Гиалуроновая кислота для лечения остаточных пародонтальных карманов Дополнительное лечение

Население Всего было зарегистрировано 144 пациента из 6 университетских клинических центров (Римский университет Сапиенца, кафедра пародонтологии, Рим, Италия; Университет Риеки, Школа стоматологической медицины, Риека, Хорватия; Университет Загреба, кафедра пародонтологии, Загреб, Италия). Хорватия; Ягеллонский университет, стоматологический институт, Краков, Польша; Софийский медицинский университет, стоматологический факультет, София, Болгария; Пловдивский медицинский университет, стоматологический факультет, Пловдив, Болгария). Продление времени от набора пациентов до завершения протокола было с января 2016 г. по ноябрь 2018 г.

Размер выборки определялся с учетом уровня пациента в качестве статистической единицы и глубины зондирования (PD) в качестве основного критерия результата. Чтобы определить среднюю разницу в 1 мм PD между группами со стандартным отклонением 1 мм, сохраняя мощность 85%, уровень значимости (альфа) 0,05 и выпадение 25%, 12 участников в группе. в каждом центре требовалось.

Этические комитеты каждого центра одобрили протокол данного исследования. Протокол соответствовал этическим принципам Хельсинкской декларации о надлежащем проведении клинических испытаний. Все пациенты были тщательно проинформированы о деталях лечения и о возможности исключения из исследования в случае пропуска какого-либо из последующих 3-месячных визитов или в целом плохого соблюдения режима лечения. После устного принятия условий протокола пациенты подписывали информированное согласие до начала исследования. На рис. 1 шаг за шагом показан протокол исследования, которому следовал каждый пациент.

Дизайн исследования, рандомизация, сокрытие распределения и ослепление Это исследование планировалось как контролируемое рандомизированное многоцентровое тройное слепое 12-месячное клиническое исследование для сравнения лечения остаточных пародонтальных карманов с использованием стандартной нехирургической механической обработки с гелем гиалуроновой кислоты и без него. Подробное описание лечения и оценки приведено в следующих параграфах.

Операторы были обучены и откалиброваны по применению лечения и измерению ЧР до начала исследования. Предварительный сеанс измерения ЧД у 3 пародонтологических пациентов выявил внутриклассовый коэффициент корреляции ≥ 0,75 для каждого оператора и между разными операторами.

Для этого исследования использовалась электронная веб-система онлайн-рандомизации, включая симуляционную версию программного обеспечения для обучения операторов до начала испытаний. Эта система была одобрена Австрийским агентством здравоохранения и безопасности пищевых продуктов (AGES). Системные параметры были установлены на размер блока рандомизации 4, выбор кода лечения был случайным, с использованием 24 кодов лечения на центр и с использованием метода минимизации. Центры были включены в качестве фактора процесса рандомизации с вероятностью распределения 0,125 для каждого центра (8 центров x 0,125 = 1,0), поскольку коэффициент рандомизации составлял 1:1, что соответствовало соотношению распределения лечения/контроля.

У каждого оператора было имя пользователя и пароль для выполнения процесса рандомизации для каждого пациента. Точный контрольный журнал показал каждую запись журнала пользователя, состоящую из идентификатора входа в систему, номера центра, имени исследователя, кода события, даты и времени, когда произошло событие. В системе были специальные функции пробной версии (управление доступом на основе ролей), где координаторы пробной версии могли управлять каждым пользователем, назначенным определенной ролью, определяя права доступа пользователя. В настоящем исследовании роль исследователей заключалась в рандомизации без возможности просмотра плана исследования или плана рандомизации. Доступ к полному контролю, рандомизации просмотра, неслепой рандомизации был предоставлен только независимому координатору исследования.

Кроме того, система обеспечивала высокую гибкость и безопасность, включая проверку личной электронной почты каждого исследователя, чтобы гарантировать, что каждый исследователь будет выполнять рандомизацию лично, установку предварительно определенного предела рандомизации, возможность включения нескольких пользователей в каждый центр и эффективную уведомление по электронной почте и подтверждение о каждой выполненной рандомизации. Все транзакции в системе регистрировались, и контрольный журнал мог быть проанализирован в любое время монитором пробной версии.

Сокрытие распределения было выполнено с помощью независимого компьютеризированного процесса рандомизации, доступ к которому может получить только независимый координатор исследования. Исследователям был предоставлен онлайн-вход в систему, и они были проинструктированы выполнять рандомизацию только после завершения базовых измерений и механической обработки выбранного зуба. Чтобы обеспечить это, следователям было предложено записать точное время в предоставленных формах истории болезни после завершения санации. Компьютеризированная отметка времени, электронные журналы отправленных выделений служили методом контроля сокрытия выделений. Кроме того, наличие рандомизации параллельно со стратифицированными (стратификация по центру) переставленными блоками служило вторым уровнем предотвращения знания о предстоящем назначении пациента.

Клинические операторы оставались слепыми до момента применения дополнительного лечения, назначенного рандомизатором. Пациенты оставались слепыми в течение всего периода наблюдения. Микробиологическую оценку и статистическую интерпретацию результатов проводили вслепую в зависимости от проведенного лечения.

Процедура лечения Каждый центр был обеспечен одинаковым количеством ГА, пробирок Эппендорфа, кюреток, зубной пасты, зубных щеток** и межзубных ершиков. Пациенты были проинструктированы использовать модифицированную технику Басса для чистки два раза в день с предоставленной зубной пастой, не содержащей хлоргексидина, и использовать межзубную щетку один раз в день. Их проинструктировали не использовать какие-либо жидкости для полоскания рта.

Всем пациентам была проведена полная санация полости рта в течение 48 часов в два последовательных визита. Хирургическую обработку проводили с помощью ультразвуковых аппаратов с последующим применением кюреток для всех карманов размером более 4 мм. Ультразвуковую обработку повторяли, чтобы убедиться, что все поверхности чистые, с последующей полировкой.

При повторной оценке был выбран зуб, соответствующий критериям включения. После применения местного анестетика выполняли удаление зубного налета и полировку поверхностей зубов с последующим местным введением геля гиалуроновой кислоты для тестовой группы и местным введением анестетика для контрольной группы. Кончик тупой аппликационной иглы, установленной на шприце, содержащем HA, осторожно вводили в карман до тех пор, пока не чувствовалось сопротивление. Инъекцию проводили до тех пор, пока остатки не начали выходить из кармана. Пациентам рекомендовали не пить и не есть в течение 2 часов. Это дополнительное лечение проводилось на исходном уровне и через 3 месяца в контроле. В обеих группах очистку наддесневых отложений зубов и полировку повторяли через 3, 6, 9 и 12 месяцев.

Статистический анализ Числовые переменные представлялись как медиана (IQR), тогда как категориальные переменные сообщались как частота (в процентах). Критерий Макнемара использовался для проверки различий в пропорциях между временными точками внутри групп, а критерий хи-квадрат использовался для различий в пропорциях между группами. Для числовых переменных различия во времени оценивались с помощью критерия Крускала-Уоллиса, а попарные сравнения выполнялись с помощью U-критерия Манна-Уитни и критерия знакового ранга Уилкоксона (для несвязанных и связанных измерений соответственно). Поправка Холмса использовалась для корректировки множественных сравнений. Для всех статистических тестов использовался уровень значимости 0,05. Все аналитические тесты проводились с использованием статистического программного обеспечения R (версия 3.6.0).