Добавленная ценность 18-ФДГ-сканера Pet в диагностике и лечении субклинического отторжения у пациентов с трансплантацией почки

Субклиническое отторжение (SCR) было определено как «документация световой гистологией неожиданных признаков острого отторжения (AR) у стабильного пациента». Диагноз SCR важен, учитывая, что лечение субклинического Т-клеточно-опосредованного АР приводит к такой же долгосрочной выживаемости трансплантата, как и у пациентов без отторжения. Контрольная биопсия трансплантата по определению необходима для диагностики SCR. Тем не менее, только 17% центров трансплантации в Соединенных Штатах проводят контрольную биопсию у всех пациентов, тогда как 62% вообще не проводят контрольную биопсию из-за низкой частоты SCR3. Таким образом, неинвазивные биомаркеры могут быть разработаны как «исключающие» тесты с наивысшей отрицательной прогностической ценностью, чтобы уменьшить неизбирательное использование биопсии аллотрансплантата у стабильных реципиентов почечного трансплантата (KTR). Помимо биомаркеров SCR, полученных из мочи и крови, исследователи недавно сообщили в моноцентрическом проспективном пилотном исследовании, что позитронно-эмиссионная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой в сочетании с компьютерной томографией (18F-FDG ПЭТ/КТ) неинвазивно исключает SCR при ~ 3 месяца после трансплантации почки (КТх).

В предыдущей когорте из 92 пациентов, опубликованной исследователями, соотношение между средними стандартизированными значениями поглощения 18F-FDG (SUV) почечным аллотрансплантатом и поясничной мышцей (используемой в качестве эталонной ткани) было значительно выше в группе с SCR, подтвержденным биопсией. по сравнению с группой со строго нормальной гистологией. Площадь под ROC-кривой (AUC) достигла 0,79 с отрицательной прогностической ценностью 98% при пороге mSUVR 2,4.

Все взрослые KTR, которые подвергаются контрольной биопсии трансплантата через ~ 3 месяца после KTx, имеют право на участие в настоящем исследовании, за исключением беременных женщин и пациентов с BK-нефропатией, подтвержденной ПЦР. Письменное информированное согласие будет получено. KTx будет осуществляться в соответствии со Стамбульской декларацией. Контрольные биопсии будут оцениваться локально (в каждом участвующем центре) и централизованно (в ULiège CHU) патологоанатомами, не знающими результатов ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ. Традиционно будет использоваться классификация Banff 2017. Общее воспаление (ti) будет учитывать интерстициальное воспаление как в несклеротических, так и в склеротических областях. Окрашивание C4d будет выполнено во всех случаях. ПЭТ/КТ будет выполняться с поздними сборами данных (~180 минут) после внутривенной инъекции 18F-ФДГ (~3 МБк/кг) в течение 48-часового периода после биопсии, до какой-либо модификации иммуносупрессивных режимов. Среднее стандартизированное значение поглощения (mSUV) коры почек будет измерено и усреднено по 4 исследуемым объемам (VOI), распределенным в верхнем (n = 2) и нижнем (n = 2) полюсах, как локально (в каждом участвующем центре). и централизованно (в ULiège CHU)10. mSUV почек будет нормализован к mSUV поясничной мышцы (VOI 20 мл) или печени (VOI 20 мл), рассматриваемых в качестве эталонных тканей, для получения соответствующих средних соотношений SUV (mSUVR).

Впоследствии пациенты будут относиться к одной из этих трех категорий:

1. В биоптате почки обнаруживаются признаки гуморального отторжения: пациентка исключается из исследования и лечится «как обычно» на основании результатов гистологического исследования.
2. Биопсия почки не показывает признаков гуморального отторжения, но ПЭТ/КТ с 18ФДГ показывает высокую метаболическую активность трансплантата (> 2,4): пациент лечится «как обычно» на основании гистологических данных.
3. Биопсия почки не показывает признаков гуморального отторжения, а ПЭТ/КТ с 18ФДГ показывает слабую метаболическую активность трансплантата (<2,4): иммуносупрессивное лечение постепенно отменяется кортикостероидами.

Цели:

(i) использовать измерение почечного накопления маркера 18FDG на уровне почечного трансплантата в качестве неинвазивного индикатора отсутствия субклинического клеточного отторжения и использовать информацию из почечной биопсии только в том случае, если метаболическая активность трансплантат увеличен.

(ii) использовать измерение почечного накопления маркера 18FDG в почечном трансплантате в качестве неинвазивного индикатора отсутствия отторжения клеток и инициировать отмену кортикостероидов, если метаболическая активность трансплантата нормальная.