NSTEMI ja 40 potilaalla, joilla oli vakaa CAD. Plakin eroosio tai repeämä tunnistetaan intrakoronaarisella optisella koherenssitomografialla (OCT). CEC:t ja neutrofiilit kvantifioidaan ja karakterisoidaan käyttämällä virtaussytometriaa, jossa tarkastellaan solukuoleman ja neutrofiilien aktivoitumisen markkereita. Plasma analysoidaan proteomisilla menetelmillä (Olink) ja mitokondrioiden dsDNA:n varalta.

Löydösten mahdollinen tärkeys: Tämä tutkimus tarjoaa todisteita plakkien eroosion oletetusta mekanismista ja selvittää, tarjoaako NSTEMI-potilaiden biomarkkerianalyysi perustan plakin eroosion ja repeämisen ei-invasiiviselle diagnoosille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen havainnollinen pilottitutkimus, jolla arvioidaan mahdollisuutta tutkia endoteelisolujen ja neutrofiilien eroja sepelvaltimon ateroskleroottisen plakin repeämän ja plakin eroosion välillä potilailla, joilla on NSTEMI. Tästä tutkimuksesta saatuja tietoja käytetään tarvittaessa laajemman tutkimuksen toteutettavuuden määrittämiseen.

Potilaita, joilla on NSTEMI-diagnoosi 24 tunnin sisällä rintakipusta, pyydetään osallistumaan tutkimukseen, jos invasiivista strategiaa suunnitellaan. Rekrytoidaan myös kontrolliryhmä potilaista, joille on määrä tehdä elektiivinen PCI stabiilin angina pectoriksen vuoksi.

Kirjallisen suostumuksen jälkeen perifeeriset laskimoverinäytteet otetaan mahdollisimman pian sisääntulon jälkeen (tai juuri ennen elektiivistä PCI:tä kontrolliryhmässä). Tämä analysoidaan käyttämällä virtaussytometriaa kiertävien solujen alapopulaatioiden määrittämiseksi. Varastoitua plasmaa käytetään proteomiseen analyysiin (erillistä rahoitusta haetaan). Solupopulaatiot eristetään ja karakterisoidaan transkriptomianalyysillä käyttäen RNA-seq:tä (erillistä rahoitusta haetaan).

Syyllinen leesio tunnistetaan sepelvaltimon angiografialla NSTEMI-ryhmässä, ja mikäli mahdollista, MMA suoritetaan syyllisissä ja ei-syyllisissä suonissa. Jos MMA ei ole mahdollista (esim. leesio vaatii esilaajennusta ilmapallolla tai suoni on liian mutkikas), potilas suljetaan pois tutkimuksesta eikä tutkimukseen liittyviä muita toimenpiteitä suoriteta. Tällaisten potilaiden verinäytteet myös hylätään.

Kaksi riippumatonta asiantuntijaa analysoi MMA-tiedot offline-tilassa plakin morfologian (repeämä, eroosio, muu) luokittelemiseksi. Endoteelisolupopulaatiot analysoidaan sepelvaltimo- ja ääreisvaltimoveressä virtaussytometriaa käyttäen: tulokset analysoidaan OCT:n määrittämän plakin patologian mukaisesti.

Verinäytteet tallennetaan proteomianalyysiä varten Olink Cardiovascular -paneelia käyttäen.

Potilaisiin otetaan yhteyttä 1 kuukauden kuluttua puhelimitse elintilan ja haittatapahtumien selvittämiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kaikki tulevat sydäninfarktit/stabiili angina pectoris tapaukset NNUH:n kardiologiatiimille

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen, < 75 vuotta vanha
  • NSTEMI-ryhmä: Pääsy sairaalaan 24 tunnin sisällä kivun alkamisesta. Suunniteltu invasiiviseen angiografiaan ± PCI indeksihoidon aikana
  • Stabiili angina pectoris -ryhmä: Suunniteltu elektiiviselle PCI:lle

Poissulkemiskriteerit:

  • Kardiogeeninen sokki tai hemodynaaminen epävakaus,
  • NSTEMI, joka johtuu stenttitromboosin uudelleenahtautumisesta, sepelvaltimon dissektiosta tai emboliasta
  • Edellinen CABG
  • Mekaanisen ilmanvaihdon vaatimus
  • Tunnettu vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR <45 ml/min/1,73m2)
  • Tunnettu hematologinen pahanlaatuisuus tai systeeminen tulehdussairaus
  • Kiireellisen sydänleikkauksen vaatimus
  • Kyvyttömyys suorittaa OCT

