18 FDG Pet-scanner 在肾移植患者亚临床排斥反应诊断和管理中的附加值
18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (18FDG-PET/CT) 对肾移植患者亚临床排斥反应的无创诊断与处理
肾活检 (RB) 代表了诊断急性肾移植排斥反应 (AR) 的金标准，并允许早期验证所谓的“亚临床”排斥反应，即在稳定的肾移植中未检测到任何临床或生物学异常病人。 RB 还可以证明肾脏组织学完全正常，从而促使停止皮质类固醇治疗。 这是自 2007 年以来在 CHU 列日生效的 3 个月移植后 RB 协议。
然而，RB 是一种侵入性手术，在服用抗凝剂的患者中是禁忌的，并且具有显着的并发症风险。 与 RB 相关的潜在并发症促使其他诊断方法的识别和验证。 在本项目中，研究人员建议研究正电子发射断层扫描 (PET) 与常规断层扫描 (CT) 在肾移植总体方案中静脉注射 18-氟脱氧葡萄糖 (18FDG) 后的相关性移植后 3 个月的患者：
(i) 仅允许对怀疑有急性排斥反应的患者进行肾活检 (ii) 在没有排斥反应的情况下成为停用皮质类固醇激素的决策者
在实践中，研究人员建议在监测活检当天进行 18FDG PET/CT 成像，这是在移植后 3 个月在列日大学医院对所有肾移植患者系统地进行的。 调查人员正在考虑 3 种情况：
- 场景 1。 肾活检显示体液排斥的迹象：患者被排除在研究之外，并根据组织学结果“照常”治疗。
- 情况 2。肾活检未显示体液排斥的迹象，但 18FDG PET/CT 显示移植物的高代谢活性 (> 2.4)：根据组织学结果对患者进行“常规”治疗。
- 情况 3. 肾活检未显示体液排斥迹象，18FDG PET / CT 显示移植物代谢活性较弱（<2.4）：免疫抑制治疗逐渐停用皮质类固醇。
该临床研究项目对肾移植患者随访中的一个主要健康问题感兴趣，可以改善对肾移植亚临床排斥反应的管理，并增加皮质类固醇的停药，包括副作用。已知。
研究概览
详细说明
亚临床排斥反应 (SCR) 已被定义为“稳定患者急性排斥反应 (AR) 意外证据的光组织学记录”。 SCR 的诊断很重要，因为亚临床 T 细胞介导的 AR 的治疗导致与无排斥反应的患者相似的移植物长期存活率。 根据定义，监测移植活检是诊断 SCR 所必需的。 尽管如此，美国只有 17% 的移植中心对所有患者进行监测活检，而 62% 的移植中心根本不进行监测活检，因为 SCR 的发生率很低3。 因此，可以将非侵入性生物标志物开发为“排除”测试，具有最高的阴性预测值，以减少在稳定的肾移植受者 (KTR) 中不加选择地使用同种异体移植活检。 除了源自尿液和血液的 SCR 生物标志物外，研究人员最近在一项单中心前瞻性试点研究中报告说，18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描 (18F-FDG PET/CT) 非侵入性地排除了 ~肾移植后 3 个月 (KTx)。
在研究人员之前公布的 92 名患者队列中，肾移植物和腰大肌（用作参考组织）的平均标准化 18F-FDG 摄取值 (SUV) 之间的比率在经活检证实的 SCR 组中显着更高与具有严格正常组织学的组相比。 ROC 曲线下面积 (AUC) 达到 0.79，使用 mSUVR 阈值为 2.4 时，阴性预测值为 98%。
所有在 KTx 后约 3 个月接受监测移植活检的成人 KTR 都有资格参加本研究，孕妇和经 PCR 证实的 BK 肾病患者除外。 将获得书面知情同意书。 KTx 将按照伊斯坦布尔宣言执行。 监测活检将在当地（在每个参与中心）和集中（在 ULiège CHU）由对 18F-FDG PET/CT 结果不知情的病理学家进行评估。 Banff 2017 分类将按惯例使用。 总炎症 (ti) 将考虑非硬化和硬化区域的间质性炎症。 在所有情况下都将进行 C4d 染色。 PET/CT 将在 18F-FDG 静脉注射 (~3 Mbq/kg) 后 48 小时内进行延迟采集（~180 分钟），然后再对免疫抑制方案进行任何修改。 将测量肾皮质的平均标准化摄取值 (mSUV)，并从分布在上极 (n=2) 和下极 (n=2) 的 4 个感兴趣体积 (VOI) 中取平均值，均在本地（在每个参与中心）和中央（在 ULiège CHU）10。 肾脏的 mSUV 将标准化为腰大肌（VOI 为 20 ml）或肝脏（VOI 为 20 ml）的 mSUV，将其视为参考组织以获得相应的平均 SUV 比值（mSUVR）。
之后患者将属于以下三类之一：
- 肾活检显示体液排斥的迹象：患者被排除在研究之外，并根据组织学结果“照常”治疗。
- 肾活检未显示体液排斥的迹象，但 18FDG PET / CT 显示移植物的高代谢活性（> 2.4）：患者根据组织学结果“照常”治疗。
- 肾活检未显示体液排斥的迹象，18FDG PET / CT 显示移植物的代谢活性较弱（<2.4）：免疫抑制治疗逐渐停止使用皮质类固醇。
目标是：
(i) 将 18FDG 标记物在肾移植物水平上的肾脏积聚测量用作不存在亚临床细胞排斥反应的非侵入性指标，并仅在以下情况下使用肾活检的信息：移植物增加。
(ii) 使用肾移植物中 18FDG 标记物的肾积聚测量作为不存在细胞排斥反应的非侵入性指标，如果移植物的代谢活动正常，则开始停用皮质类固醇。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Antoine Bouquegneau
- 电话号码：+32473353321
