Prospectief onderzoek naar plaque-erosie ii (PEPSii)
Plaque-erosie wordt in ongeveer 30% van de gevallen in verband gebracht met een myocardinfarct (MI) en vereist mogelijk een andere benadering van plaqueruptuur. De onderzoekers veronderstellen dat plaque-erosie leidt tot hogere niveaus van apoptotische circulerende endotheelcellen (CEC's) in vergelijking met plaqueruptuur.
Doelstellingen: associaties tussen plaque-erosie en plaqueruptuur vergelijken met aantallen en soorten apoptotische CEC's bij patiënten met niet-ST-elevatie MI (NSTEMI) en stabiele coronaire hartziekte-controles (CAD). Bijkomende doelstellingen zijn het onderzoeken van signalen van cellulaire stress (mitochondriaal dsDNA), subpopulaties van geactiveerde neutrofielen, circulerende endotheliale progenitorcellen en erosiespecifieke plasmabiomarkers.
Methoden: Prospectieve observationele studie van 80 patiënten met NSTEMI en 40 patiënten met stabiele CAD. Plaque-erosie of -ruptuur zal worden geïdentificeerd door middel van intracoronaire optische coherentietomografie (OCT). CEC's en neutrofielen zullen worden gekwantificeerd en gekarakteriseerd met behulp van flowcytometrie waarbij wordt gekeken naar markers van celdood en neutrofielactivering. Plasma zal worden geanalyseerd met behulp van proteomische methoden (Olink) en op mitochondriaal dsDNA.
Potentieel belang van bevindingen: deze studie zal bewijs leveren voor het veronderstelde mechanisme van plaque-erosie en verduidelijken of biomarkeranalyse bij NSTEMI-patiënten een basis vormt voor een niet-invasieve diagnose van plaque-erosie versus ruptuur.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve observationele pilootstudie om de haalbaarheid te beoordelen van het bestuderen van verschillen tussen endotheelcellen en neutrofielen tussen coronaire atherosclerotische plaqueruptuur en plaque-erosie bij patiënten met NSTEMI. De gegevens die uit deze studie worden verkregen, zullen worden gebruikt om de haalbaarheid van een grotere studie te bepalen, indien van toepassing.
Patiënten die binnen 24 uur na pijn op de borst de diagnose NSTEMI krijgen, zullen worden benaderd om deel te nemen aan het onderzoek als er een invasieve strategie is gepland. Er zal ook een controlegroep worden gerekruteerd van patiënten die een electieve PCI zullen ondergaan voor stabiele angina pectoris.
Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen perifere veneuze bloedmonsters worden genomen zo snel mogelijk na opname (of onmiddellijk voorafgaand aan electieve PCI in de controlegroep) dit zal worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie om circulerende celsubpopulaties te bepalen. Opgeslagen plasma zal worden gebruikt voor proteomische analyse (afzonderlijke financiering moet worden gezocht). Cellulaire populaties zullen worden geïsoleerd en gekarakteriseerd door transcriptoomanalyse met behulp van RNA-seq (afzonderlijke financiering moet worden gezocht).
De laesie van de boosdoener zal worden geïdentificeerd door middel van coronaire angiografie in de NSTEMI-groep, en indien haalbaar zal OCT worden uitgevoerd in de vaten van de boosdoener en niet-veroorzaker. Als OCT niet haalbaar is (bijv. laesie vereist pre-dilatatie met een ballon, of bloedvat is te kronkelig), zal de patiënt worden uitgesloten van het onderzoek en zullen er geen verdere onderzoekgerelateerde procedures worden ondernomen. Bloedmonsters van dergelijke patiënten zullen ook worden weggegooid.
OCT-gegevens zullen offline worden geanalyseerd door twee onafhankelijke experts om de plaquemorfologie (ruptuur, erosie, andere) te classificeren. Endotheelcelpopulaties zullen worden geanalyseerd in coronair en perifeer arterieel bloed met behulp van flowcytometrie: de resultaten zullen worden geanalyseerd volgens de OCT-gedefinieerde plaquepathologie.
Bloedmonsters worden opgeslagen met het oog op proteomische analyse met behulp van het Olink Cardiovascular-panel.
De patiënten zullen na 1 maand telefonisch gecontacteerd worden om de vitale status en bijwerkingen te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verlenen van schriftelijke geïnformeerde toestemming, < 75 jaar oud
- NSTEMI-groep: opname in het ziekenhuis binnen 24 uur na aanvang van de pijn. Gepland om invasieve angiografie ± PCI te ondergaan tijdens indexopname
- Stabiele angina-groep: Gepland om electieve PCI te ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Cardiogene shock of hemodynamische instabiliteit,
- NSTEMI als gevolg van stenttrombose, restenose, coronaire dissectie of embolie
- Vorige CABG
- Vereiste voor mechanische ventilatie
- Bekende ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Bekende hematologische maligniteit of systemische inflammatoire aandoening
- Vereiste voor spoedeisende hartchirurgie
- Onvermogen om OCT uit te voeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
NSTEMI
Bij patiënten met een hartinfarct wordt bloed afgenomen voor analyse.
Op het moment van hun angiografie / angioplastiekprocedure zullen ze een OCT-beoordeling ondergaan van de boosdoener kransslagader om te onderscheiden of de hartaanval werd veroorzaakt door een plaqueruptuur of plaque-erosiegebeurtenis
|
Optische coherentietomografie (OCT) kan een gedetailleerde karakterisering van plaquemorfologie uitvoeren bij patiënten met een myocardinfarct op het moment van percutane behandeling.
Hierdoor kunnen plaqueruptuur, erosie en andere mechanismen van een myocardinfarct worden gedifferentieerd
|
|
Controle
Patiënten die een geplande angioplastiek ondergaan, zullen bloedmonsters laten nemen voor en na angioplastiek om te helpen als controle voor de flowcytometrie en voor biomarkeranalyse
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Apoptotische circulerende endotheelcellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De hypothese is dat myocardinfarcten met plaqueruptuur gecorreleerd zijn met hogere niveaus van circulerende endotheelcellen (100-1000 cellen per ml) in het bloed in vergelijking met niveaus die worden gezien na een myocardinfarct met plaqueruptuur (minder dan 100 cellen per ml). Om deze niveaus te meten wordt plasma van de patiënt genomen en wordt een monster geanalyseerd met behulp van flowcytometrie om de niveaus van circulerende endotheelcellen te bepalen.
Invasieve beoordeling van hun kransslagaders op het moment van angioplastiek met een OCT-scanner zal de oorzaak van een hartaanval bij patiënten onderscheiden in plaque-uitbarsting of plaque-ruptuur.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neutrofielen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
In modellen is aangetoond dat TLR2 op neutrofielen nodig is voor de vorming van een erosie-achtige coronaire plaque.
Bloedmonsters gebruiken om het aantal neutrofielen te kwantificeren via flowcytometrie, terwijl ook wordt gekeken welke van deze populatie positief is voor TLR2 (TLR2-activering stimuleert verdere expressie van TLR2).
Dit zijn haalbaarheidsgegevens om te zien of menselijke plaque-erosie myocardinfarcten geassocieerd zijn met TLR2-positieve neutrofielen zoals in de modellen.
Invasieve beoordeling van hun kransslagaders op het moment van angioplastiek met een OCT-scanner zal de oorzaak van een hartaanval bij patiënten onderscheiden in plaque-uitbarsting of plaque-ruptuur.
|
1 jaar
|
|
Endotheliale voorlopercellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Endotheliale voorlopercellen (EPC) zijn een uit het beenmerg afgeleide cellijn, de niveaus in het bloed op het moment van een myocardinfarct correleren met een betere prognose van het myocardinfarct.
Vroege EPC's (gedifferentieerd op flowcytometrie CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) hebben een paracriene functie en bevorderen angiogenese.
Late EPC's (gedifferentieerd op flowcytometrie door CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) kunnen differentiëren tot endotheelcellen.
Om de niveaus van EPC's (vroeg en laat) te meten in het bloed van patiënten met plaque-erosie/ruptuur (zoals geclassificeerd door OCT-scanning op het moment van angiografie) en te veronderstellen dat plaque-erosie hogere niveaus (cellen/ml) van deze progenitorcellen zal hebben .
|
1 jaar
|
|
Biomarker-analyse
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Op dit moment is het alleen mogelijk om plaque-erosie te onderscheiden van plaqueruptuur bij een autopsie of door invasieve OCT-beoordeling.
Biomarkerverschillen (met behulp van cytokine-arrays) tussen patiënten met plaqueruptuur en plaque-erosie myocardinfarcten hebben niveaus van TSP-1 en EGF in perifeer bloed gecorreleerd met plaqueruptuur, terwijl niveaus van I-TAC positief correleren met plaque-erosie.
Bevroren plasmamonsters die perifeer worden genomen, zullen een verdere reeks hebben (OLink Cardiovasculair panel 3) om te zien of een van deze moleculen correleert met plaque-erosie/ruptuur.
Verdere validatie zal worden gezocht door middel van ELISA-beoordelingen.
Invasieve beoordeling van hun kransslagaders op het moment van angioplastiek met een OCT-scanner zal de oorzaak van een hartaanval bij patiënten onderscheiden in plaque-uitbarsting of plaque-ruptuur.
OLink-panels geven geen niveau van het molecuul in bloed, alleen een verschil van de verschillen in cytokineniveaus.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 270706
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Atheroom; Myocardiaal
-
Hospices Civils de LyonNog niet aan het wervenCarotis AtheromaFrankrijk
-
Istanbul Saglik Bilimleri UniversityWervingTandplak | Tandvleesontsteking | Orale bacteriën | Atheroma PlaqueKalkoen
Klinische onderzoeken op Optische coherentietomografie (OCT)
-
Notal Vision Ltd.Elman Retina GroupVoltooidDiabetisch macula-oedeem | AMD - Leeftijdsgebonden Macula DegeneratieVerenigde Staten
-
Medical University of ViennaWerving
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinVoltooidPatiënten met PSA-waarde 4,0 ng/mlFrankrijk
-
Mayo ClinicGlaxoSmithKlineVoltooidEndotheeldysfunctie | Coronaire atherosclerose | Coronaire kleine vaatziekteVerenigde Staten
-
Catholic University of the Sacred HeartFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSWerving