Hyaluronsyra för resterande parodontala fickor Tilläggsbehandling

Population Totalt 144 patienter registrerades från 6 kliniska universitetscentra (Sapienza University of Rome, Department of Parodontology, Rom, Italien; University of Rijeka, School of Dental Medicine, Rijeka, Kroatien; University of Zagreb, Department of Parodontology, Zagreb, Kroatien; Jagiellonian University, Dental Institute, Krakow, Polen; Medical University of Sofia, Faculty of Dentistry, Sofia, Bulgarien; Medical University of Plovdiv, Faculty of Dentistry, Plovdiv, Bulgarien). Förlängningen av tiden från patientrekrytering till slutet av protokollet var januari 2016 till november 2018.

Provstorleken bestämdes med hänsyn till patientnivån som statistisk enhet och sonderingsdjup (PD) som primärt utfallsmått. För att upptäcka en medelskillnad på 1 mm PD mellan grupper med en standardavvikelse på 1 mm, bibehålla en styrka på 85 %, en signifikansnivå (alfa) på 0,05 och ett bortfall på 25 %, 12 deltagare per grupp i varje center krävdes.

De etiska kommittéerna vid varje center godkände protokollet för denna studie. Protokollet följde de etiska principerna i Helsingforsdeklarationen om god uppförande av kliniska prövningar. Alla patienter informerades noggrant om behandlingsdetaljerna och om möjligheten att uteslutas från studien om de missade någon av de tre månader långa uppföljningsmötena eller visade dålig följsamhet i allmänhet. Efter att muntligt ha accepterat villkoren i protokollet undertecknade patienterna det informerade samtycket innan studiestart. Figur 1 visar steg för steg studieprotokollet som varje patient följde.

Studiedesign, randomisering, allokeringsdöljande och blindning Denna studie projekterades som en kontrollerad, randomiserad multicenter trippelblindad 12-månaders klinisk studie för att jämföra behandlingen av kvarvarande parodontala fickor med hjälp av standard icke-kirurgisk mekanisk debridering med och utan hyaluronsyragel. Den detaljerade beskrivningen av behandlingen och utvärderingen beskrivs i följande stycken.

Operatörerna utbildades och kalibrerades på behandlingstillämpning och vid PD-mätning innan studiestart. En preliminär session med PD-mätningar på 3 parodontala patienter avslöjade en korrelationskoefficient inom klassen ≥ 0,75 för varje operatör och bland olika operatörer.

Ett elektroniskt webbaserat online-randomiseringssystem användes för denna studie, inklusive en simuleringsversion av programvaran för operatörsutbildning före försöksinitiering. Detta system hade godkänts av den österrikiska myndigheten för hälsa och livsmedelssäkerhet (AGES). Systemparametrarna sattes till randomiseringsblockstorleken 4, val av behandlingskod till slumpmässigt, med 24 behandlingskoder per center och med hjälp av minimeringsmetod. Centrum inkluderades som en faktor för randomiseringsprocessen med tilldelningssannolikhet på 0,125 för varje center (8 centra x 0,125 = 1,0) eftersom randomiseringsförhållandet var 1:1 motsvarande behandling/kontrollfördelningsförhållande.

Varje operatör hade ett användarnamn och lösenord för att utföra randomiseringsprocessen för varje patient. Ett korrekt granskningsspår visade varje användarloggpost bestående av inloggnings-ID, centernummer, utredarens namn, händelsekod, datum och tid för vilken händelsen inträffade. Systemet hade testspecifika funktioner (rollbaserad åtkomstkontroll) där provsamordnare kunde hantera varje användare som tilldelats specifik roll och bestämma användarens åtkomsträttigheter. För den aktuella studien var utredarnas roll att randomisera utan möjlighet att se prövningsdesignen eller randomiseringsdesignen. Tillgång till full kontroll, se randomiseringar, oblind randomisering, beviljades endast den oberoende försökskoordinatorn.

Dessutom gav systemet hög flexibilitet och säkerhet inklusive verifiering av den personliga e-posten för varje utredare för att garantera att varje utredare kommer att utföra randomiseringen personligen, sätta en fördefinierad randomiseringsgräns, möjligheten att inkludera flera användare under varje center, och en effektiv e-postmeddelande och bekräftelse vid varje utförd randomisering. Alla transaktioner i systemet loggades och ett revisionsspår kunde analyseras när som helst av försöksövervakaren.

Tilldelningsdöljningen gjordes med hjälp av en oberoende datoriserad randomiseringssekvensprocess som endast kan nås av den oberoende försökskoordinatorn. Utredarna försågs med online-inloggning och instruerades att utföra randomiseringen först efter att ha avslutat baslinjemätningarna och mekanisk debridering av vald tand. För att säkerställa detta ombads utredarna att skriva ner den exakta tiden på de tillhandahållna fallrapportformulären efter avslutad debridering. Den datoriserade tidsstämpeln, elektroniska loggar över skickade tilldelningar fungerade som en metod för att övervaka tilldelningsdöljande. Dessutom fungerade att ha randomiseringen som parallell med stratifierade (stratifierade efter centrum) permuterade block som ett andra lager för att förhindra kunskap om kommande patientuppdrag.

Kliniska operatörer hölls blinda tills det ögonblick för applicering av tilläggsbehandling som tilldelats av randomiseraren. Patienterna förblev blinda under hela uppföljningen. Mikrobiologisk utvärdering och statistisk tolkning av resultaten gjordes blinda på den utförda behandlingen.

Behandlingsförfarande Varje center försågs med samma mängd HA, Eppendorf-tuber, kyretter, tandkräm, tandborstar** och interdentalborstarǁ. Patienterna instruerades att använda den modifierade Bass-tekniken för att borsta två gånger dagligen med den medföljande tandkrämen fri från klorhexidin och att använda interdentalborsten en gång dagligen. De instruerades att inte använda någon typ av munvatten.

Alla patienter genomgick en debridering av hela munnen som slutfördes inom 48 timmar i två på varandra följande besök. Debrideringen utfördes med hjälp av ultraljudsanordningar följt av kyretter för alla fickor på mer än 4 mm. Ultraljudsbehandlingen upprepades för att säkerställa att alla ytor var rena, följt av polering.

Vid omvärdering valdes en tand som gick in i inklusionskriterierna. Efter applicering av lokalbedövning utfördes avlägsnande av plack och polering av tandytorna följt av lokal administrering av hyaluronsyragel för testgruppen och lokal administrering av bedövningsmedel för kontrollgruppen. Spetsen av trubbig appliceringsnål monterad på sprutan innehållande HA fördes försiktigt in i fickan tills motstånd kändes. Injektionen utfördes tills resterna började komma ur fickan. Patienterna rekommenderades att inte dricka eller äta på 2 timmar. Denna tilläggsbehandling utfördes vid baslinjen och vid 3 månaders kontroll. För båda grupperna upprepades rengöring av supragingivala tandavlagringar och polering efter 3, 6, 9 och 12 månader.

Statistisk analys Numeriska variabler rapporterades som median (IQR) medan kategoriska variabler rapporterades som frekvens (procent). McNemar-testet användes för att testa skillnader i proportioner mellan tidpunkter inom grupper och Chi-kvadrattest användes för skillnader i proportioner mellan grupper. För numeriska variabler utvärderades skillnader i tidpunkter med Kruskal-Wallis-testet och parvisa jämförelser utfördes med Mann-Whitney U-test och Wilcoxon signed rank-test (för orelaterade respektive relaterade mätningar). Holms korrigering användes för att justera för flera jämförelser. En signifikansnivå på 0,05 användes för alla statistiska tester. Alla analytiska tester utfördes med den statistiska programvaran R (version 3.6.0).