Étude prospective sur l'érosion de la plaque ii (PEPSii)
L'érosion de la plaque est associée à l'infarctus du myocarde (IM) dans environ 30 % des cas et peut nécessiter une approche de prise en charge différente de la rupture de la plaque. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'érosion de la plaque conduit à des niveaux plus élevés de cellules endothéliales circulantes apoptotiques (CEC) par rapport à la rupture de la plaque.
Objectifs : Comparer les associations entre l'érosion de la plaque et la rupture de la plaque avec le nombre et les types de CEC apoptotiques chez les patients atteints d'IM sans élévation du segment ST (NSTEMI) et les témoins stables de maladie coronarienne (CAD). Les objectifs supplémentaires sont d'explorer les signaux de stress cellulaire (dsDNA mitochondrial), les sous-populations de neutrophiles activés, les cellules progénitrices endothéliales circulantes et les biomarqueurs plasmatiques spécifiques à l'érosion.
Méthodes : Étude observationnelle prospective de 80 patients atteints de NSTEMI et de 40 patients atteints de coronaropathie stable. L'érosion ou la rupture de la plaque sera identifiée par tomographie par cohérence optique intracoronaire (OCT). Les CEC et les neutrophiles seront quantifiés et caractérisés à l'aide de la cytométrie en flux en examinant les marqueurs de la mort cellulaire et de l'activation des neutrophiles. Le plasma sera analysé par des méthodes protéomiques (Olink) et pour l'ADNdb mitochondrial.
Importance potentielle des résultats : cette étude fournira des preuves du mécanisme hypothétique de l'érosion de la plaque et précisera si l'analyse des biomarqueurs chez les patients NSTEMI fournit une base pour le diagnostic non invasif de l'érosion de la plaque par rapport à la rupture.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote observationnelle prospective visant à évaluer la faisabilité d'étudier les différences entre les cellules endothéliales et les neutrophiles entre la rupture de la plaque athéroscléreuse coronarienne et l'érosion de la plaque chez les patients présentant un NSTEMI. Les données obtenues à partir de cette étude seront utilisées pour déterminer la faisabilité d'une étude plus vaste, le cas échéant.
Les patients présentant un diagnostic de NSTEMI dans les 24 heures suivant une douleur thoracique seront approchés pour participer à l'étude si une stratégie invasive est prévue. Un groupe témoin de patients devant subir une ICP élective pour angor stable sera également recruté.
Suite au consentement éclairé écrit, des échantillons de sang veineux périphérique seront prélevés dès que possible après l'admission (ou immédiatement avant l'ICP élective dans le groupe témoin), ils seront analysés par cytométrie en flux pour déterminer les sous-populations de cellules circulantes. Le plasma stocké sera utilisé pour l'analyse protéomique (financement séparé à rechercher). Les populations cellulaires seront isolées et caractérisées par analyse du transcriptome en utilisant RNA-seq (financement séparé à rechercher).
La lésion coupable sera identifiée par angiographie coronarienne dans le groupe NSTEMI et, si possible, l'OCT sera entrepris dans les vaisseaux coupables et non coupables. Si l'OCT n'est pas réalisable (par exemple, la lésion nécessite une pré-dilatation avec un ballon ou le vaisseau est trop tortueux), le patient sera exclu de l'étude et aucune autre procédure liée à l'étude ne sera entreprise. Les échantillons de sang de ces patients seront également jetés.
Les données OCT seront analysées hors ligne par deux experts indépendants pour classer la morphologie de la plaque (rupture, érosion, autre). Les populations de cellules endothéliales seront analysées dans le sang artériel coronaire et périphérique par cytométrie en flux : les résultats seront analysés en fonction de la pathologie de la plaque définie par l'OCT.
Les échantillons sanguins seront conservés en vue d'une analyse protéomique à l'aide du panel Olink Cardiovascular.
Les patients seront contactés à 1 mois par téléphone pour déterminer le statut vital et les événements indésirables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit, < 75 ans
- Groupe NSTEMI : Admission à l'hôpital dans les 24 heures suivant l'apparition de la douleur. Prévu pour subir une angiographie invasive ± PCI lors de l'admission initiale
- Groupe angine de poitrine stable : devant subir une ICP élective
Critère d'exclusion:
- Choc cardiogénique ou instabilité hémodynamique,
- NSTEMI dû à une thrombose de stent resténose, une dissection coronarienne ou une embolie
- PAC antérieur
- Besoin de ventilation mécanique
- Insuffisance rénale sévère connue (eGFR <45 ml/min/1.73m2)
- Hématologie maligne connue ou trouble inflammatoire systémique
- Besoin d'une chirurgie cardiaque d'urgence
- Incapacité à effectuer l'OCT
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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NSTEMI
Les patients présentant un infarctus du myocarde auront des échantillons de sang prélevés pour analyse.
Au moment de leur procédure d'angiographie/angioplastie, ils auront une évaluation OCT de l'artère coronaire coupable pour distinguer si la crise cardiaque a été causée par une rupture de plaque ou un événement d'érosion de plaque.
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La tomographie par cohérence optique (OCT) peut entreprendre une caractérisation détaillée de la morphologie de la plaque chez les patients présentant un infarctus du myocarde au moment du traitement percutané.
Cela permet de différencier la rupture de la plaque, l'érosion et d'autres mécanismes de l'infarctus du myocarde
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Contrôler
Les patients subissant une angioplastie planifiée auront des échantillons de sang prélevés avant et après l'angioplastie pour aider à contrôler la cytométrie en flux et l'analyse des biomarqueurs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cellules endothéliales circulantes apoptotiques
Délai: 1 an
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L'hypothèse est que les infarctus du myocarde avec rupture de plaque sont corrélés avec des niveaux plus élevés de cellules endothéliales circulantes (100-1000 cellules par ml) dans le sang par rapport aux niveaux observés après un infarctus du myocarde avec rupture de plaque (moins de 100 cellules par ml). Pour mesurer ces niveaux , du plasma sera prélevé sur le patient et un échantillon sera analysé par cytométrie en flux pour déterminer les niveaux de cellules endothéliales circulantes.
L'évaluation invasive de leurs artères coronaires au moment de l'angioplastie avec un scanner OCT différenciera la cause des patients de la crise cardiaque en éruption de plaque ou rupture de plaque.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Neutrophiles
Délai: 1 an
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Il a été démontré dans des modèles que TLR2 sur les neutrophiles est nécessaire à la formation d'une plaque coronaire semblable à l'érosion.
Utilisation d'échantillons de sang pour quantifier le nombre de neutrophiles par cytométrie en flux tout en examinant lesquelles de ces populations sont positives pour TLR2 (l'activation de TLR2 encourage une expression supplémentaire de TLR2).
Il s'agit de données de faisabilité pour voir si les infarctus du myocarde par érosion de la plaque humaine sont associés à des neutrophiles positifs pour TLR2 comme dans les modèles.
L'évaluation invasive de leurs artères coronaires au moment de l'angioplastie avec un scanner OCT différenciera la cause des patients de la crise cardiaque en éruption de plaque ou rupture de plaque.
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1 an
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Cellules progénitrices endothéliales
Délai: 1 an
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Les cellules progénitrices endothéliales (EPC) sont une lignée cellulaire dérivée de la moelle osseuse, les niveaux dans le sang au moment d'un infarctus du myocarde sont en corrélation avec un meilleur pronostic de l'infarctus du myocarde.
Les EPC précoces (différenciées en cytométrie en flux CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) ont une fonction paracrine et favorisent l'angiogenèse.
Les EPC tardives (différenciées en cytométrie en flux par CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) peuvent se différencier en cellules endothéliales.
Pour mesurer les niveaux d'EPC (précoces et tardifs) dans le sang des patients présentant une érosion/rupture de la plaque (telle que classée par OCT au moment de l'angiographie) et supposer que les érosions de la plaque auront des niveaux plus élevés (cellules/ml) de ces cellules progénitrices .
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1 an
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Analyse de biomarqueurs
Délai: 1 an
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À l'heure actuelle, il n'est possible de différencier l'érosion de la plaque de la rupture de la plaque que lors d'un examen post-mortem ou par une évaluation OCT invasive.
Les différences de biomarqueurs (à l'aide de réseaux de cytokines) entre les patients atteints d'infarctus du myocarde avec rupture de plaque et érosion de la plaque ont des niveaux de TSP-1 et d'EGF dans le sang périphérique corrélés à la rupture de la plaque, tandis que les niveaux d'I-TAC sont positivement corrélés à l'érosion de la plaque.
Les échantillons de plasma congelés prélevés en périphérie auront un autre réseau (OLink Cardiovascular panel 3) pour voir si l'une de ces molécules est en corrélation avec l'érosion/rupture de la plaque.
Une validation supplémentaire sera recherchée par le biais d'évaluations ELISA.
L'évaluation invasive de leurs artères coronaires au moment de l'angioplastie avec un scanner OCT différenciera la cause des patients de la crise cardiaque en éruption de plaque ou rupture de plaque.
Les panels OLink ne donnent pas un niveau de la molécule dans le sang, mais uniquement un différentiel des différences dans les niveaux de cytokines.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 270706
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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