- 邮箱：antoine.bouquegneau@gmail.com
学习地点
-
-
Liège
-
Liege、Liège、比利时、4000
- 招聘中
- Antoine Bouquegneau
-
接触：
- Antoine Bouquegneau, MD
- 电话号码：+32473353321
- 邮箱：antoine.bouquegneau@gmail.com
-
接触：
- Francois Jouret, PhD
- 邮箱：francois.jouret@chuliege.be
-
接触：
- Laurent Weekers, MD,
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18 岁以上和所有性别的肾脏接受者
排除标准：
- 怀孕患者
- 多瘤病毒肾病
- 高度敏感的患者（既往史或 3 个月时有供体特异性抗体）
- 不允许停用皮质类固醇激素（第二次肾移植或原发疾病）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：体液臂
肾活检显示体液排斥的迹象：患者被排除在研究之外，并根据组织学结果“照常”治疗。
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在静脉注射平均剂量为 3.2±0.2 MBq/kg体重 18 F-FDG。
以肾移植为中心进行低剂量螺旋 CT（5 毫米层厚、120 kV 管电压和 40 mAs 管电流时间乘积），然后进行两个床位的 PET 扫描，每个持续 240 秒.
使用迭代列表模式飞行时间算法重建图像。
将应用对衰减、死区时间以及随机和分散事件的校正。
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其他：“高代谢患者”
肾活检未显示体液排斥的迹象，但 18FDG PET / CT 显示移植物的高代谢活性（> 2.4）：患者根据组织学结果“照常”治疗。
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在静脉注射平均剂量为 3.2±0.2 MBq/kg体重 18 F-FDG。
以肾移植为中心进行低剂量螺旋 CT（5 毫米层厚、120 kV 管电压和 40 mAs 管电流时间乘积），然后进行两个床位的 PET 扫描，每个持续 240 秒.
使用迭代列表模式飞行时间算法重建图像。
将应用对衰减、死区时间以及随机和分散事件的校正。
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其他：《低代谢患者》
肾活检未显示体液排斥的迹象，18FDG PET / CT 显示移植物的代谢活性较弱（<2.4）：免疫抑制治疗逐渐停止使用皮质类固醇。
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在静脉注射平均剂量为 3.2±0.2 MBq/kg体重 18 F-FDG。
以肾移植为中心进行低剂量螺旋 CT（5 毫米层厚、120 kV 管电压和 40 mAs 管电流时间乘积），然后进行两个床位的 PET 扫描，每个持续 240 秒.
使用迭代列表模式飞行时间算法重建图像。
将应用对衰减、死区时间以及随机和分散事件的校正。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用 18 FDG 数据预测排斥
大体时间：3个月
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使用肾移植物水平 18FDG 标记物的肾脏积聚测量作为无亚临床细胞排斥反应的非侵入性指标，并且仅当移植物的代谢活性增加时才使用肾活检的信息.
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3个月
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使用 18FDG 数据停用皮质类固醇
大体时间：6个月时
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使用肾移植物中 18FDG 标记物的肾脏积聚测量作为无细胞排斥反应的非侵入性指标，如果移植物的代谢活动正常则开始停用皮质类固醇
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6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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同种异体移植物排斥
大体时间：在 6 个月和 1 年
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皮质类固醇戒断患者的排斥反应发生率
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在 6 个月和 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Francois Jouret、University of Liege
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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