Estudio prospectivo de erosión de placa ii (PEPSii)
La erosión de la placa se asocia con infarto de miocardio (IM) en aproximadamente el 30% de los casos y puede requerir un enfoque de manejo diferente para la ruptura de la placa. Los investigadores plantean la hipótesis de que la erosión de la placa conduce a niveles más altos de células endoteliales circulantes (CEC) apoptóticas en comparación con la ruptura de la placa.
Objetivos: comparar las asociaciones entre la erosión de la placa y la ruptura de la placa con el número y tipo de CEC apoptóticas en pacientes con infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI) y controles estables con enfermedad arterial coronaria (CAD). Los objetivos adicionales son explorar señales de estrés celular (dsDNA mitocondrial), subpoblaciones de neutrófilos activados, células progenitoras endoteliales circulantes y biomarcadores plasmáticos específicos de erosión.
Métodos: Estudio observacional prospectivo de 80 pacientes con NSTEMI y 40 pacientes con CAD estable. La erosión o ruptura de la placa se identificará mediante tomografía de coherencia óptica (OCT) intracoronaria. Las CEC y los neutrófilos se cuantificarán y caracterizarán mediante citometría de flujo para observar marcadores de muerte celular y activación de neutrófilos. El plasma se analizará por métodos proteómicos (Olink) y para dsDNA mitocondrial.
Importancia potencial de los hallazgos: este estudio proporcionará evidencia del mecanismo hipotético de la erosión de la placa y aclarará si el análisis de biomarcadores en pacientes con NSTEMI proporciona una base para el diagnóstico no invasivo de la erosión de la placa versus la ruptura.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto observacional prospectivo para evaluar la viabilidad de estudiar las diferencias de células endoteliales y neutrófilos entre la ruptura de la placa aterosclerótica coronaria y la erosión de la placa en pacientes que presentan NSTEMI. Los datos obtenidos de este estudio se utilizarán para determinar la viabilidad de un estudio más amplio, si corresponde.
Los pacientes que presenten un diagnóstico de NSTEMI dentro de las 24 horas posteriores al dolor torácico serán abordados para participar en el estudio si se planea una estrategia invasiva. También se reclutará un grupo de control de pacientes programados para someterse a una ICP electiva por angina estable.
Tras el consentimiento informado por escrito, se tomarán muestras de sangre venosa periférica lo antes posible después de la admisión (o inmediatamente antes de la ICP electiva en el grupo de control), que se analizarán mediante citometría de flujo para determinar las subpoblaciones de células circulantes. El plasma almacenado se utilizará para el análisis proteómico (se buscará financiación por separado). Las poblaciones celulares se aislarán y caracterizarán mediante análisis de transcriptoma utilizando RNA-seq (se buscará financiación por separado).
La lesión culpable se identificará mediante angiografía coronaria en el grupo NSTEMI y, si es factible, se realizará una OCT en los vasos culpables y no culpables. Si la OCT no es factible (p. ej., la lesión requiere dilatación previa con un balón o el vaso es demasiado tortuoso), el paciente será excluido del estudio y no se realizarán más procedimientos relacionados con el estudio. Las muestras de sangre de dichos pacientes también serán descartadas.
Dos expertos independientes analizarán los datos de OCT fuera de línea para clasificar la morfología de la placa (rotura, erosión, otros). Las poblaciones de células endoteliales se analizarán en sangre arterial coronaria y periférica mediante citometría de flujo: los resultados se analizarán de acuerdo con la patología de placa definida por OCT.
Las muestras de sangre se almacenarán con vistas al análisis proteómico utilizando el panel Olink Cardiovascular.
Los pacientes serán contactados al mes por teléfono para determinar estado vital y eventos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prestación de consentimiento informado por escrito, < 75 años
- Grupo NSTEMI: ingreso en el hospital dentro de las 24 horas del inicio del dolor. Programado para someterse a una angiografía invasiva ± ICP durante el ingreso índice
- Grupo de angina estable: programado para someterse a una ICP electiva
Criterio de exclusión:
- Shock cardiogénico o inestabilidad hemodinámica,
- NSTEMI debido a reestenosis de trombosis del stent, disección coronaria o embolia
- CABG anterior
- Necesidad de ventilación mecánica
- Insuficiencia renal grave conocida (TFGe <45 ml/min/1,73 m2)
- Neoplasia maligna hematológica conocida o trastorno inflamatorio sistémico
- Requisito para cirugía cardiaca de emergencia
- Imposibilidad de realizar la OCT
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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IAMSEST
A los pacientes que presenten un infarto de miocardio se les tomarán muestras de sangre para su análisis.
