残存歯周ポケットのヒアルロン酸補助治療

人口 合計 144 人の患者が 6 つの大学臨床センター (ローマのサピエンツァ大学、歯周病学科、ローマ、イタリア、リエカ大学、歯学部、リエカ、クロアチア、ザグレブ大学、歯周病学科、ザグレブ、クロアチア; Jagiellonian University, Dental Institute, Krakow, ポーランド; ソフィア医科大学, 歯学部, ソフィア, ブルガリア; プロブディフ医科大学, 歯学部, プロブディフ, ブルガリア)。 患者の募集からプロトコルの終了までの時間の延長は、2016 年 1 月から 2018 年 11 月まででした。

サンプルサイズは、患者レベルを統計単位として、プロービングデプス（PD）を主要なアウトカム指標として考慮して決定されました。 検出力85%、有意水準(アルファ)0.05、脱落率25%を維持して、標準偏差1mmのグループ間でPDの平均差1mmを検出するために、グループあたり12人の参加者各センターで必要です。

各センターの倫理委員会は、この研究のプロトコルを承認しました。 プロトコルは、臨床試験の適切な実施に関するヘルシンキ宣言の倫理原則に従いました。 すべての患者は、治療の詳細と、3か月のフォローアップの予定のいずれかを逃した場合、または一般的にコンプライアンスが低い場合、研究から除外される可能性について十分に知らされました. プロトコルの条件を口頭で​​受け入れた後、患者は研究開始前にインフォームド コンセントに署名しました。 図 1 は、各患者が従った研究プロトコルを段階的に示しています。

研究デザイン、無作為化、割り当ての隠蔽および盲検化 この研究は、ヒアルロン酸ゲルを使用する場合と使用しない場合の標準的な非外科的機械的デブリドマンを使用した残留歯周ポケットの治療を比較するための、制御された無作為化多施設三重盲検 12 か月臨床試験として計画されました。 治療と評価の詳細な説明は、次の段落に記載されています。

オペレーターは、研究開始前に、治療の適用とPD測定について訓練を受け、調整されました。 3 人の歯周病患者の PD 測定の予備セッションでは、各オペレータおよび異なるオペレータ間でクラス内相関係数が 0.75 以上であることが明らかになりました。

この研究には、試験開始前のオペレータ トレーニング用のソフトウェアのシミュレーション バージョンを含む、電子的な Web ベースのオンライン無作為化システムが使用されました。 このシステムは、オーストリアの健康食品安全庁 (AGES) によって承認されていました。 システム パラメーターは、4 のランダム化ブロック サイズ、治療コードの選択をランダムに設定し、センターごとに 24 の治療コードを使用し、最小化法を使用しました。 無作為化比が治療/対照配分比に対応する1:1であるため、各センター(8センターx 0.125 = 1.0)の割り当て確率でセンターを無作為化プロセスの因子として含めた。

各オペレーターは、患者ごとにランダム化プロセスを実行するためのユーザー名とパスワードを持っていました。 正確な監査証跡には、ログイン ID、センター番号、調査者名、イベント コード、日付、およびイベントが発生した時刻で構成される各ユーザー ログ エントリが示されました。 システムには、トライアル コーディネーターがユーザーのアクセス権を決定する特定のロールを割り当てられた各ユーザーを管理できる、トライアル固有の機能 (ロールベースのアクセス制御) がありました。 現在の研究では、研究者の役割は、試験デザインまたは無作為化デザインを表示する能力なしで無作為化することでした。 完全な制御、無作為化の表示、非盲検無作為化へのアクセスは、独立した治験コーディネーターにのみ許可されました。

さらに、このシステムは、各調査員が個人的にランダム化を実行することを保証するための各調査員の個人メールの検証、事前に定義されたランダム化制限の設定、各センターの下に複数のユーザーを含める可能性、および効果的なランダム化が実行されるたびに、電子メール通知と確認が行われます。 システム上のすべてのトランザクションがログに記録され、試用モニターによっていつでも監査証跡を分析できました。

割り当ての隠蔽は、独立した治験コーディネーターのみがアクセスできる独立したコンピューター化された無作為化シーケンスプロセスによって行われました。 研究者にはオンラインログインが提供され、選択した歯のベースライン測定と機械的デブリドマンが終了した後にのみ無作為化を実行するように指示されました。 それを確実にするために、研究者は、提供された症例報告書にデブリードマンの終了時に正確な時間を書き留めるように求められました. コンピュータ化されたタイムスタンプ、送信された割り当ての電子ログは、割り当ての隠蔽を監視する方法として機能しました。 さらに、無作為化を層別化 (センターによる層別化) 順列ブロックと並行して行うことは、次の患者の割り当てに関する知識を防ぐ第 2 層として機能しました。

臨床オペレーターは、ランダマイザーによって割り当てられた補助治療の適用の瞬間まで盲目のままでした。 患者は、フォローアップ全体を通して盲目のままでした。 結果の微生物学的評価および統計的解釈は、実行された処理について盲検化された。

治療手順 各センターには、同量の HA 、エッペンドルフ チューブ、キュレット、歯磨き粉、歯ブラシ **、および歯間ブラシεが提供されました。 患者は、提供されたクロルヘキシジンを含まない練り歯磨きで 1 日 2 回ブラッシングするための修正バス法を使用し、1 日 1 回歯間ブラシを使用するように指示されました。 彼らは、いかなる種類のうがい薬も使用しないように指示されました.

すべての患者は、2 回連続して 48 時間以内に完了した口全体のデブリードマンを受けました。 デブリドマンは、超音波装置を使用して実行され、続いて 4 mm を超えるすべてのポケットのキュレットが実行されました。 超音波処理を繰り返して、すべての表面がきれいであることを確認した後、研磨を行いました。

再評価では、包含基準に入る歯が選択されました。 局所麻酔後、歯垢除去と歯面研磨を行い、試験群にはヒアルロン酸ゲルの局所投与、対照群には麻酔薬の局所投与を行った。 ＨＡを含む注射器に取り付けられた鈍い適用針の先端を、抵抗が感じられるまでポケットに慎重に挿入した。 注射はポケットから残骸が出始めるまで行った。 患者は 2 時間は飲食を控えるように指示されました。 この補助的治療は、ベースラインと 3 か月のコントロールで実施されました。 両方のグループで、歯肉縁上の歯の沈着物の洗浄と研磨を 3、6、9、および 12 か月で繰り返しました。

統計分析 数値変数は中央値 (IQR) として報告され、カテゴリ変数は頻度 (パーセンテージ) として報告されました。 マクネマー検定を使用してグループ内の時点間の比率の差を検定し、カイ二乗検定をグループ間の比率の差について使用しました。 数値変数については、クルスカル・ウォリス検定で時点差を評価し、マン・ホイットニーのU検定とウィルコクソンの符号付き順位検定でペアワイズ比較を実行しました（それぞれ無関係の測定値と関連する測定値について）。 ホルムズ補正を使用して、多重比較を調整しました。 すべての統計検定で有意水準 0.05 を使用しました。 すべての分析テストは、統計ソフトウェア R (バージョン 3.6.0) を使用して実行されました。