Estudo Prospectivo de Erosão de Placa ii (PEPSii)
A erosão da placa está associada ao infarto do miocárdio (IM) em cerca de 30% dos casos e pode exigir uma abordagem de tratamento diferente para a ruptura da placa. Os investigadores supõem que a erosão da placa leva a níveis mais elevados de células endoteliais circulantes apoptóticas (CECs) em comparação com a ruptura da placa.
Objetivos: Comparar associações entre erosão e ruptura da placa com números e tipos de CECs apoptóticas em pacientes com IAM sem supradesnivelamento do segmento ST (NSTEMI) e controles com doença arterial coronariana (DAC) estável. Outros objetivos são explorar sinais de estresse celular (dsDNA mitocondrial), subpopulações de neutrófilos ativados, células progenitoras endoteliais circulantes e biomarcadores plasmáticos específicos de erosão.
Métodos: Estudo observacional prospectivo de 80 pacientes com NSTEMI e 40 pacientes com DAC estável. A erosão ou ruptura da placa será identificada por Tomografia de Coerência Óptica (OCT) intracoronária. CECs e neutrófilos serão quantificados e caracterizados por citometria de fluxo observando marcadores de morte celular e ativação de neutrófilos. O plasma será analisado por métodos proteômicos (Olink) e por dsDNA mitocondrial.
Potencial importância dos achados: Este estudo fornecerá evidências para o mecanismo hipotético de erosão da placa e esclarecerá se a análise de biomarcadores em pacientes com NSTEMI fornece uma base para o diagnóstico não invasivo de erosão da placa versus ruptura.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto observacional prospectivo para avaliar a viabilidade de estudar células endoteliais e diferenças de neutrófilos entre a ruptura da placa aterosclerótica coronariana e a erosão da placa em pacientes com NSTEMI. Os dados obtidos deste estudo serão usados para determinar a viabilidade de um estudo maior, se apropriado.
Pacientes com diagnóstico de NSTEMI dentro de 24 horas de dor no peito serão abordados para participar do estudo se uma estratégia invasiva for planejada. Um grupo controle de pacientes agendados para ICP eletiva para angina estável também será recrutado.
Após o consentimento informado por escrito, amostras de sangue venoso periférico serão coletadas o mais rápido possível após a admissão (ou imediatamente antes da ICP eletiva no grupo de controle). Isso será analisado usando citometria de fluxo para determinar as subpopulações de células circulantes. O plasma armazenado será usado para análise proteômica (financiamento separado a ser buscado). Populações celulares serão isoladas e caracterizadas por análise de transcriptoma usando RNA-seq (financiamento separado a ser buscado).
A lesão culpada será identificada por angiografia coronária no grupo NSTEMI e, se possível, a OCT será realizada nos vasos culpados e não culpados. Se a OCT não for viável (por exemplo, a lesão requer pré-dilatação com um balão ou o vaso é muito tortuoso), o paciente será excluído do estudo e nenhum outro procedimento relacionado ao estudo será realizado. Amostras de sangue desses pacientes também serão descartadas.
Os dados da OCT serão analisados off-line por dois especialistas independentes para classificar a morfologia da placa (ruptura, erosão, outra). Populações de células endoteliais serão analisadas no sangue arterial coronariano e periférico usando citometria de fluxo: os resultados serão analisados de acordo com a patologia da placa definida pela OCT.
As amostras de sangue serão armazenadas para análise proteômica utilizando o painel Olink Cardiovascular.
Os pacientes serão contatados em 1 mês por telefone para determinar o estado vital e eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alisdair Ryding
- Número de telefone: +44 1603 387930
- E-mail: alisdair.ryding@nnuh.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: James Wardley
- Número de telefone: 44 1603 286286
- E-mail: james.wardley@nnuh.nhs.uk
Locais de estudo
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado por escrito, < 75 anos
- Grupo NSTEMI: Admissão ao hospital dentro de 24 horas após o início da dor. Programado para passar por angiografia invasiva ± ICP durante a admissão inicial
- Grupo angina estável: agendado para ICP eletiva
Critério de exclusão:
- Choque cardiogênico ou instabilidade hemodinâmica,
- NSTEMI devido a reestenose de trombose de stent, dissecção coronária ou embolia
- CRM anterior
- Requisitos para ventilação mecânica
- Insuficiência renal grave conhecida (eGFR <45 ml/min/1,73m2)
- Malignidade hematológica conhecida ou distúrbio inflamatório sistêmico
- Requisito para cirurgia cardíaca de emergência
- Incapacidade de realizar OCT
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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NSTEMI
Os pacientes que apresentam infarto do miocárdio terão amostras de sangue coletadas para análise.
No momento do procedimento de angiografia/angioplastia, eles farão uma avaliação OCT da artéria coronária culpada para distinguir se o ataque cardíaco foi causado por uma ruptura de placa ou evento de erosão de placa
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A Tomografia de Coerência Óptica (OCT) pode realizar a caracterização detalhada da morfologia da placa em pacientes com infarto do miocárdio no momento do tratamento percutâneo.
Isso permite diferenciar ruptura de placa, erosão e outros mecanismos de infarto do miocárdio
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Ao controle
Os pacientes submetidos à angioplastia planejada terão amostras de sangue coletadas antes e depois da angioplastia para ajudar no controle da citometria de fluxo e na análise de biomarcadores
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Células endoteliais circulantes apoptóticas
Prazo: 1 ano
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A hipótese é que os infartos do miocárdio com ruptura de placas estão correlacionados com níveis mais elevados de células endoteliais circulantes (100-1.000 células por ml) no sangue em comparação com os níveis observados após um infarto do miocárdio com ruptura de placas (menos de 100 células por ml). , o plasma será retirado do paciente e uma amostra analisada por citometria de fluxo para determinar os níveis de células endoteliais circulantes.
A avaliação invasiva de suas artérias coronárias no momento da angioplastia com um scanner OCT diferenciará a causa do ataque cardíaco do paciente em erupção de placa ou ruptura de placa.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Neutrófilos
Prazo: 1 ano
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Foi demonstrado em modelos que o TLR2 nos neutrófilos é necessário para a formação de uma placa coronária semelhante à erosão.
Usando amostras de sangue para quantificar o número de neutrófilos por meio de citometria de fluxo, ao mesmo tempo em que observa quais dessas populações são positivas para TLR2 (a ativação de TLR2 incentiva a expressão adicional de TLR2).
Estes são dados de viabilidade para verificar se os infartos do miocárdio por erosão de placas humanas estão associados a neutrófilos positivos para TLR2, como nos modelos.
A avaliação invasiva de suas artérias coronárias no momento da angioplastia com um scanner OCT diferenciará a causa do ataque cardíaco do paciente em erupção de placa ou ruptura de placa.
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1 ano
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Células progenitoras endoteliais
Prazo: 1 ano
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As células progenitoras endoteliais (EPC) são uma linha celular derivada da medula óssea, os níveis no sangue no momento de um infarto do miocárdio se correlacionam com um melhor prognóstico do infarto do miocárdio.
As EPCs precoces (diferenciadas por citometria de fluxo CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) têm função parácrina e promovem a angiogênese.
EPCs tardias (diferenciadas na citometria de fluxo por CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) podem se diferenciar em células endoteliais.
Para medir os níveis de EPCs (precoces e tardios) no sangue de pacientes que apresentam erosão/ruptura da placa (conforme classificado pela varredura de OCT no momento da angiografia) e hipotetizar que as erosões da placa terão níveis mais altos (células/ml) dessas células progenitoras .
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1 ano
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Análise de biomarcadores
Prazo: 1 ano
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Atualmente, só é possível diferenciar a erosão da placa da ruptura da placa em um exame post-mortem ou por avaliação invasiva por OCT.
Diferenças de biomarcadores (usando matrizes de citocinas) entre pacientes com infartos do miocárdio com ruptura de placa e erosão de placa têm níveis de TSP-1 e EGF no sangue periférico correlacionados com ruptura de placa, enquanto níveis de I-TAC se correlacionam positivamente com erosão de placa.
Amostras de plasma congeladas coletadas perifericamente terão uma matriz adicional (painel OLink Cardiovascular 3) para verificar se alguma dessas moléculas se correlaciona com a erosão/ruptura da placa.
Mais validação será buscada por meio de avaliações ELISA.
A avaliação invasiva de suas artérias coronárias no momento da angioplastia com um scanner OCT diferenciará a causa do ataque cardíaco do paciente em erupção de placa ou ruptura de placa.
Os painéis OLink não fornecem um nível da molécula no sangue, apenas um diferencial das diferenças nos níveis de citocinas.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 270706
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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