신장이식 환자의 준임상적 거부반응 진단 및 관리에서 18개의 FDG Pet-scanner의 부가가치
18F-fluorodeoxy Glucose Positron Emission Tomography(18FDG-PET/CT)를 이용한 신장이식 환자의 준임상적 거부반응의 비침습적 진단 및 관리
신장 생검(RB)은 급성 신장 이식 거부(AR)의 진단을 위한 황금 표준을 나타내며 소위 "무증상" 거부, 즉 안정적인 신장 이식에서 감지할 수 있는 임상적 또는 생물학적 이상 없이 조기에 확인할 수 있습니다. 인내심 있는. RB는 또한 엄격하게 정상적인 신장 조직학을 인증할 수 있게 하여 코르티코스테로이드 요법을 중단하도록 동기를 부여합니다. CHU Liège에서 2007년부터 시행된 이식 후 3개월 프로토콜 RB 프로토콜입니다.
그러나 RB는 침습적 절차이며 항응고제를 복용하는 환자에게는 금기이며 상당한 합병증 위험이 있습니다. RB와 관련된 잠재적인 합병증은 다른 진단 수단의 식별 및 검증에 동기를 부여합니다. 현재 프로젝트에서 연구자들은 신장 이식의 전체 프로토콜에서 18FDG(18-fluoro-deoxy-glucose) 정맥 주사 후 기존 단층 촬영(CT)과 결합된 양전자 방출 단층 촬영(PET)의 관련성을 연구할 것을 제안합니다. 이식 3개월 후 환자:
(i) 급성 거부반응이 의심되는 환자에게만 프로토콜 신장 생검 허용 (ii) 거부반응이 없을 때 코르티코스테로이드 중단 결정권자
실제로 연구자들은 감시 생검 당일에 18FDG PET/CT 이미징을 수행할 것을 제안하는데, 이는 리에주 대학병원의 모든 신장 이식 환자에서 이식 3개월 후 체계적으로 수행됩니다. 조사관은 3가지 시나리오를 고려하고 있습니다.
- 시나리오 1. 신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타냅니다: 환자는 연구에서 제외되고 조직학적 결과에 기초하여 "평소와 같이" 치료됩니다.
- 시나리오 2. 신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타내지 않지만 18FDG PET/CT는 이식편의 높은 대사 활성을 나타냅니다(> 2.4): 환자는 조직학적 소견에 기초하여 "평소와 같이" 치료됩니다.
- 시나리오 3. 신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타내지 않고 18FDG PET/CT는 이식편의 약한 대사 활성을 나타냅니다(<2.4): 면역억제 치료는 점차 코르티코스테로이드를 중단합니다.
이 임상 연구 프로젝트는 신장 이식 환자의 후속 조치에서 주요 건강 문제에 관심이 있으며 신장 이식의 무증상 거부 관리를 개선하고 부작용을 포함하여 코르티코스테로이드의 금단을 증가시킬 수 있습니다. 모두 다 아는.
연구 개요
상세 설명
무증상 거부반응(SCR)은 "안정된 환자에서 급성 거부반응(AR)의 예상치 못한 증거에 대한 가벼운 조직학에 의한 문서화"로 정의되었습니다. SCR의 진단은 무증상 T 세포 매개 AR의 치료가 거부 반응이 없는 환자와 유사한 장기 이식편 생존을 초래한다는 점에서 중요합니다. 감시 이식 생검은 정의상 SCR 진단에 필요합니다. 여전히 미국 내 이식 센터의 17%만이 모든 환자에 대해 감시 생검을 수행하는 반면, 62%는 SCR 발생률이 낮기 때문에 감시 생검을 전혀 수행하지 않습니다3. 따라서 비침습적 바이오마커는 안정적인 신장 이식 수용자(KTR)에서 동종이식 생검의 무차별적인 사용을 줄이기 위해 가장 높은 음성 예측값을 갖는 "배제" 테스트로 개발될 수 있습니다. SCR의 소변 유래 및 혈액 기반 바이오마커 외에도 조사관은 최근 단심 전향적 파일럿 연구에서 18F-Fluorodeoxyglucose 양전자 방출 단층 촬영과 컴퓨터 단층 촬영(18F-FDG PET/CT)이 비침습적으로 ~에서 SCR을 배제한다고 보고했습니다. 신장 이식(KTx) 후 3개월.