En el momento de su procedimiento de angiografía/angioplastia, tendrán una evaluación OCT de la arteria coronaria culpable para distinguir si el ataque cardíaco fue causado por una ruptura de la placa o un evento de erosión de la placa.
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La tomografía de coherencia óptica (OCT) puede realizar una caracterización detallada de la morfología de la placa en pacientes con infarto de miocardio en el momento del tratamiento percutáneo.
Esto permite diferenciar la ruptura de la placa, la erosión y otros mecanismos del infarto de miocardio
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Control
A los pacientes que se someten a una angioplastia planificada se les tomarán muestras de sangre antes y después de la angioplastia para ayudar a controlar la citometría de flujo y el análisis de biomarcadores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Células endoteliales circulantes apoptóticas
Periodo de tiempo: 1 año
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La hipótesis es que los infartos de miocardio con ruptura de placa se correlacionan con niveles más altos de células endoteliales circulantes (100-1000 células por ml) en la sangre en comparación con los niveles observados después de un infarto de miocardio con ruptura de placa (menos de 100 células por ml). Para medir estos niveles , se tomará plasma del paciente y se analizará una muestra mediante citometría de flujo para determinar los niveles de células endoteliales circulantes.
La evaluación invasiva de sus arterias coronarias en el momento de la angioplastia con un escáner OCT diferenciará la causa del ataque cardíaco del paciente en erupción de placa o ruptura de placa.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año
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Se ha demostrado en modelos que se requiere TLR2 en los neutrófilos para la formación de una placa coronaria similar a la erosión.
Usar muestras de sangre para cuantificar el número de neutrófilos mediante citometría de flujo y, al mismo tiempo, observar cuáles de estas poblaciones son positivas para TLR2 (la activación de TLR2 fomenta una mayor expresión de TLR2).
Estos son datos de viabilidad para ver si los infartos de miocardio por erosión de placas en humanos están asociados con neutrófilos TLR2 positivos como en los modelos.
La evaluación invasiva de sus arterias coronarias en el momento de la angioplastia con un escáner OCT diferenciará la causa del ataque cardíaco del paciente en erupción de placa o ruptura de placa.
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1 año
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Células progenitoras endoteliales
Periodo de tiempo: 1 año
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Las células progenitoras endoteliales (EPC) son una línea celular derivada de la médula ósea, los niveles en sangre en el momento de un infarto de miocardio se correlacionan con un mejor pronóstico del infarto de miocardio.
Las primeras EPC (diferenciadas por citometría de flujo CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) tienen una función paracrina y promueven la angiogénesis.
Las EPC tardías (diferenciadas en citometría de flujo por CD34+/CD133-/CD45dim/KDR+) pueden diferenciarse en células endoteliales.
Para medir los niveles de EPC (temprano y tardío) en la sangre de pacientes que presentan erosión/rotura de placa (según la clasificación de la exploración OCT en el momento de la angiografía) e hipotetizar que las erosiones de placa tendrán niveles más altos (células/ml) de estas células progenitoras .
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1 año
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Análisis de biomarcadores
Periodo de tiempo: 1 año
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En la actualidad, solo es posible diferenciar la erosión de la placa de la ruptura de la placa en un examen post mortem o mediante una evaluación OCT invasiva.
Las diferencias de biomarcadores (utilizando matrices de citoquinas) entre pacientes con infartos de miocardio con ruptura de placa y erosión de placa tienen niveles de TSP-1 y EGF en sangre periférica correlacionados con la ruptura de la placa, mientras que los niveles de I-TAC se correlacionan positivamente con la erosión de la placa.
Las muestras de plasma congelado tomadas de forma periférica tendrán una matriz adicional (panel 3 de OLink Cardiovascular) para ver si alguna de estas moléculas se correlaciona con la erosión/ruptura de la placa.
Se buscará una mayor validación a través de evaluaciones ELISA.
La evaluación invasiva de sus arterias coronarias en el momento de la angioplastia con un escáner OCT diferenciará la causa del ataque cardíaco del paciente en erupción de placa o ruptura de placa.
Los paneles OLink no dan un nivel de la molécula en la sangre, solo un diferencial de las diferencias en los niveles de citoquinas.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 270706
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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