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
NSTEMI
Sydäninfarktin saaneilta potilailta otetaan verinäytteitä analyysiä varten. Angiografia-/angioplastiatoimenpiteen aikana he saavat OCT-arvioinnin syyllisen sepelvaltimosta sen erottamiseksi, johtuiko sydänkohtaus plakin repeämisestä vai plakin eroosiotapahtumasta.
Diagnostinen testi: Optinen koherenssitomografia (OCT)
Optisella koherenssitomografialla (OCT) voidaan kuvata yksityiskohtaisesti plakin morfologiaa potilailla, joilla on sydäninfarkti perkutaanisen hoidon aikana. Tämä mahdollistaa plakin repeämisen, eroosion ja muiden sydäninfarktin mekanismien erottamisen
Ohjaus
Potilailta, joille tehdään suunniteltu angioplastia, otetaan verinäytteitä ennen angioplastiaa ja sen jälkeen, mikä auttaa kontrolloimaan virtaussytometriaa ja biomarkkerianalyysiä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Apoptoottiset kiertävät endoteelisolut
Aikaikkuna: 1 vuosi
Hypoteesi on, että plakin repeämäsydäninfarktit korreloivat verenkierrossa olevien endoteelisolujen korkeampien tasojen kanssa (100-1000 solua/ml) verrattuna tasoihin, jotka havaitaan plakin repeämän sydäninfarktin jälkeen (alle 100 solua/ml). Näiden tasojen mittaamiseksi potilaalta otetaan plasma ja näyte analysoidaan virtaussytometriaa käyttäen kiertävien endoteelisolujen tasojen määrittämiseksi. Potilaan sepelvaltimoiden invasiivinen arviointi angioplastian aikana OCT-skannerin avulla erottaa potilaiden sydänkohtauksen syyn plakin purkautumiseen tai plakin repeämään.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neutrofiilit
Aikaikkuna: 1 vuosi
Malleissa on osoitettu, että neutrofiilien TLR2:ta tarvitaan eroosion kaltaisen sepelvaltimoplakin muodostumiseen. Verinäytteiden käyttäminen neutrofiilien määrän määrittämiseen virtaussytometrian avulla samalla kun tarkastellaan, mitkä näistä populaatioista ovat positiivisia TLR2:lle (TLR2-aktivaatio rohkaisee TLR2:n ilmentymistä edelleen). Tämä on toteutettavuustietoa sen selvittämiseksi, liittyvätkö ihmisen plakkieroosion aiheuttamat sydäninfarktit TLR2-positiivisiin neutrofiileihin, kuten malleissa. Potilaan sepelvaltimoiden invasiivinen arviointi angioplastian aikana OCT-skannerin avulla erottaa potilaiden sydänkohtauksen syyn plakin purkautumiseen tai plakin repeämään.
1 vuosi
Endoteeliset progenitorisolut
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endothelial Progenitor Cells (EPC) on luuytimestä peräisin oleva solulinja, jonka tasot veressä sydäninfarktin hetkellä korreloivat paremman sydäninfarktin ennusteen kanssa. Varhaisilla EPC:illä (erilaistettu virtaussytometrialla CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) on parakriininen toiminta ja ne edistävät angiogeneesiä. Myöhäiset EPC:t (erilaistuvat virtaussytometrialla CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+:lla) voivat erilaistua endoteelisoluiksi. EPC-tasojen (varhaisten ja myöhäisten) mittaamiseksi veressä potilailla, joilla on plakin eroosio/repeämä (joka on luokiteltu OCT-skannauksella angiografian aikana) ja oletetaan, että plakkien eroosioissa on korkeammat tasot (soluja/ml) näitä kantasoluja .
1 vuosi
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tällä hetkellä plakin eroosio on mahdollista erottaa plakin repeämisestä vain post mortem -tutkimuksessa tai invasiivisella MMA-arvioinnissa. Biomarkkerien erot (käyttämällä sytokiiniryhmiä) potilaiden välillä, joilla on plakin repeämä ja plakkieroosio, sydäninfarkteissa TSP-1- ja EGF-tasot perifeerisessä veressä korreloivat plakin repeämän kanssa, kun taas I-TAC-tasot korreloivat positiivisesti plakin eroosion kanssa. Perifeerisesti otetuissa jäädytetyissä plasmanäytteissä on lisäryhmä (OLink Cardiovascular -paneeli 3), jotta voidaan nähdä, korreloiko jokin näistä molekyyleistä plakin eroosion/repeämisen kanssa. Lisää validointia haetaan ELISA-arvioinneilla. Potilaan sepelvaltimoiden invasiivinen arviointi angioplastian aikana OCT-skannerin avulla erottaa potilaiden sydänkohtauksen syyn plakin purkautumiseen tai plakin repeämään. OLink-paneelit eivät anna molekyylin tasoa veressä vain eron sytokiinitasojen eroista.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 18. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 270706

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Atheroma; Sydänlihas

Kliiniset tutkimukset Optinen koherenssitomografia (OCT)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa