Merverdi av 18 FDG kjæledyrskanner i diagnose og behandling av subklinisk avstøtning hos nyretransplanterte pasienter

Subklinisk avvisning (SCR) har blitt definert som "dokumentasjonen ved lys histologi av uventede bevis på akutt avstøtning (AR) hos en stabil pasient". Diagnosen SCR er viktig gitt at behandlingen av subklinisk T-cellemediert AR resulterer i lignende langsiktig graftoverlevelse som hos pasienter uten avvisning. Overvåkingstransplantasjonsbiopsier er per definisjon nødvendig for diagnosen SCR. Likevel utfører bare 17 % av transplantasjonssentrene i USA overvåkingsbiopsier hos alle pasienter, mens 62 % ikke utfører overvåkingsbiopsier i det hele tatt fordi forekomsten av SCR er lav3. Ikke-invasive biomarkører kan dermed utvikles som «utelukke»-tester, med høyest negativ prediktiv verdi, for å redusere den vilkårlige bruken av allograftbiopsier hos stabile nyretransplanterte (KTR). Ved siden av urinavledede og blodbaserte biomarkører for SCR, har etterforskerne nylig rapportert i en monosentrisk prospektiv pilotstudie at 18F-fluordeoksyglukose-positron-emisjonstomografi kombinert med computertomografi (18F-FDG PET/CT) ikke-invasivt utelukker SCR ved ~ 3 måneder etter nyretransplantasjon (KTx).

I tidligere 92-pasientkohort publisert av etterforskerne, var forholdet mellom de gjennomsnittlige standardiserte 18F-FDG-opptaksverdiene (SUV-er) for nyre-allotransplantatet og psoas-muskelen (brukt som referansevev) signifikant høyere i gruppen med biopsi-påvist SCR kontra gruppen med strengt normal histologi. Området under ROC-kurven (AUC) nådde 0,79, med en negativ prediktiv verdi på 98 % ved bruk av en mSUVR-terskel på 2,4.

Alle voksne KTR som gjennomgår overvåkingstransplantasjonsbiopsi ved ~3 måneder etter KTx er kvalifisert for denne studien, bortsett fra gravide kvinner og pasienter PCR-bevist BK nefropati. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet. KTx vil bli utført i samsvar med Istanbul-erklæringen. Overvåkingsbiopsier vil bli vurdert lokalt (i hvert deltakende senter) og sentralt (ved ULiège CHU) av patologer som er blindet for resultatene av 18F-FDG PET/CT. Banff 2017 klassifisering vil bli konvensjonelt brukt. Total betennelse (ti) vil ta hensyn til interstitiell betennelse i både ikke-sklerotiske og sklerotiske områder. C4d-farging vil bli utført i alle tilfeller. PET/CT vil bli utført med sene anskaffelser (~180 minutter) etter 18F-FDG intravenøs injeksjon (~3 Mbq/kg) innen en 48-timers periode rundt biopsien, før noen modifikasjon av immunsuppressive regimer. Den gjennomsnittlige standardiserte opptaksverdien (mSUV) av nyrebarken vil bli målt og gjennomsnittlig beregnet fra 4 volumer av interesse (VOI) fordelt i øvre (n=2) og nedre (n=2) pol, begge lokalt (i hvert deltakende senter) og sentralt (ved ULiège CHU)10. mSUV av nyre vil bli normalisert til mSUV av psoas muskel (VOI på 20 ml) eller leveren (VOI på 20 ml), betraktet som referansevev for å oppnå tilsvarende gjennomsnittlige SUV-forhold (mSUVR).

Pasientene vil etterpå være i en av disse tre kategoriene:

1. Nyrebiopsien viser tegn på humoral avvisning: Pasienten blir ekskludert fra studien og behandles "som vanlig" på grunnlag av de histologiske resultatene.
2. Nyrebiopsien viser ikke tegn til humoral avvisning, men 18FDG PET/CT viser en høy metabolsk aktivitet av transplantatet (> 2,4): pasienten behandles "som vanlig" på grunnlag av histologiske funn.
3. Nyrebiopsien viser ikke tegn til humoral avvisning og 18FDG PET/CT viser en svak metabolsk aktivitet av transplantatet (<2,4): den immunsuppressive behandlingen avvennes gradvis fra kortikosteroider.

Målene er:

(i) å bruke målingen av nyreakkumulering av 18FDG-markøren på nivået av nyretransplantatet som en ikke-invasiv indikator på fravær av en subklinisk cellulær avvisning og å bruke informasjonen fra nyrebiopsien bare hvis den metabolske aktiviteten til graften økes.

(ii) å bruke målingen av nyreakkumulering av 18FDG-markøren i nyretransplantatet som en ikke-invasiv indikator på fravær av celleavstøtning og å starte uttak av kortikosteroider dersom transplantatets metabolske aktivitet er normal.