Перспективное исследование эрозии зубного налета ii (PEPSii)
Эрозия бляшки связана с инфарктом миокарда (ИМ) примерно в 30% случаев и может потребовать другого подхода к лечению разрыва бляшки. Исследователи предполагают, что эрозия бляшки приводит к более высокому уровню апоптотических циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦИК) по сравнению с разрывом бляшки.
Цели: сравнить ассоциации между эрозией и разрывом бляшки с количеством и типами апоптотических ЦИК у пациентов с ИМ без подъема сегмента ST (NSTEMI) и контрольной группой со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Дополнительные цели заключаются в изучении сигналов клеточного стресса (митохондриальная дцДНК), субпопуляций активированных нейтрофилов, циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников и эрозионно-специфических биомаркеров плазмы.
Методы: проспективное обсервационное исследование 80 пациентов с ИМбпST и 40 пациентов со стабильной ИБС. Эрозию или разрыв бляшки можно определить с помощью интракоронарной оптической когерентной томографии (ОКТ). ЦИК и нейтрофилы будут количественно определены и охарактеризованы с помощью проточной цитометрии с учетом маркеров гибели клеток и активации нейтрофилов. Плазму будут анализировать протеомными методами (Olink) и митохондриальной двухцепочечной ДНК.
Потенциальная важность результатов: это исследование предоставит доказательства предполагаемого механизма эрозии бляшки и прояснит, обеспечивает ли анализ биомаркеров у пациентов с NSTEMI основу для неинвазивной диагностики эрозии бляшки по сравнению с разрывом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное обсервационное пилотное исследование для оценки возможности изучения различий эндотелиальных клеток и нейтрофилов между разрывом коронарной атеросклеротической бляшки и эрозией бляшки у пациентов с NSTEMI. Данные, полученные в результате этого исследования, будут использоваться для определения возможности проведения более крупного исследования, если это необходимо.
Пациентам с диагнозом ИМбпST в течение 24 часов после появления боли в груди будет предложено принять участие в исследовании, если планируется инвазивная стратегия. Также будет набрана контрольная группа пациентов, которым запланировано плановое ЧКВ по поводу стабильной стенокардии.
После письменного информированного согласия образцы периферической венозной крови будут взяты как можно скорее после госпитализации (или непосредственно перед плановым ЧКВ в контрольной группе). Это будет анализ с использованием проточной цитометрии для определения субпопуляций циркулирующих клеток. Сохраненная плазма будет использоваться для протеомного анализа (требуется отдельное финансирование). Клеточные популяции будут выделены и охарактеризованы с помощью анализа транскриптома с использованием секвенирования РНК (будет изыскиваться отдельное финансирование).
Виновное поражение будет идентифицировано коронарной ангиографией в группе NSTEMI, и, если это возможно, будет проведена ОКТ в виновных и невиновных сосудах. Если ОКТ невозможна (например, поражение требует предварительной дилатации с помощью баллона или сосуд слишком извилистый), пациент будет исключен из исследования, и дальнейшие процедуры, связанные с исследованием, выполняться не будут. Образцы крови таких пациентов также будут утилизированы.
Данные ОКТ будут анализироваться в автономном режиме двумя независимыми экспертами для классификации морфологии бляшки (разрыв, эрозия и т. д.). Популяции эндотелиальных клеток будут проанализированы в коронарной и периферической артериальной крови с использованием проточной цитометрии: результаты будут проанализированы в соответствии с патологией бляшек, определенной ОКТ.
Образцы крови будут храниться для проведения протеомного анализа с помощью панели Olink Cardiovassal.
Через 1 месяц с пациентами свяжутся по телефону для определения жизненного статуса и нежелательных явлений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Предоставление письменного информированного согласия, < 75 лет
- Группа NSTEMI: госпитализация в течение 24 часов после появления боли. Планируется проведение инвазивной ангиографии ± ЧКВ при госпитализации
- Группа стабильной стенокардии: запланировано плановое ЧКВ
Критерий исключения:
- Кардиогенный шок или гемодинамическая нестабильность,
- NSTEMI из-за рестеноза тромбоза стента, коронарной диссекции или эмболии
- Предыдущий CABG
- Требования к механической вентиляции
- Известная тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2)
- Известное гематологическое злокачественное новообразование или системное воспалительное заболевание
- Требования к неотложной кардиохирургии
- Невозможность проведения ОКТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NSTEMI
У пациентов с инфарктом миокарда берут образцы крови для анализа.
