Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv studie av plackerosion ii (PEPSii)

15 december 2023 uppdaterad av: Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Plackerosion är associerad med hjärtinfarkt (MI) i cirka 30 % av fallen och kan kräva en annan behandlingsmetod för plackruptur. Utredarna antar att plackerosion leder till högre nivåer av apoptotiska cirkulerande endotelceller (CEC) jämfört med plackruptur.

Syfte: Att jämföra samband mellan plackerosion och plackruptur med antal och typer av apoptotiska CEC hos patienter med icke-ST-höjning MI (NSTEMI) och stabila koronarartärsjukdomskontroller (CAD). Ytterligare syften är att utforska signaler om cellulär stress (mitokondriell dsDNA), subpopulationer av aktiverade neutrofiler, cirkulerande endotelceller och erosionsspecifika plasmabiomarkörer.

Metoder: Prospektiv observationsstudie av 80 patienter med NSTEMI och 40 patienter med stabil CAD. Plackerosion eller -ruptur kommer att identifieras med intrakoronar optisk koherenstomografi (OCT). CEC och neutrofiler kommer att kvantifieras och karakteriseras med hjälp av flödescytometri som tittar på markörer för celldöd och neutrofilaktivering. Plasma kommer att analyseras med proteomiska metoder (Olink) och för mitokondriellt dsDNA.

Potentiell betydelse av fynden: Denna studie kommer att ge bevis för den hypotesiska mekanismen för plackerosion och klargöra om biomarköranalys hos NSTEMI-patienter ger en grund för icke-invasiv diagnos av plackerosion kontra ruptur.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv observationspilotstudie för att bedöma möjligheten att studera skillnader i endotelceller och neutrofiler mellan koronar aterosklerotisk plackruptur och plackerosion hos patienter med NSTEMI. Data som erhålls från denna studie kommer att användas för att fastställa genomförbarheten av en större studie, om så är lämpligt.

Patienter som uppvisar diagnosen NSTEMI inom 24 timmar efter bröstsmärtor kommer att kontaktas för att delta i studien om en invasiv strategi planeras. En kontrollgrupp av patienter som är planerade att genomgå elektiv PCI för stabil angina kommer också att rekryteras.

Efter skriftligt informerat samtycke kommer prover från perifert venblod att tas så snart som möjligt efter inläggningen (eller omedelbart före elektiv PCI i kontrollgruppen) detta kommer att analyseras med flödescytometri för att bestämma subpopulationer av cirkulerande celler. Lagrad plasma kommer att användas för proteomisk analys (separat finansiering ska sökas). Cellulära populationer kommer att isoleras och karakteriseras genom transkriptomanalys med användning av RNA-seq (separat finansiering ska sökas).

Den skyldige lesionen kommer att identifieras genom kranskärlsangiografi i NSTEMI-gruppen, och om möjligt OCT kommer att utföras i den skyldige och icke-skyldiges kärl. Om OCT inte är genomförbart (t.ex. skada kräver fördilatation med en ballong, eller kärlet är för slingrigt) kommer patienten att uteslutas från studien och inga ytterligare studierelaterade procedurer kommer att utföras. Blodprover från sådana patienter kommer också att kasseras.

OCT-data kommer att analyseras offline av två oberoende experter för att klassificera plackmorfologi (ruptur, erosion, annat). Endotelcellpopulationer kommer att analyseras i kranskärls- och perifert arteriellt blod med hjälp av flödescytometri: resultaten kommer att analyseras enligt OCT-definierad plackpatologi.

Blodprover kommer att lagras med sikte på proteomanalys med hjälp av Olink Cardiovascular-panelen.

Patienterna kommer att kontaktas efter 1 månad per telefon för att fastställa vitalstatus och biverkningar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

33

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Storbritannien, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla inkommande hjärtinfarkter/stabila anginafall till NNUH Cardiology team

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke, < 75 år gammal
  • NSTEMI-grupp: Inläggning på sjukhus inom 24 timmar efter smärtdebut. Planerad att genomgå invasiv angiografi ± PCI under indexintagning
  • Stabil anginagrupp: Planerad att genomgå elektiv PCI

Exklusions kriterier:

  • Kardiogen chock eller hemodynamisk instabilitet,
  • NSTEMI på grund av stenttrombos restenos, kranskärlsdissektion eller emboli
  • Föregående CABG
  • Krav på mekanisk ventilation
  • Känt gravt nedsatt njurfunktion (eGFR <45 ml/min/1,73m2)
  • Känd hematologisk malignitet eller systemisk inflammatorisk störning
  • Krav på akut hjärtkirurgi
  • Oförmåga att genomföra OKT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
NSTEMI
Patienter som uppvisar en hjärtinfarkt kommer att ta blodprover för analys. Vid tidpunkten för deras angiografi/angioplastik kommer de att ha en OCT-bedömning av den skyldige kransartären för att särskilja om hjärtinfarkten orsakades av plackruptur eller plackerosion.
Diagnostiskt test: Optical Coherence Tomography (OCT)
Optisk koherenstomografi (OCT) kan utföra detaljerad karakterisering av plackmorfologi hos patienter med hjärtinfarkt vid tidpunkten för perkutan behandling. Detta gör att plackruptur, erosion och andra mekanismer för hjärtinfarkt kan differentieras
Kontrollera
Patienter som genomgår planerad angioplastik kommer att få blodprov tagna före och efter angioplastik för att hjälpa till som kontroll för flödescytometri och för biomarköranalys

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Apoptotiska cirkulerande endotelceller
Tidsram: 1 år
Hypotesen är att plackruptur myokardinfarkter är korrelerade med högre nivåer av cirkulerande endotelceller (100-1000 celler per ml) i blodet jämfört med nivåer som ses efter en plackruptur hjärtinfarkt (mindre än 100 celler per ml). För att mäta dessa nivåer , plasma kommer att tas från patienten och ett prov analyseras med flödescytometri för att bestämma nivåerna av cirkulerande endotelceller. Invasiv bedömning av deras kranskärl vid tidpunkten för angioplastik med en OCT-skanner kommer att skilja patientens orsak till hjärtinfarkt till plackutbrott eller plackruptur.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofiler
Tidsram: 1 år
Det har visats i modeller att TLR2 på neutrofiler krävs för bildandet av en erosionsliknande koronarplack. Använda blodprover för att kvantifiera antalet neutrofiler via flödescytometri samtidigt som man tittar på vilken av dessa populationer som är positiva för TLR2 (TLR2-aktivering uppmuntrar ytterligare uttryck av TLR2). Detta är genomförbarhetsdata för att se om humana plackerosion myokardinfarkter är associerade med TLR2-positiva neutrofiler som i modellerna. Invasiv bedömning av deras kranskärl vid tidpunkten för angioplastik med en OCT-skanner kommer att skilja patientens orsak till hjärtinfarkt till plackutbrott eller plackruptur.
1 år
Endotelceller
Tidsram: 1 år
Endothelial Progenitor Cells (EPC) är en benmärgshärledd cellinje, nivåerna i blodet vid tidpunkten för en hjärtinfarkt korrelerar med en bättre prognos från hjärtinfarkten. Tidiga EPC:er (differentierade på flödescytometri CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) har en parakrin funktion och främjar angiogenes. Sen EPC (differentierad på flödescytometri av CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) kan differentiera till endotelceller. För att mäta nivåerna av EPC (tidigt och sent) i blod från patienter som uppvisar plackerosion/ruptur (enligt klassificeringen av OCT-skanning vid tidpunkten för angiografi) och hypotesen att plackerosion kommer att ha högre nivåer (celler/ml) av dessa progenitorceller .
1 år
Biomarköranalys
Tidsram: 1 år
För närvarande är det endast möjligt att skilja plackerosion från plackruptur vid en obduktion eller genom invasiv OCT-bedömning. Biomarkörskillnader (med cytokinarrayer) mellan patienter med plackruptur och plackerosion myokardinfarkter har nivåer av TSP-1 och EGF i perifert blod korrelerade med plackruptur, medan nivåer av I-TAC positivt korrelerar med plackerosion. Frysta plasmaprover tagna perifert kommer att ha ytterligare array (OLink Cardiovascular panel 3) för att se om någon av dessa molekyler korrelerar med plackerosion/ruptur. Ytterligare validering kommer att eftersträvas genom ELISA-bedömningar. Invasiv bedömning av deras kranskärl vid tidpunkten för angioplastik med en OCT-skanner kommer att skilja patientens orsak till hjärtinfarkt till plackutbrott eller plackruptur. OLink-paneler ger inte en nivå av molekylen i blodet, bara en skillnad från skillnaderna i cytokinnivåer.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2021

Första postat (Faktisk)

8 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 270706

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Aterom; Myokardial

Kliniska prövningar på Optical Coherence Tomography (OCT)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera