Přidaná hodnota 18 FDG Pet-scanneru v diagnostice a léčbě subklinické rejekce u pacientů po transplantaci ledviny

Subklinická rejekce (SCR) byla definována jako „dokumentace lehké histologie neočekávaného důkazu akutní rejekce (AR) u stabilního pacienta“. Diagnóza SCR je důležitá vzhledem k tomu, že léčba subklinické AR zprostředkované T-buňkami vede k podobnému dlouhodobému přežití štěpu jako u pacientů bez rejekce. Surveillance transplantační biopsie jsou ze své definice nutné pro diagnostiku SCR. Přesto pouze 17 % transplantačních center ve Spojených státech provádí kontrolní biopsie u všech pacientů, zatímco 62 % neprovádí žádné kontrolní biopsie, protože výskyt SCR je nízký3. Neinvazivní biomarkery tak mohou být vyvinuty jako „vylučovací“ testy s nejvyšší negativní prediktivní hodnotou, aby se snížilo nerozlišující používání biopsií aloštěpu u stabilních příjemců transplantátu ledviny (KTR). Kromě biomarkerů SCR pocházejících z moči a krve vědci nedávno v monocentrické prospektivní pilotní studii uvedli, že pozitronová emisní tomografie 18F-fluordeoxyglukózy ve spojení s počítačovou tomografií (18F-FDG PET/CT) neinvazivně vylučuje SCR při ~ 3 měsíce po transplantaci ledviny (KTx).

V předchozí kohortě 92 pacientů publikované výzkumníky byl poměr mezi průměrnými standardizovanými hodnotami vychytávání 18F-FDG (SUV) renálním aloštěpem a psoasovým svalem (použitým jako referenční tkáň) významně vyšší ve skupině s biopsií ověřenou SCR oproti skupině s přísně normální histologií. Plocha pod křivkou ROC (AUC) dosáhla 0,79 s negativní prediktivní hodnotou 98 % při použití prahu mSUVR 2,4.

Všichni dospělí KTR, kteří podstoupí dozorovou transplantační biopsii ~ 3 měsíce po KTx, jsou způsobilí pro tuto studii, s výjimkou těhotných žen a pacientů s BK nefropatií prokázanou PCR. Bude získán písemný informovaný souhlas. KTx bude prováděna v souladu s Istanbulskou deklarací. Surveillance biopsie budou lokálně (v každém zúčastněném centru) a centrálně (v ULiège CHU) hodnoceny patology, kteří nejsou zaslepeni výsledky 18F-FDG PET/CT. Klasifikace Banff 2017 bude konvenčně používána. Celkový zánět (ti) bude brát v úvahu intersticiální zánět v nesklerotických i sklerotických oblastech. Barvení C4d bude provedeno ve všech případech. PET/CT bude provedeno s pozdními akvizicemi (~180 minut) po nitrožilní injekci 18F-FDG (~3 Mbq/kg) během 48 hodin kolem biopsie, před jakoukoli modifikací imunosupresivních režimů. Průměrná standardizovaná hodnota vychytávání (mSUV) kůry ledvin bude měřena a zprůměrována ze 4 zájmových objemů (VOI) distribuovaných v horním (n=2) a dolním (n=2) pólu, oba lokálně (v každém zúčastněném centru) a centrálně (na ULiège CHU)10. mSUV ledviny bude normalizováno na mSUV m. psoas (VOI 20 ml) nebo jater (VOI 20 ml), považovaných za referenční tkáně, aby se získaly odpovídající průměrné hodnoty SUV Ratios (mSUVR).

Poté budou pacienti zařazeni do jedné z těchto tří kategorií:

1. Renální biopsie vykazuje známky humorální rejekce: pacient je vyloučen ze studie a je léčen „jako obvykle“ na základě histologických výsledků.
2. Renální biopsie nevykazuje známky humorální rejekce, ale 18FDG PET/CT ukazuje vysokou metabolickou aktivitu štěpu (> 2,4): pacient je léčen „jako obvykle“ na základě histologického nálezu.
3. Renální biopsie nevykazuje známky humorální rejekce a 18FDG PET/CT ukazuje slabou metabolickou aktivitu štěpu (<2,4): imunosupresivní léčba je postupně vysazována z kortikosteroidů.

Cíle jsou:

i) použít měření renální akumulace markeru 18FDG na úrovni renálního štěpu jako neinvazivní indikátor nepřítomnosti subklinické buněčné rejekce a použít informace z renální biopsie pouze v případě, že metabolická aktivita štěp je zvýšený.

(ii) použít měření renální akumulace markeru 18FDG v renálním štěpu jako neinvazivní indikátor absence rejekce buněk a zahájit vysazování kortikosteroidů, pokud je metabolická aktivita štěpu normální.