Во время процедуры ангиографии/ангиопластики им будет проведена ОКТ-оценка коронарной артерии-виновника, чтобы определить, был ли сердечный приступ вызван разрывом бляшки или событием эрозии бляшки.
|
Оптическая когерентная томография (ОКТ) может дать подробную характеристику морфологии бляшек у пациентов с инфарктом миокарда во время чрескожного лечения.
Это позволяет дифференцировать разрыв бляшки, эрозию и другие механизмы инфаркта миокарда.
|
|
Контроль
У пациентов, которым предстоит плановая ангиопластика, будут взяты образцы крови до и после ангиопластики, чтобы помочь в качестве контроля для проточной цитометрии и анализа биомаркеров.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Апоптотические циркулирующие эндотелиальные клетки
Временное ограничение: 1 год
|
Гипотеза состоит в том, что инфаркт миокарда с разрывом бляшки коррелирует с более высоким уровнем циркулирующих эндотелиальных клеток (100-1000 клеток на мл) в крови по сравнению с уровнями, наблюдаемыми после инфаркта миокарда с разрывом бляшки (менее 100 клеток на мл). Чтобы измерить эти уровни , у пациента будет взята плазма, и образец будет проанализирован с использованием проточной цитометрии для определения уровней циркулирующих эндотелиальных клеток.
Инвазивная оценка их коронарных артерий во время ангиопластики с помощью ОКТ-сканера позволит дифференцировать причину сердечного приступа у пациентов в виде извержения или разрыва бляшки.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейтрофилы
Временное ограничение: 1 год
|
На моделях было показано, что TLR2 на нейтрофилах необходим для образования эрозионной коронарной бляшки.
Использование образцов крови для количественного определения количества нейтрофилов с помощью проточной цитометрии, а также изучение того, какие из этих популяций являются положительными для TLR2 (активация TLR2 способствует дальнейшей экспрессии TLR2).
Это технико-экономические данные, чтобы увидеть, связаны ли инфаркты миокарда с эрозией бляшек у человека с TLR2-положительными нейтрофилами, как в моделях.
Инвазивная оценка их коронарных артерий во время ангиопластики с помощью ОКТ-сканера позволит дифференцировать причину сердечного приступа у пациентов в виде извержения или разрыва бляшки.
|
1 год
|
|
Эндотелиальные клетки-предшественники
Временное ограничение: 1 год
|
Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) представляют собой клеточную линию, полученную из костного мозга, уровни в крови во время инфаркта миокарда коррелируют с лучшим прогнозом при инфаркте миокарда.
Ранние ЭПК (дифференцированные при проточной цитометрии CD34-/CD133+/CD45+/KDR+) обладают паракринной функцией и способствуют ангиогенезу.
Поздние ЭПК (дифференцированные при проточной цитометрии по CD34+/CD133-/CD45dim/KDR+) могут дифференцироваться в эндотелиальные клетки.
Измерить уровни ЭПК (ранние и поздние) в крови пациентов с эрозией/разрывом бляшки (согласно классификации с помощью ОКТ-сканирования во время ангиографии), и предполагаемые эрозии бляшки будут иметь более высокие уровни (клеток/мл) этих клеток-предшественников. .
|
1 год
|
|
Анализ биомаркеров
Временное ограничение: 1 год
|
В настоящее время отличить эрозию бляшки от разрыва бляшки можно только при патологоанатомическом исследовании или с помощью инвазивной ОКТ.
Различия биомаркеров (с использованием массивов цитокинов) между пациентами с инфарктом миокарда с разрывом бляшки и эрозией бляшки заключаются в том, что уровни TSP-1 и EGF в периферической крови коррелируют с разрывом бляшки, тогда как уровни I-TAC положительно коррелируют с эрозией бляшки.
Образцы замороженной плазмы, взятые из периферических сосудов, будут иметь дополнительную матрицу (панель 3 для сердечно-сосудистой системы OLink), чтобы увидеть, коррелируют ли какие-либо из этих молекул с эрозией/разрывом бляшки.
Дальнейшая проверка будет проводиться с помощью оценок ELISA.
Инвазивная оценка их коронарных артерий во время ангиопластики с помощью ОКТ-сканера позволит дифференцировать причину сердечного приступа у пациентов в виде извержения или разрыва бляшки.
Панели OLink не дают уровня молекулы в крови, а только разницу в уровнях цитокинов.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 270706
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .