Toegevoegde waarde van 18 FDG Pet-scanners bij diagnose en behandeling van subklinische afstoting bij niertransplantatiepatiënten

Subklinische afstoting (SCR) is gedefinieerd als "de documentatie door lichte histologie van onverwacht bewijs van acute afstoting (AR) bij een stabiele patiënt". De diagnose van SCR is belangrijk gezien het feit dat de behandeling van subklinische T-cel-gemedieerde AR resulteert in een vergelijkbare langetermijntransplantaatoverleving als bij patiënten zonder afstoting. Surveillance-transplantatiebiopten zijn per definitie vereist voor de diagnose van SCR. Toch voert slechts 17% van de transplantatiecentra in de Verenigde Staten surveillancebiopten uit bij alle patiënten, terwijl 62% helemaal geen surveillancebiopten uitvoert omdat de incidentie van SCR laag is3. Niet-invasieve biomarkers kunnen dus worden ontwikkeld als "rule out"-tests, met de hoogste negatief voorspellende waarde, om het willekeurige gebruik van allograft-biopten bij ontvangers van een stabiele niertransplantatie (KTR) te verminderen. Naast urine-afgeleide en op bloed gebaseerde biomarkers van SCR, hebben de onderzoekers onlangs in een monocentrische prospectieve pilotstudie gemeld dat 18F-fluordeoxyglucose positronemissietomografie gekoppeld aan computertomografie (18F-FDG PET/CT) niet-invasief SCR uitsluit bij ~ 3 maanden na niertransplantatie (KTx).

In een eerder door de onderzoekers gepubliceerd cohort van 92 patiënten was de verhouding tussen de gemiddelde gestandaardiseerde 18F-FDG-opnamewaarden (SUV's) van het niertransplantaat en de psoas-spier (gebruikt als referentieweefsel) significant hoger in de groep met door biopsie bewezen SCR versus de groep met strikt normale histologie. Het gebied onder de ROC-curve (AUC) bereikte 0,79, met een negatief voorspellende waarde van 98% met een mSUVR-drempel van 2,4.

Alle volwassen KTR die een surveillance-transplantatiebiopsie ondergaan ~ 3 maanden na KTx komen in aanmerking voor de huidige studie, behalve zwangere vrouwen en patiënten met PCR-bewezen BK-nefropathie. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. KTx zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Istanbul. Surveillancebiopten zullen lokaal (in alle deelnemende centra) en centraal (in ULiège CHU) worden beoordeeld door pathologen die blind zijn voor de resultaten van 18F-FDG PET/CT. Banff 2017-classificatie zal conventioneel worden gebruikt. Totale ontsteking (ti) houdt rekening met interstitiële ontsteking in zowel niet-sclerotische als sclerotische gebieden. In alle gevallen wordt C4d-kleuring uitgevoerd. PET/CT zal worden uitgevoerd met late acquisities (~180 minuten) na 18F-FDG intraveneuze injectie (~3 Mbq/kg) binnen een periode van 48 uur rond de biopsie, vóór enige wijziging van immunosuppressieve regimes. De gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (mSUV) van de niercortex wordt gemeten en gemiddeld op basis van 4 interessante volumes (VOI) verdeeld over de bovenste (n=2) en onderste (n=2) polen, beide lokaal (in elk deelnemend centrum) en centraal (aan ULiège CHU)10. De mSUV van de nier zal worden genormaliseerd naar de mSUV van de psoas-spier (VOI van 20 ml) of de lever (VOI van 20 ml), beschouwd als referentieweefsels om de overeenkomstige gemiddelde SUV-ratio's (mSUVR) te verkrijgen.

De patiënten zullen achteraf in een van deze drie categorieën vallen:

1. De nierbiopsie vertoont tekenen van humorale afstoting: de patiënt wordt uitgesloten van de studie en wordt "zoals gebruikelijk" behandeld op basis van de histologische resultaten.
2. De nierbiopsie vertoont geen tekenen van humorale afstoting maar de 18FDG PET/CT vertoont een hoge metabole activiteit van het transplantaat (> 2,4): de patiënt wordt "zoals gebruikelijk" behandeld op basis van histologische bevindingen.
3. De nierbiopsie vertoont geen tekenen van humorale afstoting en de 18FDG PET / CT vertoont een zwakke metabole activiteit van het transplantaat (<2,4): de immunosuppressieve behandeling wordt geleidelijk van de corticosteroïden afgebouwd.

De doelen zijn:

(i) om de meting van de nieraccumulatie van de 18FDG-marker ter hoogte van het niertransplantaat te gebruiken als een niet-invasieve indicator voor de afwezigheid van een subklinische cellulaire afstoting en om de informatie van de nierbiopsie alleen te gebruiken als de metabole activiteit van het transplantaat wordt vergroot.

(ii) om de meting van de renale accumulatie van de 18FDG-marker in het niertransplantaat te gebruiken als een niet-invasieve indicator van de afwezigheid van celafstoting en om de stopzetting van corticosteroïden te initiëren als de metabole activiteit van het transplantaat normaal is.