플라크 침식 전향적 연구 ii (PEPSii)
플라크 침식은 사례의 약 30%에서 심근 경색(MI)과 관련이 있으며 플라크 파열에 대한 다른 관리 접근이 필요할 수 있습니다. 연구자들은 플라크 침식이 플라크 파열에 비해 더 높은 수준의 아폽토시스 순환 내피 세포(CECs)로 이어진다는 가설을 세웠습니다.
목적: non-ST 상승 MI(NSTEMI) 및 안정적인 관상동맥 질환 조절(CAD) 환자에서 플라크 침식과 플라크 파열 사이의 연관성을 세포자살성 CEC의 수 및 유형과 비교합니다. 추가 목표는 세포 스트레스(미토콘드리아 dsDNA), 활성화된 호중구의 하위 집단, 순환 내피 전구 세포 및 미란 특정 혈장 바이오마커의 신호를 탐색하는 것입니다.
방법: 80명의 NSTEMI 환자와 40명의 안정적인 CAD 환자에 대한 전향적 관찰 연구. 플라크 침식 또는 파열은 관상동맥 광간섭단층촬영(OCT)으로 확인됩니다. CEC 및 호중구는 세포 사멸 및 호중구 활성화의 마커를 관찰하는 유동 세포측정법을 사용하여 정량화되고 특성화됩니다. 혈장은 단백질체학 방법(Olink) 및 미토콘드리아 dsDNA에 의해 분석됩니다.
연구 결과의 잠재적 중요성: 이 연구는 플라크 미란의 가설 메커니즘에 대한 증거를 제공하고 NSTEMI 환자의 바이오마커 분석이 플라크 미란 대 파열의 비침습적 진단을 위한 기초를 제공하는지 명확히 할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 NSTEMI를 나타내는 환자에서 관상 동맥 경화성 플라크 파열과 플라크 미란 사이의 내피 세포 및 호중구 차이 연구의 타당성을 평가하기 위한 전향적 관찰 파일럿 연구입니다. 이 연구에서 얻은 데이터는 적절한 경우 더 큰 연구의 타당성을 결정하는 데 사용될 것입니다.
흉통 24시간 이내에 NSTEMI 진단을 받은 환자는 침습적 전략이 계획된 경우 연구에 참여하기 위해 접근할 것입니다. 안정형 협심증에 대한 선택적 PCI를 받을 예정인 환자의 대조군도 모집할 것입니다.
사전 서면 동의에 따라 말초 정맥 혈액 샘플은 입원 후 가능한 한 빨리(또는 대조군의 선택적 PCI 직전) 채취될 것이며 이는 순환 세포 하위 집단을 결정하기 위해 유동 세포 계측법을 사용하여 분석할 것입니다. 저장된 혈장은 프로테옴 분석에 사용됩니다(별도의 자금 조달 필요). 세포 집단은 분리되고 RNA-seq를 사용한 전사체 분석에 의해 특성화될 것입니다(별도의 자금 조달 필요).
범인 병변은 NSTEMI 그룹에서 관상동맥 조영술로 식별되며, 가능한 경우 범인 혈관과 범인이 아닌 혈관에서 OCT를 수행합니다. OCT가 가능하지 않은 경우(예: 병변에 풍선을 사용한 사전 확장이 필요하거나 혈관이 너무 구불구불한 경우) 환자는 연구에서 제외되고 추가 연구 관련 절차가 수행되지 않습니다. 그러한 환자의 혈액 샘플도 폐기됩니다.
OCT 데이터는 플라크 형태(파열, 침식, 기타)를 분류하기 위해 두 명의 독립적인 전문가에 의해 오프라인으로 분석됩니다. 내피 세포 집단은 유동 세포측정법을 사용하여 관상 및 말초 동맥혈에서 분석될 것입니다: 결과는 OCT 정의 플라크 병리학에 따라 분석될 것입니다.
혈액 샘플은 Olink Cardiovascular 패널을 사용하여 단백질 분석을 위해 저장됩니다.
생후 1개월에 환자에게 전화로 연락하여 활력 상태 및 부작용을 결정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alisdair Ryding
- 전화번호: +44 1603 387930
- 이메일: alisdair.ryding@nnuh.nhs.uk
연구 연락처 백업
- 이름: James Wardley
- 전화번호: 44 1603 286286
- 이메일: james.wardley@nnuh.nhs.uk
연구 장소
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 제공, < 75세
- NSTEMI 그룹: 통증 발생 24시간 이내에 병원에 입원. 인덱스 입원 시 침습적 혈관조영술 ± PCI 시행 예정
- 안정형 협심증군: 선택적 PCI 시행 예정
제외 기준:
- 심장성 쇼크 또는 혈역학적 불안정성,
- 스텐트 혈전증 재협착증, 관상동맥 박리 또는 색전증으로 인한 NSTEMI
- 이전 CABG
- 기계적 환기에 대한 요구 사항
- 알려진 중증 신장애(eGFR <45 ml/min/1.73m2)
- 알려진 혈액학적 악성종양 또는 전신 염증성 장애
- 응급 심장 수술 요건
- OCT를 수행할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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NSTEMI
심근 경색이 있는 환자는 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
혈관 조영술/혈관 성형술 시술 시 심장 마비가 플라크 파열 또는 플라크 침식 사건으로 인해 발생했는지 구별하기 위해 범인 관상 동맥에 대한 OCT 평가를 받게 됩니다.
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OCT(Optical Coherence Tomography)는 경피적 치료 시 심근경색 환자의 플라크 형태를 자세히 특성화할 수 있습니다.
이를 통해 플라크 파열, 침식 및 심근 경색의 다른 메커니즘을 구별할 수 있습니다.
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제어
계획된 혈관성형술을 받는 환자는 혈관성형술 전후에 혈액 샘플을 채취하여 유세포 분석 및 바이오마커 분석을 위한 대조군으로 사용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아폽토시스 순환 내피 세포
기간: 일년
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가설은 플라크 파열 심근 경색이 플라크 파열 심근 경색(ml당 100개 세포 미만) 후에 나타나는 수준과 비교하여 혈액 내 순환 내피 세포(ml당 100-1000개 세포)의 높은 수준과 관련이 있다는 것입니다. 이러한 수준을 측정하기 위해 , 혈장을 환자로부터 채취하고 샘플을 유세포 분석기를 사용하여 분석하여 순환 내피 세포의 수준을 결정합니다.
OCT 스캐너로 혈관성형술 시 관상동맥을 침습적으로 평가하면 환자의 심장마비 원인을 플라크 발진 또는 플라크 파열로 구분할 수 있습니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구
기간: 일년
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호중구의 TLR2가 미란 같은 관상 동맥 플라크의 형성에 필요하다는 것이 모델에서 나타났습니다.
혈액 샘플을 사용하여 유세포 분석을 통해 호중구 수를 정량화하는 동시에 이들 집단 중 어느 것이 TLR2에 대해 양성인지 확인합니다(TLR2 활성화는 TLR2의 추가 발현을 촉진함).
이것은 인간 플라크 침식 심근 경색이 모델에서와 같이 TLR2 양성 호중구와 연관되는지 여부를 확인하기 위한 타당성 데이터입니다.
OCT 스캐너로 혈관성형술 시 관상동맥을 침습적으로 평가하면 환자의 심장마비 원인을 플라크 발진 또는 플라크 파열로 구분할 수 있습니다.
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일년
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내피 전구 세포
기간: 일년
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내피 전구 세포(EPC)는 골수 유래 세포주이며, 심근 경색 시 혈중 수준은 심근 경색으로부터 더 나은 예후와 상관관계가 있습니다.
초기 EPC(유세포 분석법 CD34-/CD133+/CD45+/KDR+에서 분화됨)는 측분비 기능을 가지며 혈관신생을 촉진합니다.
후기 EPC(CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+에 의해 유세포 분석에서 분화됨)는 내피 세포로 분화될 수 있습니다.
플라크 미란/파열(혈관조영 시 OCT 스캐닝으로 분류됨)을 나타내는 환자의 혈액에서 EPC(초기 및 후기) 수준을 측정하고 플라크 미란이 이러한 선조 세포의 더 높은 수준(세포/ml)을 가질 것이라는 가설을 세우기 위해 .
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일년
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바이오마커 분석
기간: 일년
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현재 사후 검사 또는 침습적 OCT 평가를 통해서만 플라크 침식과 플라크 파열을 구별하는 것이 가능합니다.
플라크 파열 및 플라크 미란 심근경색 환자 사이의 바이오마커 차이(사이토카인 어레이 사용)는 플라크 파열과 상관관계가 있는 말초혈액의 TSP-1 및 EGF 수준을 갖는 반면, I-TAC 수준은 플라크 미란과 양의 상관관계가 있습니다.
말초에서 채취한 냉동 혈장 샘플은 이러한 분자가 플라크 침식/파열과 관련이 있는지 확인하기 위해 추가 어레이(OLink 심혈관 패널 3)를 갖게 됩니다.
추가 검증은 ELISA 평가를 통해 찾을 것입니다.
OCT 스캐너로 혈관성형술 시 관상동맥을 침습적으로 평가하면 환자의 심장마비 원인을 플라크 발진 또는 플라크 파열로 구분할 수 있습니다.
OLink 패널은 혈중 분자 수준을 제공하지 않고 사이토카인 수준 차이의 차이만 제공합니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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