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腎移植患者の無症候性拒絶反応の診断と管理における 18 個の FDG ペットスキャナーの付加価値

2025年4月6日 更新者:Antoine Bouquegneau、University of Liege

18F-フルオロデオキシ グルコース陽電子放出断層撮影法 (18FDG-PET/CT) を使用した腎移植患者における無症候性拒絶反応の非侵襲的診断と管理

腎生検 (RB) は、急性腎移植拒絶反応 (AR) の診断のゴールド スタンダードであり、いわゆる「無症候性」拒絶反応の早期検証を可能にします。つまり、安定した腎移植で検出可能な臨床的または生物学的異常はありません。忍耐強い。 RB はまた、厳密に正常な腎組織学を証明することを可能にし、したがってコルチコステロイド療法の中止を動機付けることができます。 CHU リエージュで 2007 年から有効になっているのは、この移植後 3 か月のプロトコル RB プロトコルです。

ただし、RB は侵襲的な手技であり、抗凝固薬を服用している患者には禁忌であり、合併症の重大なリスクがあります。 RB に関連付けられている潜在的な合併症は、他の診断手段の識別と検証を動機付けます。 現在のプロジェクトでは、研究者は、腎移植の全体的なプロトコルにおける 18-フルオロ-デオキシ-グルコース (18FDG) の静脈内注射後、従来の断層撮影 (CT) と組み合わせた陽電子放出断層撮影 (PET) の関連性を研究することを提案します。移植後 3 か月の患者:

(i) 急性拒絶反応が疑われる患者にのみプロトコル腎生検を許可する (ii) 拒絶反応がない場合のコルチコステロイドからの離脱の意思決定者となる

実際には、研究者はサーベイランス生検の日に 18FDG PET / CT イメージングを実施することを提案しています。これは、移植後 3 か月のリエージュ大学病院のすべての腎移植患者に対して体系的に実施されています。 捜査官は 3 つのシナリオを検討しています。

  • シナリオ 1。 腎生検は体液性拒絶の徴候を示しています。患者は研究から除外され、組織学的結果に基づいて「通常どおり」治療されます。
  • シナリオ 2. 腎生検では体液性拒絶反応の兆候は見られませんが、18FDG PET/CT では移植片の高い代謝活性 (> 2.4) が示されます: 患者は組織学的所見に基づいて「通常どおり」治療されます。
  • シナリオ 3. 腎生検は体液性拒絶の兆候を示さず、18FDG PET/CT は移植片の弱い代謝活性を示します (<2.4): 免疫抑制治療はコルチコステロイドから徐々に引き離されます。

この臨床研究プロジェクトは、腎移植患者のフォローアップにおける主要な健康問題に関心があり、腎移植の無症状拒絶反応の管理を改善し、副作用を含むコルチコステロイドの離脱を増やすことを可能にする可能性があります。知られています。

調査の概要

詳細な説明

無症候性拒絶反応 (SCR) は、「安定した患者における急性拒絶反応 (AR) の予想外の証拠の軽い組織学による記録」と定義されています。 無症状の T 細胞媒介性 AR の治療により、拒絶反応のない患者と同様の長期移植片生存が得られることを考えると、SCR の診断は重要です。 サーベイランス移植生検は、定義上、SCR の診断に必要です。 それでも、米国の移植センターの 17% のみがすべての患者にサーベイランス生検を実施しているのに対し、62% は SCR の発生率が低いため、サーベイランス生検をまったく実施していません 3。 したがって、安定した腎移植レシピエント (KTR) における同種移植片生検の無差別な使用を減らすために、非侵襲的バイオマーカーを「除外」テストとして開発し、負の的中率が最も高くなる可能性があります。 SCRの尿由来および血液ベースのバイオマーカーに加えて、研究者らは最近、18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法とコンピューター断層撮影法(18F-FDG PET / CT)を組み合わせた単一中心の前向きパイロット研究で、〜でSCRを非侵襲的に除外することを報告しました腎移植後 3 ヶ月 (KTx)。

研究者によって発表された以前の 92 人の患者コホートでは、同種腎移植片と腰筋 (参照組織として使用) の平均標準化 18F-FDG 取り込み値 (SUV) の比率は、生検で証明された SCR を有するグループで有意に高かった。対厳密に正常な組織学を持つグループ。 ROC 曲線下面積 (AUC) は 0.79 に達し、mSUVR しきい値 2.4 を使用した場合の陰性適中率は 98% でした。

妊娠中の女性と PCR で証明された BK 腎症の患者を除いて、KTx 後約 3 か月でサーベイランス移植生検を受けるすべての成人 KTR が本研究の対象となります。 書面によるインフォームドコンセントが得られます。 KTx は、イスタンブール宣言に従って実施されます。 サーベイランス生検は、18F-FDG PET/CT の結果を知らされていない病理学者によって、ローカル (各参加センター) および中央 (ULiège CHU) で評価されます。 バンフ 2017 分類は、従来どおり使用されます。 全炎症 (ti) は、非硬化領域と硬化領域の両方の間質性炎症を考慮に入れます。 C4d 染色は、すべてのケースで実行されます。 PET/CT は、生検前後の 48 時間以内に 18 F-FDG 静脈内注射 (約 3 Mbq/kg) を行った後、免疫抑制レジメンを変更する前に、遅い取得 (約 180 分) で実行されます。 腎皮質の平均標準化取り込み値 (mSUV) が測定され、上部 (n = 2) および下部 (n = 2) 極に分布する 4 つの対象ボリューム (VOI) から平均化されます (各参加センターで)。および中央(ULiège CHU)10。 腎臓の mSUV は腰筋 (20 ml の VOI) または肝臓 (20 ml の VOI) の mSUV に正規化され、対応する平均 SUV 比 (mSUVR) を得るために参照組織と見なされます。

その後、患者は次の 3 つのカテゴリのいずれかに分類されます。

  1. 腎生検は体液性拒絶の徴候を示しています。患者は研究から除外され、組織学的結果に基づいて「通常どおり」治療されます。
  2. 腎生検では体液性拒絶の兆候は見られませんが、18FDG PET/CT では移植片の高い代謝活性 (> 2.4) が示されています。患者は組織学的所見に基づいて「通常どおり」治療されています。
  3. 腎生検は体液性拒絶の兆候を示さず、18FDG PET/CT は移植片の弱い代謝活性を示します (<2.4): 免疫抑制治療はコルチコステロイドから徐々に引き離されます。

目標は次のとおりです。

(i) 腎移植片のレベルでの 18FDG マーカーの腎蓄積の測定値を無症状の細胞拒絶がないことの非侵襲的指標として使用し、腎生検からの情報を使用するのは、グラフトが増加します。

(ii) 腎移植片における 18FDG マーカーの腎蓄積の測定を、細胞拒絶反応がないことの非侵襲的指標として使用し、移植片の代謝活性が正常である場合はコルチコステロイドの中止を開始する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上のすべての性別の腎臓移植者

除外基準:

  • 妊娠中の患者
  • ポリオーマウイルス腎症
  • -高度に感作された患者(歴史的または3か月のドナー特異的抗体)
  • コルチコステロイドの離脱は許可されていません(2回目の腎移植または原疾患)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:体液性アーム
腎生検は体液性拒絶の徴候を示しています。患者は研究から除外され、組織学的結果に基づいて「通常どおり」治療されます。
PET/CT 手順は、平均用量 3.2±0.2 MBq/kg の18 F-FDGの本体重量。 腎移植を中心とした低線量ヘリカル CT (スライス厚 5 mm、管電圧 120 kV、管電流-時間積 40 mA) が実施され、続いて 2 つのベッド位置でそれぞれ 240 秒間の PET スキャンが行われました。 . 画像は、反復リスト モードのタイム オブ フライト アルゴリズムを使用して再構築されました。 減衰、不感時間、ランダムおよび散乱イベントの補正が適用されます。
他の:「高代謝患者」
腎生検では体液性拒絶の兆候は見られませんが、18FDG PET/CT では移植片の高い代謝活性 (> 2.4) が示されています。患者は組織学的所見に基づいて「通常どおり」治療されています。
PET/CT 手順は、平均用量 3.2±0.2 MBq/kg の18 F-FDGの本体重量。 腎移植を中心とした低線量ヘリカル CT (スライス厚 5 mm、管電圧 120 kV、管電流-時間積 40 mA) が実施され、続いて 2 つのベッド位置でそれぞれ 240 秒間の PET スキャンが行われました。 . 画像は、反復リスト モードのタイム オブ フライト アルゴリズムを使用して再構築されました。 減衰、不感時間、ランダムおよび散乱イベントの補正が適用されます。
他の:「低代謝患者」
腎生検は体液性拒絶の兆候を示さず、18FDG PET/CT は移植片の弱い代謝活性を示します (<2.4): 免疫抑制治療はコルチコステロイドから徐々に引き離されます。
PET/CT 手順は、平均用量 3.2±0.2 MBq/kg の18 F-FDGの本体重量。 腎移植を中心とした低線量ヘリカル CT (スライス厚 5 mm、管電圧 120 kV、管電流-時間積 40 mA) が実施され、続いて 2 つのベッド位置でそれぞれ 240 秒間の PET スキャンが行われました。 . 画像は、反復リスト モードのタイム オブ フライト アルゴリズムを使用して再構築されました。 減衰、不感時間、ランダムおよび散乱イベントの補正が適用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18個のFDGデータによる拒絶反応の予測
時間枠:3ヶ月で
腎移植片のレベルでの 18FDG マーカーの腎蓄積の測定値を、無症状の細胞拒絶がないことの非侵襲的指標として使用し、移植片の代謝活性が増加した場合にのみ腎生検からの情報を使用する.
3ヶ月で
18FDG データによるコルチコステロイドの中止
時間枠:6ヶ月で
腎移植片における 18FDG マーカーの腎蓄積の測定を、細胞拒絶反応がないことの非侵襲的指標として使用し、移植片の代謝活性が正常である場合にコルチコステロイドの中止を開始する
6ヶ月で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種移植拒絶
時間枠:6ヶ月と1年で
コルチコステロイド離脱患者における拒絶反応の発生率
6ヶ月と1年で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Francois Jouret、University of Liege

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月4日

一次修了 (推定)

2027年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2021年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月6日

最初の投稿 (実際)

2021年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月6日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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