Mervärde av 18 FDG Pet-scanner för diagnos och hantering av subklinisk avstötning hos njurtransplanterade patienter

Subklinisk avstötning (SCR) har definierats som "dokumentationen genom lätt histologi av oväntade tecken på akut avstötning (AR) hos en stabil patient". Diagnosen SCR är viktig med tanke på att behandlingen av subklinisk T-cellsmedierad AR resulterar i liknande långtidstransplantatöverlevnad som hos patienter utan avstötning. Övervakningstransplantationsbiopsier krävs per definition för diagnos av SCR. Ändå är det bara 17 % av transplantationscentra i USA som utför övervakningsbiopsier av alla patienter, medan 62 % inte utför övervakningsbiopsier alls eftersom förekomsten av SCR är låg3. Icke-invasiva biomarkörer kan således utvecklas som "uteslut"-test, med det högsta negativa prediktiva värdet, för att minska den urskillningslösa användningen av allotransplantatbiopsier hos stabila njurtransplanterade (KTR). Förutom urinhärledda och blodbaserade biomarkörer för SCR, har utredarna nyligen rapporterat i en monocentrisk prospektiv pilotstudie att 18F-fluordeoxiglukosemissionstomografi i kombination med datortomografi (18F-FDG PET/CT) icke-invasivt utesluter SCR vid ~ 3 månader efter njurtransplantation (KTx).

I tidigare 92-patientskohort publicerad av utredarna var förhållandet mellan de genomsnittliga standardiserade 18F-FDG-upptagsvärdena (SUV) för det renala allotransplantatet och psoas-muskeln (används som referensvävnad) signifikant högre i gruppen med biopsibeprövad SCR mot gruppen med strikt normal histologi. Arean under ROC-kurvan (AUC) nådde 0,79, med ett negativt prediktivt värde på 98 % med en mSUVR-tröskel på 2,4.

Alla vuxna KTR som genomgår övervakningstransplantationsbiopsi vid ~3 månader efter KTx är berättigade till denna studie, förutom gravida kvinnor och patienter PCR-beprövad BK nefropati. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas. KTx kommer att utföras i enlighet med Istanbuls deklaration. Övervakningsbiopsier kommer att bedömas lokalt (i varje deltagande center) och centralt (vid ULiège CHU) av patologer som är blinda för resultaten av 18F-FDG PET/CT. Banff 2017 klassificering kommer att användas konventionellt. Total inflammation (ti) kommer att ta hänsyn till interstitiell inflammation i både icke-sklerotiska och sklerotiska områden. C4d-färgning kommer att utföras i alla fall. PET/CT kommer att utföras med sena förvärv (~180 minuter) efter 18F-FDG intravenös injektion (~3 Mbq/kg) inom en 48-timmarsperiod runt biopsi, innan någon modifiering av immunsuppressiva regimer. Det genomsnittliga standardiserade upptagsvärdet (mSUV) av njurbarken kommer att mätas och beräknas i medeltal från 4 volymer av intresse (VOI) fördelade i den övre (n=2) och den nedre (n=2) polen, båda lokalt (i varje deltagande center) och centralt (vid ULiège CHU)10. Njurens mSUV kommer att normaliseras till mSUV för psoas-muskeln (VOI på 20 ml) eller levern (VOI på 20 ml), betraktad som referensvävnader för att erhålla motsvarande genomsnittliga SUV-kvoter (mSUVR).

Patienterna kommer efteråt att vara i en av dessa tre kategorier:

1. Njurbiopsi visar tecken på humoral avstötning: patienten utesluts från studien och behandlas "som vanligt" på basis av de histologiska resultaten.
2. Njurbiopsi visar inga tecken på humoral avstötning men 18FDG PET/CT visar en hög metabolisk aktivitet av transplantatet (> 2,4): patienten behandlas "som vanligt" på basis av histologiska fynd.
3. Njurbiopsi visar inga tecken på humoral avstötning och 18FDG PET/CT visar en svag metabolisk aktivitet av transplantatet (<2,4): den immunsuppressiva behandlingen avvänjas gradvis från kortikosteroider.

Målen är:

(i) att använda mätningen av njurackumulering av 18FDG-markören på nivån av njurtransplantatet som en icke-invasiv indikator på frånvaron av en subklinisk cellulär avstötning och att använda informationen från njurbiopsi endast om den metaboliska aktiviteten av transplantatet ökas.

(ii) att använda mätningen av njurackumulering av 18FDG-markören i njurtransplantatet som en icke-invasiv indikator på frånvaron av cellavstötning och att initiera uttag av kortikosteroider om transplantatets metaboliska aktivitet är normal.