Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Plaqueerosion Prospektiv undersøgelse ii (PEPSii)

15. december 2023 opdateret af: Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Plaquerosion er forbundet med myokardieinfarkt (MI) i omkring 30 % af tilfældene og kan kræve en anden behandlingstilgang til plaksprængning. Forskerne antager, at plaqueerosion fører til højere niveauer af apoptotiske cirkulerende endotelceller (CEC'er) sammenlignet med plaqueruptur.

Formål: At sammenligne sammenhænge mellem plakerosion og plaqueruptur med antal og typer af apoptotiske CEC'er hos patienter med non-ST elevation MI (NSTEMI) og stabil koronararteriesygdomskontrol (CAD). Yderligere formål er at udforske signaler om cellulær stress (mitokondriel dsDNA), sub-populationer af aktiverede neutrofiler, cirkulerende endotel-progenitorceller og erosionsspecifikke plasmabiomarkører.

Metoder: Prospektivt observationsstudie af 80 patienter med NSTEMI og 40 patienter med stabil CAD. Plaquerosion eller -ruptur vil blive identificeret ved intrakoronar optisk kohærenstomografi (OCT). CEC'er og neutrofiler vil blive kvantificeret og karakteriseret ved hjælp af flowcytometri, der ser på markører for celledød og neutrofil aktivering. Plasma vil blive analyseret ved proteomiske metoder (Olink) og for mitokondrielt dsDNA.

Potentiel betydning af fund: Denne undersøgelse vil give evidens for den hypotese mekanisme for plakerosion og afklare, om biomarkøranalyse hos NSTEMI-patienter giver grundlag for ikke-invasiv diagnose af plaqueerosion versus ruptur.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv observationel pilotundersøgelse for at vurdere gennemførligheden af ​​at studere forskelle i endotelceller og neutrofile mellem koronar aterosklerotisk plakruptur og plakerosion hos patienter med NSTEMI. Dataene opnået fra denne undersøgelse vil blive brugt til at bestemme gennemførligheden af ​​en større undersøgelse, hvis det er relevant.

Patienter, der har en diagnose af NSTEMI inden for 24 timer efter brystsmerter, vil blive kontaktet for at deltage i undersøgelsen, hvis der er planlagt en invasiv strategi. En kontrolgruppe af patienter, der er planlagt til at gennemgå elektiv PCI for stabil angina, vil også blive rekrutteret.

Efter skriftligt informeret samtykke vil der blive udtaget perifere venøse blodprøver så hurtigt som muligt efter indlæggelse (eller umiddelbart før elektiv PCI i kontrolgruppen), dette vil være en analyse ved hjælp af flowcytometri til at bestemme cirkulerende cellesubpopulationer. Lagret plasma vil blive brugt til proteomisk analyse (der skal søges særskilt finansiering). Cellulære populationer vil blive isoleret og karakteriseret ved transkriptomanalyse ved brug af RNA-seq (separat finansiering søges).

Den skyldige læsion vil blive identificeret ved koronar angiografi i NSTEMI-gruppen, og hvis det er muligt, vil OCT blive udført i den skyldige og ikke-skyldiges kar. Hvis OCT ikke er muligt (f.eks. læsion kræver prædilatation med en ballon, eller karret er for snoet), vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen, og der vil ikke blive foretaget yderligere undersøgelsesrelaterede procedurer. Blodprøver fra sådanne patienter vil også blive kasseret.

OCT-data vil blive analyseret offline af to uafhængige eksperter for at klassificere plakmorfologi (ruptur, erosion, andet). Endotelcellepopulationer vil blive analyseret i koronar og perifert arterielt blod ved hjælp af flowcytometri: resultater vil blive analyseret i henhold til OCT-defineret plakpatologi.

Blodprøver vil blive opbevaret med henblik på proteomisk analyse ved hjælp af Olink Cardiovascular panel.

Patienterne vil blive kontaktet telefonisk efter 1 måned for at fastslå vitalstatus og bivirkninger.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

33

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle kommer myokardieinfraktioner/stabile angina tilfælde til NNUH Cardiology team

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke, < 75 år gammel
  • NSTEMI-gruppe: Indlæggelse på hospitalet inden for 24 timer efter smertedebut. Planlagt til at gennemgå invasiv angiografi ± PCI under indeksindlæggelse
  • Stabil angina gruppe: Planlagt til at gennemgå elektiv PCI

Ekskluderingskriterier:

  • Kardiogent shock eller hæmodynamisk ustabilitet,
  • NSTEMI på grund af stent trombose restenose, koronar dissektion eller emboli
  • Tidligere CABG
  • Krav til mekanisk ventilation
  • Kendt alvorlig nyreinsufficiens (eGFR <45 ml/min/1,73m2)
  • Kendt hæmatologisk malignitet eller systemisk inflammatorisk lidelse
  • Krav til akut hjertekirurgi
  • Manglende evne til at udføre OCT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
NSTEMI
Patienter med et myokardieinfarkt vil få taget blodprøver til analyse. På tidspunktet for deres angiografi/angioplastik-procedure vil de have en OCT-vurdering af den skyldige kranspulsåre for at skelne, om hjerteanfaldet var forårsaget af en plakruptur eller plakerosion.
Diagnostisk test: Optisk kohærenstomografi (OCT)
Optisk kohærenstomografi (OCT) kan foretage detaljeret karakterisering af plakmorfologi hos patienter med myokardieinfarkt på tidspunktet for perkutan behandling. Dette gør det muligt at differentiere plakruptur, erosion og andre mekanismer for myokardieinfarkt
Styring
Patienter, der gennemgår planlagt angioplastik, vil få taget blodprøver før og efter angioplastik for at hjælpe som kontrol for flowcytometrien og til biomarkøranalyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Apoptotiske cirkulerende endotelceller
Tidsramme: 1 år
Hypotesen er, at myokardieinfarkter med plakruptur er korreleret med højere niveauer af cirkulerende endotelceller (100-1000 celler pr. ml) i blodet sammenlignet med niveauer, der ses efter en myokardieinfarkt med plaqueruptur (mindre end 100 celler pr. ml). At måle disse niveauer , vil plasma blive taget fra patienten og en prøve analyseret ved hjælp af flowcytometri for at bestemme niveauerne af cirkulerende endotelceller. Invasiv vurdering af deres kranspulsårer på tidspunktet for angioplastik med en OCT-scanner vil differentiere patientens årsag til hjerteanfald til plakudbrud eller plakruptur.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofiler
Tidsramme: 1 år
Det er blevet vist i modeller, at TLR2 på neutrofiler er påkrævet for dannelsen af ​​en erosionslignende koronar plak. Brug af blodprøver til at kvantificere antallet af neutrofiler via flowcytometri, mens man også ser på, hvilke af disse populationer der er positive for TLR2 (TLR2-aktivering tilskynder til yderligere ekspression af TLR2). Dette er gennemførlighedsdata for at se, om humane plakerosion myokardieinfarkter er forbundet med TLR2 positive neutrofiler som i modellerne. Invasiv vurdering af deres kranspulsårer på tidspunktet for angioplastik med en OCT-scanner vil differentiere patientens årsag til hjerteanfald til plakudbrud eller plakruptur.
1 år
Endotheliale stamceller
Tidsramme: 1 år
Endothelial Progenitor Cells (EPC) er en knoglemarvs-afledt cellelinje, niveauerne i blodet på tidspunktet for et myokardieinfarkt korrelerer med en bedre prognose fra myokardieinfarkten. Tidlige EPC'er (differentieret på flowcytometri CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) har en parakrin funktion og fremmer angiogenese. Sene EPC'er (differentieret på flowcytometri ved CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) kan differentiere til endotelceller. At måle niveauerne af EPC'er (tidligt og sent) i blod fra patienter med plakerosion/ruptur (som klassificeret ved OCT-scanning på tidspunktet for angiografi) og hypotese, vil plaqueerosion have højere niveauer (celler/ml) af disse progenitorceller .
1 år
Biomarkør analyse
Tidsramme: 1 år
På nuværende tidspunkt er det kun muligt at skelne plakerosion fra plakruptur ved en obduktion eller ved invasiv OCT-vurdering. Biomarkørforskelle (ved brug af cytokin-arrays) mellem patienter med plaqueruptur og plaqueerosion myokardieinfarkter har niveauer af TSP-1 og EGF i perifert blod korreleret med plaqueruptur, hvorimod niveauer af I-TAC korrelerer positivt med plakerosion. Frosne plasmaprøver taget perifert vil have yderligere array (OLink Cardiovascular panel 3) for at se, om nogen af ​​disse molekyler korrelerer med plakerosion/ruptur. Yderligere validering vil blive søgt gennem ELISA-vurderinger. Invasiv vurdering af deres kranspulsårer på tidspunktet for angioplastik med en OCT-scanner vil differentiere patientens årsag til hjerteanfald til plakudbrud eller plakruptur. OLink-paneler giver ikke et niveau af molekylet i blodet, kun en forskel på forskellene i cytokinniveauer.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 270706

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atherom; Myokardie

Kliniske forsøg med Optisk kohærenstomografi (OCT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner