Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

18 FDG-lemmikkiskannerin lisäarvo munuaissiirtopotilaiden subkliinisen hylkimisreaktion diagnosoinnissa ja hoidossa

tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: Antoine Bouquegneau, University of Liege

Munuaissiirtopotilaiden subkliinisen hyljintäreaktion non-invasiivinen diagnoosi ja hoito 18F-fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografiaa (18FDG-PET/CT) käyttäen

Munuaisbiopsia (RB) edustaa kultastandardia akuutin munuaissiirteen hylkimisreaktion (AR) diagnosoinnissa ja mahdollistaa niin kutsutun "subkliinisen" hyljintäreaktion varhaisen varmistuksen, eli ilman kliinistä tai biologista poikkeavuutta, joka on havaittavissa vakaassa munuaisensiirrossa. kärsivällinen. RB mahdollistaa myös täysin normaalin munuaisten histologian varmentamisen ja siten motivoimaan kortikosteroidihoidon lopettamista. Tämä 3 kuukauden transplantaation jälkeinen protokolla RB-protokolla on ollut voimassa vuodesta 2007 lähtien CHU Liègessä.

RB on kuitenkin invasiivinen toimenpide, joka on vasta-aiheinen potilailla, jotka käyttävät antikoagulantteja ja johon liittyy merkittävä komplikaatioriski. RB:hen liittyvät mahdolliset komplikaatiot motivoivat muiden diagnostisten keinojen tunnistamista ja validointia. Tässä projektissa tutkijat ehdottavat positroniemissiotomografian (PET) ja tavanomaisen tomografian (CT) merkityksen tutkimista 18-fluori-deoksiglukoosin (18FDG) suonensisäisen injektion jälkeen munuaisensiirron yleisessä protokollassa. potilaalle 3 kuukauden kuluttua siirrosta:

(i) sallia protokollan mukainen munuaisbiopsia vain potilaille, jotka epäilevät akuuttia hyljintäreaktiota (ii) olla päätöksentekijä kortikosteroidien käytön lopettamisesta, jos hyljintäreaktiota ei ole

Käytännössä tutkijat ehdottavat 18FDG PET/CT -kuvauksen tekemistä seurantabiopsian päivänä, mikä tehdään systemaattisesti kaikille munuaissiirtopotilaille Liègen yliopistollisessa sairaalassa 3 kuukautta elinsiirron jälkeen. Tutkijat harkitsevat kolmea skenaariota:

  • Skenaario 1. Munuaisbiopsiassa on merkkejä humoraalisesta hylkimisreaktiosta: potilas suljetaan pois tutkimuksesta ja häntä hoidetaan "tavalliseen tapaan" histologisten tulosten perusteella.
  • Skenaario 2. Munuaisbiopsia ei osoita humoraalisen hylkimisen merkkejä, mutta 18FDG PET / CT osoittaa siirteen korkeaa metabolista aktiivisuutta (> 2,4): potilasta hoidetaan "tavallisen" histologisten löydösten perusteella.
  • Skenaario 3. Munuaisbiopsia ei osoita merkkejä humoraalisesta hylkimisreaktiosta ja 18FDG PET / CT osoittaa siirteen heikkoa metabolista aktiivisuutta (<2,4): immunosuppressiivinen hoito vieroitettuna asteittain pois kortikosteroideista.

Tämä kliininen tutkimusprojekti on kiinnostunut suuresta terveysongelmasta munuaisensiirtopotilaiden seurannassa ja voisi mahdollistaa munuaisensiirron subkliinisen hylkimisreaktion hoidon parantamisen ja kortikosteroidien poistamisen lisäämisen, mukaan lukien sivuvaikutukset. tiedossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Subkliininen hyljintä (SCR) on määritelty "vakaalla potilaalla akuutin hylkimisen (AR) odottamattomien todisteiden dokumentoimiseksi valon histologialla". SCR-diagnoosi on tärkeä, koska subkliinisen T-soluvälitteisen AR:n hoito johtaa samanlaiseen pitkän aikavälin eloonjäämiseen siirteen kanssa kuin potilailla, joilla ei ole hyljintäreaktiota. Valvontasiirteen biopsiat ovat määritelmän mukaan tarpeen SCR:n diagnosoimiseksi. Silti vain 17 % Yhdysvaltojen elinsiirtokeskuksista ottaa seurantabiopsiat kaikille potilaille, kun taas 62 % ei tee valvontabiopsioita ollenkaan, koska SCR:n ilmaantuvuus on alhainen3. Ei-invasiivisia biomarkkereita voidaan siten kehittää "sulkemistesteinä", joilla on korkein negatiivinen ennustearvo, jotta voidaan vähentää allograft-biopsioiden mielivaltaista käyttöä stabiileissa munuaissiirteen vastaanottajissa (KTR). Virtsasta peräisin olevien ja veripohjaisten SCR:n biomarkkereiden lisäksi tutkijat ovat hiljattain raportoineet monosentrisessä prospektiivisessa pilottitutkimuksessa, että 18F-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografia yhdistettynä tietokonetomografiaan (18F-FDG PET/CT) sulkee pois ei-invasiivisesti SCR:n 3 kuukautta munuaisensiirron jälkeen (KTx).

Aiemmassa tutkijoiden julkaisemassa 92 potilaan kohortissa munuaissiirteen keskimääräisten standardoitujen 18F-FDG-ottoarvojen (SUV) ja psoas-lihaksen (käytettiin vertailukudoksena) välinen suhde oli merkittävästi korkeampi ryhmässä, jossa oli biopsialla todistettu SCR. verrattuna ryhmään, jolla on täysin normaali histologia. ROC-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) saavutti arvon 0,79 ja negatiivinen ennustearvo 98 % käytettäessä mSUVR-kynnystä 2,4.

Kaikki aikuiset KTR:t, joille tehdään valvontasiirtobiopsia noin 3 kuukautta KTx:n jälkeen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, paitsi raskaana olevat naiset ja potilaat, joilla on PCR-todistetusti BK-nefropatia. Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan. KTx suoritetaan Istanbulin julistuksen mukaisesti. Patologit, jotka ovat sokeutuneet 18F-FDG PET/CT:n tuloksiin, arvioivat seurantabiopsiat paikallisesti (jossakin osallistuvassa keskuksessa) ja keskitetysti (ULiègen CHU:ssa). Banff 2017 -luokitusta käytetään perinteisesti. Kokonaistulehdus (ti) ottaa huomioon interstitiaalisen tulehduksen sekä ei-skleroottisilla että skleroottisilla alueilla. C4d-värjäys suoritetaan kaikissa tapauksissa. PET/CT tehdään myöhäisillä hankinnoilla (noin 180 minuuttia) 18F-FDG:n suonensisäisen injektion (~3 Mbq/kg) jälkeen 48 tunnin aikana biopsian ympärillä ennen immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien muuttamista. Munuaiskuoren keskimääräinen standardoitu sisäänottoarvo (mSUV) mitataan ja lasketaan keskiarvo neljästä kiinnostavasta tilavuudesta (VOI), jotka on jaettu ylempään (n=2) ja alempaan (n=2) napaan, molemmat paikallisesti (kummassakin osallistuvassa keskuksessa). ja keskitetysti (ULiège CHU:ssa)10. Munuaisen mSUV normalisoidaan psoas-lihaksen (VOI 20 ml) tai maksan (VOI 20 ml) mSUV:ksi, joita pidetään vertailukudoksina, jotta saadaan vastaavat keskimääräiset SUV-suhteet (mSUVR).

Potilaat kuuluvat myöhemmin johonkin näistä kolmesta luokasta:

  1. Munuaisbiopsiassa on merkkejä humoraalisesta hylkimisreaktiosta: potilas suljetaan pois tutkimuksesta ja häntä hoidetaan "tavalliseen tapaan" histologisten tulosten perusteella.
  2. Munuaisbiopsia ei osoita humoraalisen hylkimisen merkkejä, mutta 18FDG PET / CT osoittaa siirteen korkeaa metabolista aktiivisuutta (> 2,4): potilasta hoidetaan "tavallisen" histologisten löydösten perusteella.
  3. Munuaisbiopsia ei osoita merkkejä humoraalisesta hylkimisreaktiosta ja 18FDG PET / CT osoittaa siirteen heikkoa metabolista aktiivisuutta (<2,4): immunosuppressiivinen hoito vieroitettuna asteittain pois kortikosteroideista.

Tavoitteet ovat:

(i) käyttää 18FDG-markkerin munuaiskertymän mittausta munuaissiirteen tasolla ei-invasiivisena indikaattorina subkliinisen soluhylkimisreaktion puuttumisesta ja käyttää munuaisbiopsiasta saatua tietoa vain, jos graft on kasvanut.

(ii) käyttää 18FDG-markkerin munuaissiirteen munuaiskertymän mittausta ei-invasiivisena indikaattorina solujen hyljinnän puuttumisesta ja aloittaa kortikosteroidien poistaminen, jos siirteen metabolinen aktiivisuus on normaali.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 18-vuotiaat ja kaiken sukupuolen munuaiset

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat potilaat
  • Polyomaviruksen nefropatia
  • Erittäin herkistyneet potilaat (historialliset tai 3 kuukauden kuluttua luovuttajaspesifiset vasta-aineet)
  • Kortikosteroidien lopettamista ei sallita (toinen munuaisensiirto tai perussairaus)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Huumori käsivarsi
Munuaisbiopsiassa on merkkejä humoraalisesta hylkimisreaktiosta: potilas suljetaan pois tutkimuksesta ja häntä hoidetaan "tavalliseen tapaan" histologisten tulosten perusteella.
Diagnostinen testi: 18FDG PET / CT
PET/CT-menettely suoritettiin ristikalibroiduilla Philips Gemini TF Big Bore- tai TF 16 PET/CT -järjestelmillä (Philips Medical Systems, Cleveland, OH) 201 18 minuutin kohdalla keskimääräisen 3,2 ± 0,2 MBq/kg annoksen laskimonsisäisen injektion jälkeen. ruumiinpaino 18 F-FDG. Suoritettiin pieniannoksinen kierukkamainen CT (5 mm:n viipaleen paksuus, 120 kV putken jännite ja 40 mAs putken virta-aikatuote), joka keskitettiin munuaisensiirtoon, minkä jälkeen suoritettiin PET-skannaus kahdella 240 sekuntia kestäneellä vuodepaikalla. . Kuvat rekonstruoitiin käyttäen iteratiivisia listatilan lentoaika-algoritmeja. Vaimennusta, kuollutta aikaa sekä satunnais- ja hajontatapahtumia koskevia korjauksia sovelletaan.
Muut: "Nopeasti metaboliset potilaat"
Munuaisbiopsia ei osoita humoraalisen hylkimisen merkkejä, mutta 18FDG PET / CT osoittaa siirteen korkeaa metabolista aktiivisuutta (> 2,4): potilasta hoidetaan "tavallisen" histologisten löydösten perusteella.
Diagnostinen testi: 18FDG PET / CT
PET/CT-menettely suoritettiin ristikalibroiduilla Philips Gemini TF Big Bore- tai TF 16 PET/CT -järjestelmillä (Philips Medical Systems, Cleveland, OH) 201 18 minuutin kohdalla keskimääräisen 3,2 ± 0,2 MBq/kg annoksen laskimonsisäisen injektion jälkeen. ruumiinpaino 18 F-FDG. Suoritettiin pieniannoksinen kierukkamainen CT (5 mm:n viipaleen paksuus, 120 kV putken jännite ja 40 mAs putken virta-aikatuote), joka keskitettiin munuaisensiirtoon, minkä jälkeen suoritettiin PET-skannaus kahdella 240 sekuntia kestäneellä vuodepaikalla. . Kuvat rekonstruoitiin käyttäen iteratiivisia listatilan lentoaika-algoritmeja. Vaimennusta, kuollutta aikaa sekä satunnais- ja hajontatapahtumia koskevia korjauksia sovelletaan.
Muut: "Alhainen aineenvaihduntapotilaat"
Munuaisbiopsia ei osoita merkkejä humoraalisesta hylkimisreaktiosta ja 18FDG PET / CT osoittaa siirteen heikkoa metabolista aktiivisuutta (<2,4): immunosuppressiivinen hoito vieroitettuna asteittain pois kortikosteroideista.
Diagnostinen testi: 18FDG PET / CT
PET/CT-menettely suoritettiin ristikalibroiduilla Philips Gemini TF Big Bore- tai TF 16 PET/CT -järjestelmillä (Philips Medical Systems, Cleveland, OH) 201 18 minuutin kohdalla keskimääräisen 3,2 ± 0,2 MBq/kg annoksen laskimonsisäisen injektion jälkeen. ruumiinpaino 18 F-FDG. Suoritettiin pieniannoksinen kierukkamainen CT (5 mm:n viipaleen paksuus, 120 kV putken jännite ja 40 mAs putken virta-aikatuote), joka keskitettiin munuaisensiirtoon, minkä jälkeen suoritettiin PET-skannaus kahdella 240 sekuntia kestäneellä vuodepaikalla. . Kuvat rekonstruoitiin käyttäen iteratiivisia listatilan lentoaika-algoritmeja. Vaimennusta, kuollutta aikaa sekä satunnais- ja hajontatapahtumia koskevia korjauksia sovelletaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hylkäämisen ennuste 18 FDG-tiedolla
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
käyttää 18FDG-markkerin munuaiskertymän mittausta munuaissiirteen tasolla ei-invasiivisena indikaattorina subkliinisen soluhyljinnän puuttumisesta ja käyttää munuaisbiopsiasta saatua tietoa vain, jos siirteen metabolinen aktiivisuus on lisääntynyt .
3 kuukauden iässä
Kortikosteroidien lopettaminen 18FDG-tiedoilla
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
käyttää 18FDG-markkerin munuaiskertymän mittausta munuaissiirreessä ei-invasiivisena indikaattorina solujen hylkimisen puuttumisesta ja aloittaa kortikosteroidien poistaminen, jos siirteen metabolinen aktiivisuus on normaali
6 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Allograftin hylkääminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 1 vuoden iässä
Hylkimisreaktion ilmaantuvuus potilaalla, jolla on kortikosteroidien vieroitus
6 kuukauden ja 1 vuoden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liege

Tutkijat

  • Päätutkija: Francois Jouret, University of Liege

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Liege AVOID

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissiirron hylkiminen

Kliiniset tutkimukset 18FDG PET / CT

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa