Merværdi af 18 FDG Pet-scanner i diagnose og behandling af subklinisk afstødning hos nyretransplanterede patienter

Subklinisk afstødning (SCR) er blevet defineret som "dokumentation ved let histologi af uventede tegn på akut afstødning (AR) hos en stabil patient". Diagnosen SCR er vigtig i betragtning af, at behandlingen af ​​subklinisk T-celle-medieret AR resulterer i lignende langsigtet graftoverlevelse som hos patienter uden afstødning. Overvågningstransplantationsbiopsier er pr. definition nødvendige for diagnosticering af SCR. Alligevel udfører kun 17 % af transplantationscentrene i USA overvågningsbiopsier hos alle patienter, hvorimod 62 % slet ikke udfører overvågningsbiopsier, fordi forekomsten af ​​SCR er lav3. Non-invasive biomarkører kan således udvikles som "rule out"-test med den højeste negative prædiktive værdi for at reducere den vilkårlige brug af allograft-biopsier hos stabile nyretransplantationsmodtagere (KTR). Udover urinafledte og blodbaserede biomarkører for SCR har efterforskerne for nylig rapporteret i et monocentrisk prospektivt pilotstudie, at 18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography kombineret med Computed Tomography (18F-FDG PET/CT) ikke-invasivt udelukker SCR ved ~ 3 måneder efter nyretransplantation (KTx).

I tidligere 92-patientkohorte offentliggjort af efterforskerne var forholdet mellem de gennemsnitlige standardiserede 18F-FDG-optagelsesværdier (SUV'er) af nyre-allotransplantatet og psoas-musklen (brugt som referencevæv) signifikant højere i gruppen med biopsi-bevist SCR versus gruppen med strengt normal histologi. Arealet under ROC-kurven (AUC) nåede 0,79 med en negativ forudsigelsesværdi på 98% ved brug af en mSUVR-tærskel på 2,4.

Alle voksne KTR, der gennemgår overvågningstransplantationsbiopsi ved ~3 måneder efter KTx, er kvalificerede til denne undersøgelse, undtagen gravide kvinder og patienter PCR-bevist BK nefropati. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke. KTx vil blive udført i overensstemmelse med Istanbul-erklæringen. Overvågningsbiopsier vil blive vurderet lokalt (i hvert af de deltagende centre) og centralt (ved ULiège CHU) af patologer, der er blindet for resultaterne af 18F-FDG PET/CT. Banff 2017 klassificering vil blive konventionelt brugt. Total inflammation (ti) vil tage hensyn til interstitiel inflammation i både ikke-sklerotiske og sklerotiske områder. C4d-farvning vil blive udført i alle tilfælde. PET/CT vil blive udført med sene erhvervelser (~180 minutter) efter 18F-FDG intravenøs injektion (~3 Mbq/kg) inden for en 48-timers periode omkring biopsien, før enhver ændring af immunsuppressive regimer. Den gennemsnitlige standardiserede optagelsesværdi (mSUV) af nyrecortex vil blive målt og gennemsnittet beregnet ud fra 4 volumener af interesse (VOI) fordelt i den øvre (n=2) og den nedre (n=2) pol, begge lokalt (i hvert deltagende center) og centralt (ved ULiège CHU)10. Nyrens mSUV vil blive normaliseret til mSUV for psoas-muskel (VOI på 20 ml) eller leveren (VOI på 20 ml), betragtet som referencevæv for at opnå de tilsvarende gennemsnitlige SUV-forhold (mSUVR).

Patienterne vil efterfølgende være i en af ​​disse tre kategorier:

1. Nyrebiopsien viser tegn på humoral afstødning: Patienten udelukkes fra undersøgelsen og behandles "som sædvanligt" på basis af de histologiske resultater.
2. Nyrebiopsien viser ikke tegn på humoral afstødning, men 18FDG PET/CT viser en høj metabolisk aktivitet af transplantatet (> 2,4): patienten behandles "som sædvanligt" på baggrund af histologiske fund.
3. Nyrebiopsien viser ikke tegn på humoral afstødning, og 18FDG PET/CT viser en svag metabolisk aktivitet af transplantatet (<2,4): den immunsuppressive behandling vænnes gradvist fra kortikosteroider.

Målene er:

(i) at bruge målingen af ​​nyreakkumulering af 18FDG-markøren på niveauet af nyretransplantatet som en ikke-invasiv indikator for fraværet af en subklinisk cellulær afstødning og kun at bruge informationen fra nyrebiopsien, hvis den metaboliske aktivitet af transplantatet øges.

(ii) at bruge måling af nyreakkumulering af 18FDG-markøren i nyretransplantatet som en ikke-invasiv indikator for fravær af celleafstødning og at påbegynde seponering af kortikosteroider, hvis transplantatets metaboliske aktivitet er normal.