Hyaluronsyre for gjenværende periodontale lommer Tilleggsbehandling

Befolkning Totalt 144 pasienter ble registrert fra 6 kliniske universitetssentre (Sapienza University of Roma, Department of Periodontology, Roma, Italia; University of Rijeka, School of Dental Medicine, Rijeka, Kroatia; University of Zagreb, Department of Periodontology, Zagreb, Kroatia; Jagiellonian University, Dental Institute, Krakow, Polen; Medical University of Sofia, Fakultet for odontologi, Sofia, Bulgaria; Medical University of Plovdiv, Fakultet for odontologi, Plovdiv, Bulgaria). Forlengelsen i tid fra pasientrekruttering til slutten av protokollen var januar 2016 til november 2018.

Prøvestørrelsen ble bestemt med tanke på pasientnivået som statistisk enhet og sonderingsdybde (PD) som det primære utfallsmålet. For å detektere en gjennomsnittlig forskjell på 1 mm PD mellom grupper med et standardavvik på 1 mm, opprettholde en styrke på 85 %, et signifikansnivå (alfa) på 0,05 og et frafall på 25 %, 12 deltakere per gruppe i hvert senter var nødvendig.

De etiske komiteene ved hvert senter godkjente protokollen for denne studien. Protokollen fulgte de etiske prinsippene i Helsinki-erklæringen om god gjennomføring av kliniske studier. Alle pasienter ble grundig informert om behandlingsdetaljene og om muligheten for å bli ekskludert fra studien hvis de gikk glipp av noen av de 3 måneders oppfølgingsavtalene eller viser dårlig etterlevelse generelt. Etter å ha akseptert vilkårene i protokollen muntlig, signerte pasientene det informerte samtykket før studiestart. Figur 1 viser trinn for trinn studieprotokollen som hver pasient fulgte.

Studiedesign, randomisering, allokeringsskjul og blinding Denne studien ble anslått som en kontrollert, randomisert multisenter trippelblindet 12-måneders klinisk studie for å sammenligne behandlingen av gjenværende periodontale lommer ved bruk av standard ikke-kirurgisk mekanisk debridering med og uten hyaluronsyregel. Den detaljerte beskrivelsen av behandlingen og evalueringen er beskrevet i de følgende avsnittene.

Operatørene ble opplært og kalibrert på behandlingsapplikasjon og på PD-måling før studiestart. En foreløpig økt med PD-målinger på 3 periodontale pasienter avslørte en intra-klasse korrelasjonskoeffisient ≥ 0,75 for hver operatør og blant forskjellige operatører.

Et elektronisk nettbasert online randomiseringssystem ble brukt for denne studien inkludert en simuleringsversjon av programvaren for operatøropplæring før prøvestart. Dette systemet var godkjent av det østerrikske byrået for helse og mattrygghet (AGES). Systemparametrene ble satt til randomiseringsblokkstørrelse på 4, valg av behandlingskode til tilfeldig, ved bruk av 24 behandlingskoder per senter og ved bruk av minimeringsmetode. Sentre ble inkludert som en faktor for randomiseringsprosess med tildelingssannsynlighet på 0,125 for hvert senter (8 sentre x 0,125 = 1,0) da randomiseringsforholdet var 1:1 tilsvarende behandling/kontrolltildelingsforhold.

Hver operatør hadde et brukernavn og passord for å utføre randomiseringsprosessen for hver pasient. Et nøyaktig revisjonsspor viste hver brukerloggoppføring bestående av påloggings-ID, senternummer, etterforskernavn, hendelseskode, dato og klokkeslett for hendelsen. Systemet hadde prøvespesifikke funksjoner (rollebasert tilgangskontroll) der prøvekoordinatorer kunne administrere hver bruker som ble tildelt spesifikk rolle og bestemme brukerens tilgangsrettigheter. For denne studien var etterforskernes rolle å randomisere uten muligheten til å se prøvedesignet eller randomiseringsdesignet. Tilgang til full kontroll, se randomiseringer, un-blind randomisering, ble kun gitt til den uavhengige prøvekoordinatoren.

Videre ga systemet høy fleksibilitet og sikkerhet, inkludert verifisering av den personlige e-posten for hver etterforsker for å garantere at hver etterforsker vil utføre randomiseringen personlig, satte en forhåndsdefinert randomiseringsgrense, muligheten til å inkludere flere brukere under hvert senter, og en effektiv e-postvarsling og bekreftelse ved hver randomisering som utføres. Alle transaksjoner på systemet ble logget og et revisjonsspor kunne analyseres når som helst av prøvemonitoren.

Tildelingsskjulingen ble gjort ved hjelp av uavhengig datastyrt randomiseringssekvensprosess som kun kan nås av den uavhengige prøvekoordinatoren. Etterforskerne ble utstyrt med online pålogging og ble bedt om å utføre randomiseringen først etter å ha fullført grunnlinjemålingene og mekanisk debridering av valgt tann. For å sikre dette, ble etterforskerne bedt om å skrive ned det nøyaktige tidspunktet på de fremlagte saksrapportskjemaene etter endt debridement. Det datastyrte tidsstempelet, elektroniske logger over sendt tildeling fungerte som en metode for å overvåke tildelingsskjul. Videre, å ha randomiseringen parallelt med stratifiserte (stratifisering etter senter) permuterte blokker, fungerte som et andre lag for å forhindre kunnskap om kommende pasientoppdrag.

Kliniske operatører ble holdt blinde til øyeblikket av tilleggsbehandling som ble tildelt av randomizeren. Pasientene forble blindet under hele oppfølgingen. Mikrobiologisk evaluering og statistisk tolkning av resultatene ble gjort blinde på den utførte behandlingen.

Behandlingsprosedyre Hvert senter ble utstyrt med samme mengde HA, Eppendorf-tuber, curetter, tannpasta, tannbørster** og interdentale børsterǁ. Pasientene ble instruert om å bruke den modifiserte Bass-teknikken for å børste to ganger daglig med den medfølgende tannkremen fri for klorheksidin og å bruke interdentalbørsten en gang daglig. De ble bedt om å ikke bruke noen form for munnvann.

Alle pasientene gjennomgikk en full munndebridering fullført innen 48 timer i to påfølgende besøk. Debrideringen ble utført ved bruk av ultralydenheter etterfulgt av kyretter for alle lommer på mer enn 4 mm. Ultralydbehandlingen ble gjentatt for å sikre at alle overflater var rene, etterfulgt av polering.

Ved revurdering ble en tann som gikk inn i inklusjonskriteriene valgt. Etter påføring av lokalbedøvelse ble det utført fjerning av plakk og polering av tannoverflatene etterfulgt av lokal administrering av hyaluronsyregel for testgruppen og lokal administrering av bedøvelsesmiddel for kontrollgruppen. Spissen av den stumpe påføringsnålen montert på sprøyten som inneholdt HA ble skånsomt ført inn i lommen inntil motstand ble kjent. Injeksjonen ble utført til restene begynte å komme ut av lommen. Pasientene ble anbefalt å ikke drikke eller spise på 2 timer. Denne tilleggsbehandlingen ble utført ved baseline og ved 3 måneders kontroll. For begge grupper ble rengjøring av supragingivale tannavleiringer og polering gjentatt etter 3, 6, 9 og 12 måneder.

Statistisk analyse Numeriske variabler ble rapportert som median (IQR) mens kategoriske variabler ble rapportert som frekvens (prosent). McNemar-testen ble brukt for å teste for forskjeller i proporsjoner mellom tidspunkter innenfor grupper og Chi-kvadrattest ble brukt for forskjeller i proporsjoner mellom grupper. For numeriske variabler ble tidspunktforskjeller vurdert med Kruskal-Wallis-testen, og parvise sammenligninger ble utført med Mann-Whitney U-test og Wilcoxon signed rank-test (henholdsvis for urelaterte og relaterte målinger). Holms korreksjon ble brukt for å justere for flere sammenligninger. Et signifikansnivå på 0,05 ble brukt for alle statistiske tester. Alle de analytiske testene ble utført ved bruk av den statistiske programvaren R (versjon 3.6.0).