Mehrwert von 18 FDG Pet-Scanner in der Diagnose und Behandlung der subklinischen Abstoßung bei Nierentransplantationspatienten

Subklinische Abstoßung (SCR) wurde definiert als „die Dokumentation durch Lichthistologie unerwarteter Anzeichen einer akuten Abstoßung (AR) bei einem stabilen Patienten“. Die Diagnose einer SCR ist wichtig, da die Behandlung einer subklinischen T-Zell-vermittelten AR zu einem ähnlichen langfristigen Überleben des Transplantats führt wie bei Patienten ohne Abstoßung. Surveillance-Transplantatbiopsien sind per Definition für die Diagnose von SCR erforderlich. Dennoch führen nur 17 % der Transplantationszentren in den Vereinigten Staaten bei allen Patienten Überwachungsbiopsien durch, während 62 % überhaupt keine Überwachungsbiopsien durchführen, da die SCR-Inzidenz gering ist3. Nicht-invasive Biomarker können daher als „Ausschluss“-Tests mit dem höchsten negativen Vorhersagewert entwickelt werden, um die wahllose Verwendung von Allotransplantat-Biopsien bei stabilen Nierentransplantatempfängern (KTR) zu reduzieren. Neben Urin- und Blut-basierten Biomarkern für SCR haben die Forscher kürzlich in einer monozentrischen prospektiven Pilotstudie berichtet, dass die 18F-Fluordeoxyglucose-Positronenemissionstomographie in Verbindung mit Computertomographie (18F-FDG PET/CT) eine SCR bei ~ nicht-invasiv ausschließt 3 Monate nach Nierentransplantation (KTx).

In einer früheren Kohorte mit 92 Patienten, die von den Prüfärzten veröffentlicht wurde, war das Verhältnis zwischen den mittleren standardisierten 18F-FDG-Aufnahmewerten (SUVs) des Nieren-Allotransplantats und des Psoas-Muskels (als Referenzgewebe verwendet) in der Gruppe mit durch Biopsie bestätigter SCR signifikant höher gegenüber der Gruppe mit streng normaler Histologie. Die Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) erreichte 0,79, mit einem negativen Vorhersagewert von 98 % bei einem mSUVR-Schwellenwert von 2,4.

Alle erwachsenen KTR, die sich ~3 Monate nach KTx einer Überwachungstransplantationsbiopsie unterziehen, sind für die vorliegende Studie geeignet, mit Ausnahme von schwangeren Frauen und Patienten mit PCR-bestätigter BK-Nephropathie. Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. KTx wird gemäß der Erklärung von Istanbul durchgeführt. Überwachungsbiopsien werden lokal (in jedem teilnehmenden Zentrum) und zentral (an der ULiège CHU) von Pathologen beurteilt, die für die Ergebnisse von 18F-FDG PET/CT blind sind. Die Klassifizierung von Banff 2017 wird konventionell verwendet. Die Gesamtentzündung (ti) berücksichtigt die interstitielle Entzündung sowohl in nicht sklerotischen als auch in sklerotischen Bereichen. C4d-Färbung wird in allen Fällen durchgeführt. PET/CT wird mit späten Akquisitionen (~180 Minuten) nach intravenöser 18F-FDG-Injektion (~3 Mbq/kg) innerhalb eines Zeitraums von 48 Stunden um die Biopsie herum durchgeführt, vor jeder Änderung der immunsuppressiven Therapien. Der mittlere standardisierte Aufnahmewert (mSUV) der Nierenrinde wird gemessen und gemittelt aus 4 interessierenden Volumina (VOI), die im oberen (n=2) und unteren (n=2) Pol verteilt sind, beide lokal (in jedem teilnehmenden Zentrum) und zentral (bei ULiège CHU)10. Das mSUV der Niere wird auf das mSUV des Psoas-Muskels (VOI von 20 ml) oder der Leber (VOI von 20 ml) normalisiert, die als Referenzgewebe betrachtet werden, um die entsprechenden mittleren SUV-Verhältnisse (mSUVR) zu erhalten.

Die Patienten werden danach in eine dieser drei Kategorien eingeteilt:

1. Die Nierenbiopsie zeigt Anzeichen einer humoralen Abstoßung: Der Patient wird von der Studie ausgeschlossen und aufgrund der histologischen Ergebnisse „wie gewohnt“ behandelt.
2. Die Nierenbiopsie zeigt keine Anzeichen einer humoralen Abstoßung, aber das 18FDG-PET / CT zeigt eine hohe metabolische Aktivität des Transplantats (> 2,4): Der Patient wird auf der Grundlage des histologischen Befundes "wie gewohnt" behandelt.
3. Die Nierenbiopsie zeigt keine Anzeichen einer humoralen Abstoßung und das 18FDG-PET/CT zeigt eine schwache metabolische Aktivität des Transplantats (< 2,4): Die immunsuppressive Behandlung wird allmählich von Kortikosteroiden abgesetzt.

Die Ziele sind:

(i) die Messung der renalen Akkumulation des 18FDG-Markers auf der Ebene des Nierentransplantats als nicht-invasiven Indikator für das Fehlen einer subklinischen zellulären Abstoßung zu verwenden und die Informationen aus der Nierenbiopsie nur dann zu verwenden, wenn die metabolische Aktivität von das Transplantat wird erhöht.

(ii) die Messung der renalen Akkumulation des 18FDG-Markers im Nierentransplantat als nicht-invasiven Indikator für das Fehlen einer Zellabstoßung zu verwenden und das Absetzen von Kortikosteroiden einzuleiten, wenn die Stoffwechselaktivität des Transplantats normal ist.