Hyaluronsyre til resterende parodontoselommer Tillægsbehandling

Befolkning I alt 144 patienter blev indskrevet fra 6 kliniske universitetscentre (Sapienza Universitetet i Rom, Afdelingen for Parodontologi, Rom, Italien; Universitetet i Rijeka, School of Dental Medicine, Rijeka, Kroatien; Universitetet i Zagreb, Afdelingen for Parodontologi, Zagreb, Kroatien; Jagiellonian University, Dental Institute, Krakow, Polen; Medical University of Sofia, Det odontologiske fakultet, Sofia, Bulgarien; Medical University of Plovdiv, Det odontologiske fakultet, Plovdiv, Bulgarien). Forlængelsen i tid fra patientrekruttering til afslutning af protokollen var januar 2016 til november 2018.

Prøvestørrelsen blev bestemt under hensyntagen til patientniveauet som statistisk enhed og sonderingsdybde (PD) som det primære resultatmål. For at detektere en gennemsnitlig forskel på 1 mm PD mellem grupper med en standardafvigelse på 1 mm, opretholdelse af en styrke på 85 %, et signifikansniveau (alfa) på 0,05 og et frafald på 25 %, 12 deltagere pr. i hvert center var påkrævet.

De etiske udvalg i hvert center godkendte protokollen for denne undersøgelse. Protokollen fulgte de etiske principper i Helsinki-erklæringen om god opførsel af kliniske forsøg. Alle patienter blev grundigt informeret om behandlingsdetaljerne og om muligheden for at blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de savnede nogen af ​​de 3 måneders opfølgningsaftaler eller generelt viste dårlig compliance. Efter verbalt at have accepteret betingelserne i protokollen, underskrev patienterne det informerede samtykke før studiestart. Figur 1 viser trin for trin undersøgelsesprotokol, som hver patient fulgte.

Undersøgelsesdesign, randomisering, allokeringsskjulering og blinding Denne undersøgelse blev projekteret som et kontrolleret, randomiseret multicenter trippelblindet 12-måneders klinisk forsøg for at sammenligne behandlingen af ​​resterende periodontale lommer ved brug af standard ikke-kirurgisk mekanisk debridement med og uden hyaluronsyregel. Den detaljerede beskrivelse af behandlingen og evalueringen er beskrevet i de følgende afsnit.

Operatørerne blev trænet og kalibreret på behandlingsapplikation og på PD-måling før studiestart. En foreløbig session med PD-målinger på 3 parodontale patienter afslørede en intra-klasse korrelationskoefficient ≥ 0,75 for hver operatør og blandt forskellige operatører.

Et elektronisk webbaseret online randomiseringssystem blev brugt til denne undersøgelse, herunder en simuleringsversion af softwaren til operatørtræning før forsøgsstart. Dette system var blevet godkendt af det østrigske agentur for sundhed og fødevaresikkerhed (AGES). Systemparametrene blev indstillet til randomiseringsblokstørrelse på 4, valg af behandlingskode til tilfældig ved brug af 24 behandlingskoder pr. center og ved hjælp af minimeringsmetode. Centrene blev inkluderet som en faktor for randomiseringsprocessen med tildelingssandsynlighed på 0,125 for hvert center (8 centre x 0,125 = 1,0), da randomiseringsforholdet var 1:1 svarende til behandling/kontroltildelingsforhold.

Hver operatør havde et brugernavn og en adgangskode til at udføre randomiseringsprocessen for hver patient. Et nøjagtigt revisionsspor viste hver brugerlogpost bestående af login-id, centernummer, efterforskernavn, hændelseskode, dato og klokkeslæt, for hvilken hændelsen fandt sted. Systemet havde prøvespecifikke funktioner (rollebaseret adgangskontrol), hvor prøvekoordinatorer kunne administrere hver bruger, der var tildelt en specifik rolle, og bestemme brugerens adgangsrettigheder. For den nuværende undersøgelse var efterforskernes rolle at randomisere uden mulighed for at se forsøgsdesignet eller randomiseringsdesignet. Adgangen til fuld kontrol, se randomiseringer, un-blind randomisering, blev kun givet til den uafhængige forsøgskoordinator.

Ydermere gav systemet høj fleksibilitet og sikkerhed, inklusive verifikation af den personlige e-mail for hver efterforsker for at garantere, at hver efterforsker vil udføre randomiseringen personligt, sætter en foruddefineret randomiseringsgrænse, muligheden for at inkludere flere brugere under hvert center og en effektiv e-mail-meddelelse og bekræftelse ved hver udført randomisering. Alle transaktioner på systemet blev logget, og et revisionsspor kunne til enhver tid analyseres af forsøgsmonitoren.

Tildelingsskjulningen blev udført ved hjælp af uafhængig computeriseret randomiseringssekvensproces, som kun kan tilgås af den uafhængige forsøgskoordinator. Efterforskerne blev forsynet med online login og blev instrueret i først at udføre randomiseringen efter at have afsluttet baselinemålingerne og mekanisk debridering af udvalgte tand. For at sikre dette, blev efterforskerne anmodet om at skrive det nøjagtige tidspunkt ned på de leverede sagsrapportformularer, når debridering var afsluttet. Det edb-styrede tidsstempel, elektroniske logs over sendt tildeling fungerede som en metode til at overvåge tildelingsskjul. Desuden tjente det at have randomiseringen parallelt med stratificerede (stratificering efter center) permuterede blokke som et andet lag til at forhindre viden om den kommende patients opgave.

Kliniske operatører blev holdt blinde indtil det tidspunkt, hvor den supplerende behandling blev tildelt af randomizeren. Patienterne forblev blindede under hele opfølgningen. Mikrobiologisk evaluering og statistisk fortolkning af resultaterne blev gjort blinde på den udførte behandling.

Behandlingsprocedure Hvert center blev forsynet med den samme mængde HA, Eppendorf-tuber, curetter, tandpasta, tandbørster ** og interdentale børsterǁ. Patienterne blev instrueret i at bruge den modificerede Bass-teknik til at børste to gange dagligt med den medfølgende tandpasta fri for klorhexidin og at bruge interdentalbørsten én gang dagligt. De blev instrueret i ikke at bruge nogen form for mundskyl.

Alle patienter gennemgik en debridering af fuld mund fuldført inden for 48 timer i to på hinanden følgende besøg. Debrideringen blev udført ved hjælp af ultralydsapparater efterfulgt af curetter til alle lommer på mere end 4 mm. Ultralydsbehandlingen blev gentaget for at sikre, at alle overflader var rene, efterfulgt af polering.

Ved revurdering blev en tand, der gik ind i inklusionskriterierne, udvalgt. Efter påføring af lokalbedøvelse blev der udført fjernelse af plak og polering af tandoverfladerne efterfulgt af lokal administration af hyaluronsyregel til testgruppen og lokal administration af bedøvelsesmiddel til kontrolgruppen. Spidsen af ​​den stumpe påføringsnål monteret på sprøjten indeholdende HA blev skånsomt indsat i lommen, indtil der kunne mærkes modstand. Indsprøjtningen blev udført, indtil resterne begyndte at komme ud af lommen. Patienterne blev frarådet at drikke eller spise i 2 timer. Denne supplerende behandling blev udført ved baseline og ved 3 måneders kontrol. For begge grupper blev rensning af supragingivale tandaflejringer og polering gentaget efter 3, 6, 9 og 12 måneder.

Statistisk analyse Numeriske variable blev rapporteret som median (IQR), mens kategoriske variable blev rapporteret som frekvens (procent). McNemar test blev brugt til at teste for forskelle i proportioner mellem tidspunkter inden for grupper, og Chi-kvadrat test blev brugt til forskelle i proportioner mellem grupper. For numeriske variabler blev tidspunkters forskelle vurderet med Kruskal-Wallis-testen, og parvise sammenligninger blev udført med Mann-Whitney U-test og Wilcoxon signed rank-test (henholdsvis for ikke-relaterede og relaterede målinger). Holms korrektion blev brugt til at justere for flere sammenligninger. Et signifikansniveau på 0,05 blev brugt til alle statistiske test. Alle de analytiske test blev udført ved hjælp af den statistiske software R (version 3.6.0).