Valore aggiunto di 18 FDG Pet-scanner nella diagnosi e gestione del rigetto subclinico nei pazienti sottoposti a trapianto di rene

Il rigetto subclinico (SCR) è stato definito come "la documentazione mediante istologia leggera di evidenza inaspettata di rigetto acuto (AR) in un paziente stabile". La diagnosi di SCR è importante dato che il trattamento dell'AR mediata da cellule T subcliniche determina una sopravvivenza del trapianto a lungo termine simile a quella dei pazienti senza rigetto. Le biopsie di trapianto di sorveglianza sono, per definizione, necessarie per la diagnosi di SCR. Tuttavia, solo il 17% dei centri trapianti negli Stati Uniti esegue biopsie di sorveglianza su tutti i pazienti, mentre il 62% non esegue affatto biopsie di sorveglianza perché l'incidenza di SCR è bassa3. I biomarcatori non invasivi possono quindi essere sviluppati come test "esclusi", con il più alto valore predittivo negativo, al fine di ridurre l'uso indiscriminato di biopsie di allotrapianto in riceventi stabili di trapianto di rene (KTR). Oltre ai biomarcatori di SCR derivati ​​dalle urine e dal sangue, i ricercatori hanno recentemente riportato in uno studio pilota prospettico monocentrico che la tomografia a emissione di positroni con 18F-fluorodesossiglucosio unita alla tomografia computerizzata (18F-FDG PET/CT) esclude in modo non invasivo l'SCR a ~ 3 mesi dopo il trapianto di rene (KTx).

Nella precedente coorte di 92 pazienti pubblicata dai ricercatori, il rapporto tra i valori medi standardizzati di assorbimento di 18F-FDG (SUV) dell'allotrapianto renale e del muscolo psoas (utilizzato come tessuto di riferimento) era significativamente più alto nel gruppo con SCR comprovato da biopsia rispetto al gruppo con istologia strettamente normale. L'area sotto la curva ROC (AUC) ha raggiunto 0,79, con un valore predittivo negativo del 98% utilizzando una soglia mSUVR di 2,4.

Tutti i KTR adulti sottoposti a biopsia del trapianto di sorveglianza a ~ 3 mesi dopo KTx sono eleggibili per il presente studio, ad eccezione delle donne in gravidanza e dei pazienti con nefropatia BK provata con PCR. Sarà ottenuto il consenso informato scritto. KTx sarà eseguito in conformità con la Dichiarazione di Istanbul. Le biopsie di sorveglianza saranno localmente (in ogni centro partecipante) e centralmente (presso ULiège CHU) valutate da patologi ciechi rispetto ai risultati di 18F-FDG PET/CT. Verrà utilizzata convenzionalmente la classificazione Banff 2017. L'infiammazione totale (ti) terrà conto dell'infiammazione interstiziale sia nelle aree non sclerotiche che in quelle sclerotiche. In tutti i casi verrà eseguita la colorazione C4d. La PET/TC verrà eseguita con acquisizioni tardive (~180 minuti) dopo l'iniezione endovenosa di 18F-FDG (~3 Mbq/kg) entro un periodo di 48 ore intorno alla biopsia, prima di qualsiasi modifica dei regimi immunosoppressivi. Il valore medio di assorbimento standardizzato (mSUV) della corteccia renale sarà misurato e mediato da 4 volumi di interesse (VOI) distribuiti nei poli superiore (n=2) e inferiore (n=2), entrambi localmente (in ciascun centro partecipante) e centrale (a ULiège CHU)10. Il mSUV del rene sarà normalizzato al mSUV del muscolo psoas (VOI di 20 ml) o del fegato (VOI di 20 ml), considerati come tessuti di riferimento per ottenere i corrispondenti SUV Ratio medi (mSUVR).

I pazienti saranno successivamente in una di queste tre categorie:

1. La biopsia renale mostra segni di rigetto umorale: il paziente viene escluso dallo studio e trattato "come di consueto" sulla base dei risultati istologici.
2. La biopsia renale non mostra segni di rigetto umorale ma la PET/TC 18FDG mostra un'elevata attività metabolica dell'innesto (> 2,4): il paziente viene trattato "come di consueto" sulla base dei reperti istologici.
3. La biopsia renale non mostra segni di rigetto umorale e la PET/TC 18FDG mostra una debole attività metabolica del graft (<2,4): il trattamento immunosoppressivo viene progressivamente svezzato dai corticosteroidi.

Gli obiettivi sono:

(i) utilizzare la misurazione dell'accumulo renale del marcatore 18FDG a livello del trapianto renale come indicatore non invasivo dell'assenza di un rigetto cellulare subclinico e utilizzare le informazioni della biopsia renale solo se l'attività metabolica del l'innesto è aumentato.

(ii) utilizzare la misurazione dell'accumulo renale del marcatore 18FDG nel trapianto renale come indicatore non invasivo dell'assenza di rigetto cellulare e avviare la sospensione dei corticosteroidi se l'attività metabolica del trapianto è normale.