Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plaque Erosion Prospective Study ii (PEPSii)

15. desember 2023 oppdatert av: Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Plakkerosjon er assosiert med hjerteinfarkt (MI) i omtrent 30 % av tilfellene og kan kreve en annen behandlingstilnærming for plakkruptur. Etterforskerne antar at plakkerosjon fører til høyere nivåer av apoptotiske sirkulerende endotelceller (CECs) sammenlignet med plakkruptur.

Mål: Å sammenligne assosiasjoner mellom plakkerosjon og plakkruptur med antall og typer apoptotiske CECs hos pasienter med ikke-ST elevasjon MI (NSTEMI) og stabil koronararteriesykdom kontroller (CAD). Ytterligere mål er å utforske signaler om cellulært stress (mitokondriell dsDNA), underpopulasjoner av aktiverte nøytrofiler, sirkulerende endotel-progenitorceller og erosjonsspesifikke plasmabiomarkører.

Metoder: Prospektiv observasjonsstudie av 80 pasienter med NSTEMI og 40 pasienter med stabil CAD. Plakkerosjon eller -ruptur vil bli identifisert ved intrakoronar optisk koherenstomografi (OCT). CEC-er og nøytrofiler vil bli kvantifisert og karakterisert ved hjelp av flowcytometri som ser på markører for celledød og nøytrofilaktivering. Plasma vil bli analysert med proteomiske metoder (Olink) og for mitokondriell dsDNA.

Potensiell betydning av funn: Denne studien vil gi bevis for den hypotesemekanismen for plakkerosjon og avklare om biomarkøranalyse hos NSTEMI-pasienter gir grunnlag for ikke-invasiv diagnose av plakkerosjon versus ruptur.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv observasjonspilotstudie for å vurdere muligheten for å studere endotelcelle- og nøytrofilforskjeller mellom koronar aterosklerotisk plakkruptur og plakerosjon hos pasienter med NSTEMI. Dataene innhentet fra denne studien vil bli brukt til å bestemme gjennomførbarheten av en større studie, hvis det er hensiktsmessig.

Pasienter som har diagnosen NSTEMI innen 24 timer etter brystsmerter vil bli kontaktet for å delta i studien dersom en invasiv strategi planlegges. En kontrollgruppe med pasienter som skal gjennomgå elektiv PCI for stabil angina vil også bli rekruttert.

Etter skriftlig informert samtykke vil det bli tatt perifere venøse blodprøver så snart som mulig etter innleggelse (eller umiddelbart før elektiv PCI i kontrollgruppen) dette vil være analysering ved hjelp av flowcytometri for å bestemme sirkulerende cellesubpopulasjoner. Lagret plasma vil bli brukt til proteomisk analyse (separat finansiering søkes). Cellulære populasjoner vil bli isolert og karakterisert ved transkriptomanalyse ved bruk av RNA-seq (separat finansiering skal søkes).

Den skyldige lesjonen vil bli identifisert ved koronar angiografi i NSTEMI-gruppen, og hvis mulig OCT vil bli utført i den skyldige og ikke-skyldige kar. Hvis OCT ikke er mulig (f.eks. lesjon krever pre-dilatasjon med en ballong, eller karet er for kronglete) vil pasienten bli ekskludert fra studien og ingen ytterligere studierelaterte prosedyrer vil bli utført. Blodprøver fra slike pasienter vil også bli kastet.

OCT-data vil bli analysert off-line av to uavhengige eksperter for å klassifisere plakkmorfologi (ruptur, erosjon, annet). Endotelcellepopulasjoner vil bli analysert i koronar og perifert arterielt blod ved hjelp av flowcytometri: resultatene vil bli analysert i henhold til OCT-definert plakkpatologi.

Blodprøver vil bli lagret med tanke på proteomisk analyse ved bruk av Olink Cardiovascular panel.

Pasientene vil bli kontaktet etter 1 måned på telefon for å fastslå vitalstatus og uønskede hendelser.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

33

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Storbritannia, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle kommer hjerteinfraksjoner/stabile anginatilfeller til NNUH Kardiologisk team

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av skriftlig informert samtykke, < 75 år gammel
  • NSTEMI-gruppe: Innleggelse på sykehus innen 24 timer etter smertedebut. Planlagt å gjennomgå invasiv angiografi ± PCI under indeksinnleggelse
  • Stabil anginagruppe: Planlagt å gjennomgå elektiv PCI

Ekskluderingskriterier:

  • Kardiogent sjokk eller hemodynamisk ustabilitet,
  • NSTEMI på grunn av stenttrombose restenose, koronar disseksjon eller emboli
  • Forrige CABG
  • Krav til mekanisk ventilasjon
  • Kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <45 ml/min/1,73m2)
  • Kjent hematologisk malignitet eller systemisk inflammatorisk lidelse
  • Krav til akutt hjertekirurgi
  • Manglende evne til å gjennomføre OCT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
NSTEMI
Pasienter med hjerteinfarkt vil få tatt blodprøver for analyse. På tidspunktet for deres angiografi/angioplastikk vil de ha en OCT-vurdering av den skyldige koronararterien for å skille om hjerteinfarktet var forårsaket av en plakkruptur eller plakkerosjon.
Diagnostisk test: Optisk koherenstomografi (OCT)
Optisk koherenstomografi (OCT) kan utføre detaljert karakterisering av plakkmorfologi hos pasienter med hjerteinfarkt på tidspunktet for perkutan behandling. Dette gjør at plakkruptur, erosjon og andre mekanismer for hjerteinfarkt kan differensieres
Kontroll
Pasienter som gjennomgår planlagt angioplastikk vil få tatt blodprøver før og etter angioplastikk for å hjelpe som kontroll for flowcytometri og for biomarkøranalyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Apoptotiske sirkulerende endotelceller
Tidsramme: 1 år
Hypotesen er at plakkruptur myokardinfarkt er korrelert med høyere nivåer av sirkulerende endotelceller (100-1000 celler per ml) i blod sammenlignet med nivåer sett etter et plakk ruptur hjerteinfarkt (mindre enn 100 celler per ml). For å måle disse nivåene , vil plasma bli tatt fra pasienten og en prøve analysert ved hjelp av flowcytometri for å bestemme nivåene av sirkulerende endotelceller. Invasiv vurdering av koronararteriene deres på tidspunktet for angioplastikk med en OCT-skanner vil skille pasientens årsak til hjerteinfarkt til plakkutbrudd eller plakkruptur.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofiler
Tidsramme: 1 år
Det er vist i modeller at TLR2 på nøytrofiler er nødvendig for dannelsen av en erosjonslignende koronar plakk. Bruk av blodprøver for å kvantifisere antall nøytrofiler via flowcytometri mens man også ser på hvilke av disse populasjonene som er positive for TLR2 (TLR2-aktivering oppmuntrer til ytterligere ekspresjon av TLR2). Dette er gjennomførbarhetsdata for å se om humane plakkerosjon myokardinfarkter er assosiert med TLR2 positive nøytrofiler som i modellene. Invasiv vurdering av koronararteriene deres på tidspunktet for angioplastikk med en OCT-skanner vil skille pasientens årsak til hjerteinfarkt til plakkutbrudd eller plakkruptur.
1 år
Endotel stamceller
Tidsramme: 1 år
Endothelial Progenitor Cells (EPC) er en benmargsavledet cellelinje, nivåene i blodet på tidspunktet for et hjerteinfarkt korrelerer med en bedre prognose fra hjerteinfarktet. Tidlige EPC-er (differensiert på flowcytometri CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) har en parakrin funksjon og fremmer angiogenese. Sen EPC-er (differensiert på flowcytometri ved CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) kan differensiere til endotelceller. For å måle nivåene av EPC-er (tidlig og sent) i blodet til pasienter med plakkerosjon/ruptur (klassifisert ved OCT-skanning på angiografitidspunktet) og hypotese om at plaquerosjoner vil ha høyere nivåer (celler/ml) av disse stamceller .
1 år
Biomarkøranalyse
Tidsramme: 1 år
Foreløpig er det kun mulig å skille plakkerosjon fra plakkruptur ved en obduksjonsundersøkelse eller ved invasiv OCT-vurdering. Biomarkørforskjeller (ved bruk av cytokinarrayer) mellom pasienter med plakkruptur og plakkerosjon myokardinfarkt har nivåer av TSP-1 og EGF i perifert blod korrelert med plakkruptur, mens nivåer av I-TAC korrelerer positivt med plakkerosjon. Frosne plasmaprøver tatt perifert vil ha ytterligere array (OLink Cardiovascular panel 3) for å se om noen av disse molekylene korrelerer med plakkerosjon/ruptur. Ytterligere validering vil bli søkt gjennom ELISA-vurderinger. Invasiv vurdering av koronararteriene deres på tidspunktet for angioplastikk med en OCT-skanner vil skille pasientens årsak til hjerteinfarkt til plakkutbrudd eller plakkruptur. OLink-paneler gir ikke et nivå av molekylet i blodet, bare en forskjell fra forskjellene i cytokinnivåer.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 270706

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atheroma; Myokard

Kliniske studier på Optisk koherenstomografi (OCT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere