Wartość dodana 18 FDG Pet-scanner w diagnostyce i leczeniu subklinicznego odrzucenia u pacjentów po przeszczepie nerki

Subkliniczne odrzucenie (SCR) zostało zdefiniowane jako „dokumentacja za pomocą lekkiej histologii nieoczekiwanych dowodów ostrego odrzucenia (AR) u stabilnego pacjenta”. Rozpoznanie SCR jest ważne, biorąc pod uwagę, że leczenie subklinicznej AR zależnej od limfocytów T skutkuje podobnym długoterminowym przeżyciem przeszczepu jak u pacjentów bez odrzucenia. Biopsje przeszczepów pod nadzorem są z definicji wymagane do rozpoznania SCR. Mimo to tylko 17% ośrodków transplantacyjnych w Stanach Zjednoczonych wykonuje biopsje kontrolne u wszystkich pacjentów, podczas gdy 62% w ogóle nie wykonuje biopsji kontrolnych, ponieważ częstość występowania SCR jest niska3. Nieinwazyjne biomarkery można zatem opracować jako testy „wykluczające”, o najwyższej negatywnej wartości predykcyjnej, w celu ograniczenia masowego stosowania biopsji alloprzeszczepu u stabilnych biorców przeszczepu nerki (KTR). Oprócz biomarkerów SCR pochodzących z moczu i krwi, badacze niedawno donieśli w monocentrycznym prospektywnym badaniu pilotażowym, że pozytonowa tomografia emisyjna 18F-fluorodeoksyglukozy w połączeniu z tomografią komputerową (18F-FDG PET/CT) nieinwazyjnie wyklucza SCR przy ~ 3 miesiące po przeszczepie nerki (KTx).

W poprzedniej kohorcie 92 pacjentów, opublikowanej przez badaczy, stosunek między średnimi standaryzowanymi wartościami wychwytu 18F-FDG (SUV) alloprzeszczepu nerki i mięśnia lędźwiowo-krzyżowego (użytego jako tkanka referencyjna) był znacznie wyższy w grupie z potwierdzoną biopsją SCR w porównaniu z grupą o ściśle prawidłowej histologii. Pole pod krzywą ROC (AUC) osiągnęło 0,79, z ujemną wartością predykcyjną 98% przy zastosowaniu progu mSUVR 2,4.

Wszyscy dorośli KTR, którzy przeszli obserwacyjną biopsję przeszczepu ~ 3 miesiące po KTx, kwalifikują się do niniejszego badania, z wyjątkiem kobiet w ciąży i pacjentów z nefropatią BK potwierdzoną PCR. Zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. KTx zostanie przeprowadzony zgodnie z Deklaracją Stambulską. Biopsje kontrolne będą oceniane lokalnie (w każdym uczestniczącym ośrodku) i centralnie (w ULiège CHU) przez patologów nie znających wyników 18F-FDG PET/CT. Tradycyjnie stosowana będzie klasyfikacja Banff 2017. Całkowite zapalenie (ti) będzie uwzględniać śródmiąższowe zapalenie zarówno w obszarach niestwardniałych, jak i sklerotycznych. We wszystkich przypadkach zostanie przeprowadzone barwienie C4d. PET/CT zostanie wykonany z późną akwizycją (~180 minut) po dożylnym wstrzyknięciu 18F-FDG (~3 Mbq/kg) w ciągu 48 godzin wokół biopsji, przed jakąkolwiek modyfikacją schematów immunosupresyjnych. Średnia standaryzowana wartość wychwytu (mSUV) kory nerki zostanie zmierzona i uśredniona z 4 objętości zainteresowania (VOI) rozmieszczonych w górnym (n=2) i dolnym (n=2) biegunie, oba lokalnie (w każdym uczestniczącym ośrodku) i centralnie (w ULiège CHU)10. mSUV nerki zostanie znormalizowane do mSUV mięśnia lędźwiowego (VOI 20 ml) lub wątroby (VOI 20 ml), uważanych za tkanki odniesienia w celu uzyskania odpowiednich średnich współczynników SUV (mSUVR).

Pacjenci będą później zaliczeni do jednej z trzech kategorii:

1. Biopsja nerki wykazuje cechy odrzucenia humoralnego: pacjent zostaje wykluczony z badania i leczony „jak zwykle” na podstawie wyników histologicznych.
2. Biopsja nerki nie wykazuje cech odrzucenia humoralnego, ale 18FDG PET/CT wykazuje wysoką aktywność metaboliczną przeszczepu (> 2,4): pacjent jest traktowany „jak zwykle” na podstawie wyników histologicznych.
3. Biopsja nerki nie wykazuje cech odrzucenia humoralnego, a 18FDG PET/CT wykazuje słabą aktywność metaboliczną przeszczepu (<2,4): leczenie immunosupresyjne jest stopniowo odstawiane od kortykosteroidów.

Cele to:

(i) wykorzystanie pomiaru nagromadzenia markera 18FDG w nerce na poziomie przeszczepu nerki jako nieinwazyjnego wskaźnika braku subklinicznego odrzucenia komórkowego oraz wykorzystanie informacji z biopsji nerki tylko wtedy, gdy aktywność metaboliczna przeszczep jest powiększony.

(ii) wykorzystanie pomiaru nerkowej akumulacji markera 18FDG w przeszczepie nerki jako nieinwazyjnego wskaźnika braku odrzucenia komórek i zainicjowanie odstawienia kortykosteroidów, jeśli aktywność metaboliczna przeszczepu jest prawidłowa.