조사자들이 발표한 이전 92명의 환자 코호트에서 신장 동종이식편과 요근(기준 조직으로 사용)의 표준화된 평균 18F-FDG 흡수 값(SUV) 간의 비율은 생검으로 입증된 SCR 그룹에서 유의하게 더 높았습니다. 엄격하게 정상적인 조직학을 가진 그룹 대. ROC 곡선 아래 면적(AUC)은 0.79에 도달했으며, mSUVR 임계값 2.4를 사용하여 98%의 음의 예측값을 보였습니다.
KTx 후 ~3개월에 감시 이식 생검을 받는 모든 성인 KTR은 임산부와 PCR로 입증된 BK 신병증 환자를 제외하고 본 연구에 참여할 수 있습니다. 서면 동의서를 받게 됩니다. KTx는 이스탄불 선언에 따라 수행됩니다. 감시 생검은 18F-FDG PET/CT의 결과에 대해 눈이 먼 병리학자에 의해 로컬(각 참여 센터) 및 중앙(ULiège CHU에서) 평가됩니다. Banff 2017 분류는 일반적으로 사용됩니다. 총 염증(ti)은 비경화 영역과 경화 영역 모두에서 간질 염증을 고려합니다. C4d 염색은 모든 경우에 수행됩니다. PET/CT는 면역억제 요법을 수정하기 전에 생검 전후 48시간 이내에 18F-FDG 정맥 주사(~3Mbq/kg) 후 늦은 획득(~180분)으로 수행됩니다. 신장 피질의 평균 표준화된 흡수 값(mSUV)을 측정하고 상부(n=2) 및 하부(n=2) 극에 분포된 4개의 관심 부피(VOI)로부터 평균을 내며 둘 다 지역적으로(각 참여 센터에서) 그리고 중앙(ULiège CHU에서)10. 신장의 mSUV는 상응하는 평균 SUV 비율(mSUVR)을 얻기 위해 참조 조직으로 간주되는 요근(20ml의 VOI) 또는 간(20ml의 VOI)의 mSUV로 정규화됩니다.
환자는 나중에 다음 세 가지 범주 중 하나에 속하게 됩니다.
- 신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타냅니다: 환자는 연구에서 제외되고 조직학적 결과에 기초하여 "평소와 같이" 치료됩니다.
- 신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타내지 않지만 18FDG PET/CT는 이식편의 높은 대사 활동(> 2.4)을 나타냅니다. 환자는 조직학적 소견에 기초하여 "평소와 같이" 치료됩니다.
- 신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타내지 않으며 18FDG PET/CT는 이식편의 약한 대사 활성을 나타냅니다(<2.4): 면역억제 치료는 점차 코르티코스테로이드를 중단합니다.
목표는 다음과 같습니다.
(i) 무증상 세포 거부반응이 없다는 비침습적 지표로서 신장 이식편 수준에서 18FDG 마커의 신장 축적 측정을 사용하고 접목이 증가합니다.
(ii) 신장 이식편에서 18FDG 마커의 신장 축적 측정을 세포 거부의 부재에 대한 비침습적 지표로 사용하고 이식편의 대사 활동이 정상인 경우 코르티코스테로이드의 회수를 시작하기 위해.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Antoine Bouquegneau
- 전화번호: +32473353321
- 이메일: antoine.bouquegneau@gmail.com
연구 장소
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Liège
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Liege, Liège, 벨기에, 4000
- 모병
- Antoine Bouquegneau
-
연락하다:
- Antoine Bouquegneau, MD
- 전화번호: +32473353321
- 이메일: antoine.bouquegneau@gmail.com
-
연락하다:
- Francois Jouret, PhD
- 이메일: francois.jouret@chuliege.be
-
연락하다:
- Laurent Weekers, MD,
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 및 모든 성별의 신장 수혜자
제외 기준:
- 임산부
- 폴리오마바이러스 신병증
- 고도로 감작된 환자(이력 또는 3개월 기증자 특정 항체)
- 코르티코스테로이드 중단 금지(두 번째 신장 이식 또는 원발성 질환)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 체액 팔
신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타냅니다: 환자는 연구에서 제외되고 조직학적 결과에 기초하여 "평소와 같이" 치료됩니다.
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PET/CT 절차는 3.2 0.2 MBq/kg의 평균 용량을 정맥 주사한 후 201 18분에 교차 보정된 Philips Gemini TF Big Bore 또는 TF 16 PET/CT 시스템(Philips Medical Systems, Cleveland, OH)을 사용하여 수행되었습니다. 18 F-FDG의 체중.
신장 이식을 중심으로 저선량 헬리컬 CT(절편 두께 5mm, 관전압 120kV, 관전류-시간 곱 40mA)를 수행한 후 각각 240초 동안 2개의 침대 위치에서 PET 스캔을 수행했습니다. .
반복 목록 모드 비행 시간 알고리즘을 사용하여 이미지를 재구성했습니다.
감쇠, 데드 타임, 무작위 및 분산 이벤트에 대한 수정이 적용됩니다.
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다른: "대사율이 높은 환자"
신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타내지 않지만 18FDG PET/CT는 이식편의 높은 대사 활동(> 2.4)을 나타냅니다. 환자는 조직학적 소견에 기초하여 "평소와 같이" 치료됩니다.
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PET/CT 절차는 3.2 0.2 MBq/kg의 평균 용량을 정맥 주사한 후 201 18분에 교차 보정된 Philips Gemini TF Big Bore 또는 TF 16 PET/CT 시스템(Philips Medical Systems, Cleveland, OH)을 사용하여 수행되었습니다. 18 F-FDG의 체중.
신장 이식을 중심으로 저선량 헬리컬 CT(절편 두께 5mm, 관전압 120kV, 관전류-시간 곱 40mA)를 수행한 후 각각 240초 동안 2개의 침대 위치에서 PET 스캔을 수행했습니다. .
반복 목록 모드 비행 시간 알고리즘을 사용하여 이미지를 재구성했습니다.
감쇠, 데드 타임, 무작위 및 분산 이벤트에 대한 수정이 적용됩니다.
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다른: "저대사량 환자"
신장 생검은 체액성 거부의 징후를 나타내지 않으며 18FDG PET/CT는 이식편의 약한 대사 활성을 나타냅니다(<2.4): 면역억제 치료는 점차 코르티코스테로이드를 중단합니다.
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PET/CT 절차는 3.2 0.2 MBq/kg의 평균 용량을 정맥 주사한 후 201 18분에 교차 보정된 Philips Gemini TF Big Bore 또는 TF 16 PET/CT 시스템(Philips Medical Systems, Cleveland, OH)을 사용하여 수행되었습니다. 18 F-FDG의 체중.
신장 이식을 중심으로 저선량 헬리컬 CT(절편 두께 5mm, 관전압 120kV, 관전류-시간 곱 40mA)를 수행한 후 각각 240초 동안 2개의 침대 위치에서 PET 스캔을 수행했습니다. .
반복 목록 모드 비행 시간 알고리즘을 사용하여 이미지를 재구성했습니다.
감쇠, 데드 타임, 무작위 및 분산 이벤트에 대한 수정이 적용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개의 FDG 데이터로 불량 예측
기간: 3개월에
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무증상 세포 거부의 부재에 대한 비침습적 지표로서 신장 이식편 수준에서 18FDG 마커의 신장 축적 측정을 사용하고 이식편의 대사 활동이 증가하는 경우에만 신장 생검의 정보를 사용합니다. .
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3개월에
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18FDG 데이터로 코르티코스테로이드 중단
기간: 생후 6개월
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신장 이식편에서 18FDG 마커의 신장 축적 측정을 세포 거부의 부재에 대한 비침습적 지표로 사용하고 이식편의 대사 활동이 정상인 경우 코르티코스테로이드 중단을 시작합니다.
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생후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종이식 거부
기간: 6개월 1년
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코르티코 스테로이드 금단 환자의 거부 발생률
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6개월 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Francois Jouret, University of Liege
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- Liege AVOID
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