잔여 치주낭 부수적 치료를 위한 히알루론산

모집단 총 144명의 환자가 6개 대학 임상 센터(로마 사피엔자 대학, 치주과, 로마, 이탈리아, 리예카 대학, 치의과 대학, 크로아티아 리예카, 자그레브 대학, 치주과, 자그레브, 크로아티아, Jagiellonian 대학, 치과 연구소, 크라쿠프, 폴란드, 소피아 의과 대학, 치과 학부, 소피아, 불가리아, 플로브디프 의과 대학, 치과 학부, 플로브디프, 불가리아). 환자 모집에서 프로토콜 종료까지의 시간 연장은 2016년 1월부터 2018년 11월까지였습니다.

표본 크기는 환자 수준을 통계 단위로, 프로빙 깊이(PD)를 주요 결과 측정으로 고려하여 결정되었습니다. 검정력 85%, 유의수준(알파) 0.05, 탈락률 25%를 유지하면서 표준편차 1mm로 그룹 간 평균 PD 1mm의 차이를 감지하기 위해 그룹당 12명의 참가자 센터마다 필요했다.

각 센터의 윤리위원회는 이 연구의 프로토콜을 승인했습니다. 프로토콜은 임상 시험의 올바른 수행에 관한 헬싱키 선언의 윤리적 원칙을 따랐습니다. 모든 환자에게 치료 세부 사항과 3개월 후속 약속을 놓치거나 일반적으로 순응도가 낮은 경우 연구에서 제외될 가능성에 대해 철저히 설명했습니다. 프로토콜의 조건을 구두로 수락한 후 환자는 연구 시작 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 그림 1은 각 환자가 따랐던 연구 프로토콜을 단계별로 보여줍니다.

연구 설계, 무작위 배정, 할당 은폐 및 눈가림 이 연구는 히알루론산 겔을 사용하거나 사용하지 않고 표준 비외과적 기계적 괴사조직제거술을 사용하여 잔류 치주 주머니의 치료를 비교하기 위한 통제된 무작위 다기관 삼중 맹검 12개월 임상 시험으로 계획되었습니다. 처리 및 평가에 대한 자세한 설명은 다음 단락에 설명되어 있습니다.

조작자는 연구 시작 전에 치료 적용 및 PD 측정에 대해 훈련되고 보정되었습니다. 3명의 치주 환자에 대한 PD 측정의 예비 세션에서 각 조작자 및 다른 조작자 간에 클래스 내 상관 계수 ≥ 0.75가 나타났습니다.

전자 웹 기반 온라인 무작위배정 시스템이 본 연구에 사용되었으며 시험 시작 전 조작자 교육을 위한 시뮬레이션 버전의 소프트웨어가 포함되어 있습니다. 이 시스템은 오스트리아 보건식품안전청(AGES)의 승인을 받았습니다. 시스템 매개변수는 무작위화 블록 크기 4, 치료 코드 선택을 무작위로, 센터당 24개의 치료 코드를 사용하고 최소화 방법을 사용하도록 설정되었습니다. 무작위화 비율이 치료/대조군 할당 비율에 해당하는 1:1이므로 각 센터(8개 센터 x 0,125 = 1.0)에 대해 할당 확률이 0,125인 무작위화 프로세스의 요인으로 센터가 포함되었습니다.

각 조작자는 각 환자에 대해 무작위화 프로세스를 수행하기 위한 사용자 이름과 비밀번호를 가지고 있었습니다. 정확한 감사 추적은 로그인 ID, 센터 번호, 조사자 이름, 이벤트 코드, 이벤트가 발생한 날짜 및 시간으로 구성된 각 사용자 로그 항목을 보여줍니다. 시스템에는 평가판 코디네이터가 사용자의 액세스 권한을 결정하는 특정 역할이 할당된 각 사용자를 관리할 수 있는 평가판 특정 기능(역할 기반 액세스 제어)이 있습니다. 본 연구에서 연구자의 역할은 시험 설계 또는 무작위화 설계를 볼 수 있는 능력 없이 무작위화하는 것이었습니다. 전체 제어, 보기 무작위화, 비맹검 무작위화에 대한 액세스 권한은 독립 시험 코디네이터에게만 부여되었습니다.

또한 이 시스템은 각 조사자의 개인 이메일 확인을 포함하여 높은 유연성과 보안을 제공하여 각 조사자가 개인적으로 무작위화를 수행하고 미리 정의된 무작위화 제한을 설정하고 각 센터에 여러 사용자를 포함할 수 있는 가능성과 효과적인 무작위화가 수행될 때마다 이메일 알림 및 확인. 시스템의 모든 트랜잭션이 기록되었으며 평가판 모니터에서 언제든지 감사 추적을 분석할 수 있습니다.

할당 은폐는 독립적인 시험 코디네이터만 액세스할 수 있는 독립적인 전산화된 무작위 순서 프로세스를 통해 이루어졌습니다. 조사자들은 온라인 로그인을 제공받았고 선택된 치아의 기본 측정 및 기계적 괴사 조직 제거를 마친 후에만 무작위 추출을 수행하도록 지시받았습니다. 이를 확인하기 위해 수사관은 괴사 조직 제거가 끝난 후 제공된 사례 보고서 양식에 정확한 시간을 기록하도록 요청했습니다. 전산화된 타임스탬프, 전송된 할당의 전자 로그는 할당 은폐를 모니터링하는 방법으로 사용되었습니다. 또한, 계층화된(중심별 층화) 순열 블록과 평행한 무작위화를 갖는 것은 다가오는 환자의 할당에 대한 지식을 방지하는 두 번째 계층으로 사용되었습니다.

임상 조작자는 랜덤마이저에 의해 할당된 보조 치료 적용 순간까지 눈이 멀었습니다. 전체 후속 조치 동안 환자는 눈이 멀었습니다. 결과의 미생물학적 평가 및 통계적 해석은 수행된 치료에 대해 맹검 처리되었습니다.

치료순서 각 센터에는 동량의 HA, 에펜도르프 튜브, 큐렛, 치약, 칫솔**, 치간칫솔이 제공되었다. 환자는 클로르헥시딘이 함유되지 않은 제공된 치약으로 하루에 두 번 칫솔질을 위한 수정된 Bass 기술을 사용하고 치간 칫솔을 하루에 한 번 사용하도록 지시받았습니다. 그들은 어떤 종류의 구강청결제도 사용하지 말라고 지시받았습니다.

모든 환자는 두 번의 연속 방문에서 48시간 이내에 완료되는 전체 구강 괴사 조직 제거를 받았습니다. 괴사 조직 제거는 4mm 이상의 모든 포켓에 대해 큐렛이 뒤따르는 초음파 장치를 사용하여 수행되었습니다. 모든 표면이 깨끗한지 확인하기 위해 초음파 처리를 반복한 다음 연마했습니다.

재평가에서 포함 기준을 입력하는 치아가 선택되었습니다. 국소마취제 도포 후 플라그 제거 및 치아 표면 연마를 시행한 후 실험군은 히알루론산 겔을 국소투여하고 대조군은 국소마취제를 투여하였다. HA가 들어있는 주사기에 장착된 무딘 적용 바늘의 끝을 저항이 느껴질 때까지 주머니에 섬세하게 삽입했습니다. 잔여물이 주머니에서 나오기 시작할 때까지 주사를 시행하였다. 환자들은 2시간 동안 술을 마시거나 먹지 말라고 권고받았다. 이 보조 치료는 기준선과 3개월 대조군에서 수행되었습니다. 두 그룹 모두 3, 6, 9, 12개월에 치은연상 치아 퇴적물의 세척과 연마를 반복했습니다.

통계 분석 수치 변수는 중앙값(IQR)으로 보고된 반면 범주 변수는 빈도(백분율)로 보고되었습니다. McNemar 테스트는 그룹 내 시점 간의 비율 차이를 테스트하는 데 사용되었으며 카이 제곱 테스트는 그룹 간의 비율 차이를 사용했습니다. 수치 변수의 경우 Kruskal-Wallis 테스트로 시점 차이를 평가하고 Mann-Whitney U 테스트 및 Wilcoxon 부호 순위 테스트(각각 관련 없는 측정 및 관련 측정에 대해)로 쌍별 비교를 수행했습니다. Holms 보정은 다중 비교를 위해 조정하는 데 사용되었습니다. 0.05의 유의 수준이 모든 통계 테스트에 사용되었습니다. 모든 분석 테스트는 통계 소프트웨어 R(버전 3.6.0)을 사용하여 수행되었습니다.