Kyselina hyaluronová jako doplňková léčba reziduálních parodontálních váčků

Populace Celkem bylo zařazeno 144 pacientů ze 6 univerzitních klinických center (Sapienza University of Rome, Ústav parodontologie, Řím, Itálie; University of Rijeka, School of Dental Medicine, Rijeka, Chorvatsko; University of Zagreb, Department of Periodontology, Záhřeb, Chorvatsko; Jagellonská univerzita, Dental Institute, Krakov, Polsko; Lékařská univerzita v Sofii, Fakulta zubního lékařství, Sofie, Bulharsko; Lékařská univerzita v Plovdivu, Fakulta zubního lékařství, Plovdiv, Bulharsko). Prodloužení doby od náboru pacientů do konce protokolu bylo od ledna 2016 do listopadu 2018.

Velikost vzorku byla stanovena s ohledem na úroveň pacienta jako statistickou jednotku a hloubku sondování (PD) jako primární měřítko výsledku. Aby bylo možné detekovat průměrný rozdíl 1 mm PD mezi skupinami se směrodatnou odchylkou 1 mm, při zachování síly 85 %, hladině významnosti (alfa) 0,05 a vyřazení 25 %, 12 účastníků na skupinu v každém středisku byly vyžadovány.

Etické komise každého centra schválily protokol této studie. Protokol se řídil etickými zásadami Helsinské deklarace o řádném provádění klinických studií. Všichni pacienti byli důkladně informováni o podrobnostech léčby a o možnosti vyloučení ze studie, pokud zmeškají kteroukoli z následných 3měsíčních schůzek nebo obecně vykazují špatnou komplianci. Po ústním přijetí podmínek protokolu pacienti podepsali informovaný souhlas před zahájením studie. Obrázek 1 ukazuje krok za krokem protokol studie, který každý pacient dodržoval.

Design studie, randomizace, alokace skrytí a zaslepení Tato studie byla navržena jako kontrolovaná randomizovaná multicentrická, třikrát zaslepená 12měsíční klinická studie pro srovnání léčby reziduálních periodontálních váčků pomocí standardního nechirurgického mechanického debridementu s gelem kyseliny hyaluronové a bez něj. Podrobný popis léčby a vyhodnocení je popsán v následujících odstavcích.

Operátoři byli vyškoleni a kalibrováni při aplikaci léčby a měření PD před zahájením studie. Předběžné sezení měření PD na 3 parodontálních pacientech odhalilo korelační koeficient uvnitř třídy ≥ 0,75 pro každého operátora a mezi různými operátory.

Pro tuto studii byl použit elektronický webový online randomizační systém včetně simulační verze softwaru pro školení operátorů před zahájením pokusu. Tento systém byl schválen rakouskou agenturou pro zdraví a bezpečnost potravin (AGES). Parametry systému byly nastaveny na randomizační blok velikosti 4, výběr léčebného kódu na náhodný, s použitím 24 léčebných kódů na centrum a za použití minimalizační metody. Centra byla zahrnuta jako faktor pro proces randomizace s pravděpodobností přiřazení 0,125 pro každé centrum (8 center x 0,125 = 1,0), protože poměr randomizace byl 1:1, což odpovídalo poměru alokace léčba/kontrola.

Každý operátor měl uživatelské jméno a heslo pro provádění procesu randomizace pro každého pacienta. Přesná auditní stopa ukázala každou položku uživatelského protokolu sestávající z přihlašovacího ID, čísla střediska, jména vyšetřovatele, kódu události, data a času, kdy k události došlo. Systém měl funkce specifické pro zkušební verze (řízení přístupu na základě rolí), kde koordinátoři zkoušek mohli spravovat každého uživatele, kterému byla přidělena specifická role určující přístupová práva uživatele. Pro tuto studii bylo úlohou výzkumníků randomizovat bez možnosti zobrazit design studie nebo design randomizace. Přístup k plné kontrole, zobrazení randomizací, neslepé randomizaci byl udělen pouze nezávislému koordinátorovi studie.

Kromě toho systém poskytoval vysokou flexibilitu a zabezpečení včetně ověření osobního e-mailu pro každého vyšetřovatele, aby bylo zaručeno, že každý vyšetřovatel provede randomizaci osobně, nastavení předem definovaného limitu randomizace, možnost zahrnout více uživatelů pod každé centrum a efektivní e-mailové upozornění a potvrzení při každé provedené randomizaci. Všechny transakce v systému byly zaprotokolovány a monitorovací test mohl kdykoli analyzovat auditní záznam.

Skrytí alokace bylo provedeno pomocí nezávislého počítačového procesu randomizační sekvence, ke kterému má přístup pouze nezávislý koordinátor pokusu. Vyšetřovatelům bylo poskytnuto online přihlášení a byli instruováni, aby provedli randomizaci až po ukončení základního měření a mechanického debridementu vybraného zubu. Aby to bylo zajištěno, byli vyšetřovatelé požádáni, aby po dokončení debridementu zapsali přesný čas do poskytnutých formulářů pro hlášení případů. Počítačové časové razítko, elektronické záznamy odeslané alokace sloužily jako metoda pro sledování utajení alokace. Kromě toho, že randomizace je paralelní se stratifikovanými (stratifikace podle středu) permutovanými bloky, sloužila jako druhá vrstva prevence znalostí o nadcházejícím přiřazení pacienta.

Klinickí operátoři byli slepí až do okamžiku aplikace doplňkové léčby přidělené randomizátorem. Pacienti zůstali po celou dobu sledování zaslepeni. Mikrobiologické hodnocení a statistická interpretace výsledků byly provedeny naslepo na provedené léčbě.

Postup ošetření Každé centrum dostalo stejné množství HA , Eppendorfovy zkumavky, kyrety, zubní pastu, zubní kartáčky** a mezizubní kartáčkyǁ. Pacienti byli instruováni, aby používali modifikovanou Bassovu techniku ​​pro čištění dvakrát denně dodanou zubní pastou bez chlorhexidinu a aby používali mezizubní kartáček jednou denně. Byli poučeni, aby nepoužívali žádný druh ústní vody.

Všichni pacienti podstoupili úplný debridement úst dokončený do 48 hodin ve dvou po sobě jdoucích návštěvách. Debridement byl proveden pomocí ultrazvukových přístrojů a následně kyret pro všechny kapsy větší než 4 mm. Ošetření ultrazvukem bylo opakováno, aby bylo zajištěno, že všechny povrchy byly čisté, a poté následovalo leštění.

Při přehodnocení byl vybrán zub, který splňuje kritéria zařazení. Po aplikaci lokálního anestetika bylo provedeno odstranění plaku a vyleštění povrchů zubů s následným lokálním podáním gelu kyseliny hyaluronové u testované skupiny a lokálním podáním anestetika u kontrolní skupiny. Špička tupé aplikační jehly namontované na injekční stříkačce obsahující HA byla jemně zasunuta do kapsy, dokud neucítil odpor. Injekce byla prováděna, dokud se zbytky nezačaly dostávat z kapsy. Pacientům bylo doporučeno, aby 2 hodiny nepili ani nejedli. Tato doplňková léčba byla prováděna na začátku a na 3měsíční kontrole. U obou skupin bylo čištění supragingiválních zubních ložisek a leštění opakováno ve 3, 6, 9 a 12 měsících.

Statistická analýza Numerické proměnné byly uváděny jako medián (IQR), zatímco kategorické proměnné byly uváděny jako frekvence (procenta). McNemarův test byl použit k testování rozdílů v proporcích mezi časovými body ve skupinách a Chí-kvadrát test byl použit pro rozdíly v proporcích mezi skupinami. U numerických proměnných byly rozdíly v časových bodech hodnoceny Kruskal-Wallisovým testem a párová srovnání byla prováděna Mann-Whitney U testem a Wilcoxonovým znaménkovým testem (pro nesouvisející a související měření v daném pořadí). Holmsova korekce byla použita k úpravě pro více srovnání. Pro všechny statistické testy byla použita hladina významnosti 0,05. Všechny analytické testy byly provedeny pomocí statistického softwaru R (verze 3.6.0).