Hyaluronzuur voor resterende parodontale pockets Aanvullende behandeling

Populatie In totaal werden 144 patiënten ingeschreven uit 6 universitaire klinische centra (Sapienza Universiteit van Rome, Afdeling Parodontologie, Rome, Italië; Universiteit van Rijeka, School voor Tandheelkunde, Rijeka, Kroatië; Universiteit van Zagreb, Afdeling Parodontologie, Zagreb, Kroatië; Jagiellonische Universiteit, Tandheelkundig Instituut, Krakau, Polen; Medische Universiteit van Sofia, Faculteit der Tandheelkunde, Sofia, Bulgarije; Medische Universiteit van Plovdiv, Faculteit der Tandheelkunde, Plovdiv, Bulgarije). De verlenging van de tijd vanaf de werving van patiënten tot het einde van het protocol was januari 2016 tot november 2018.

De steekproefomvang werd bepaald rekening houdend met het patiëntniveau als statistische eenheid en sondediepte (PD) als de primaire uitkomstmaat. Om een ​​gemiddeld verschil van 1 mm PD tussen groepen te detecteren met een standaarddeviatie van 1 mm, met behoud van een power van 85%, een significantieniveau (alfa) van 0,05 en een uitval van 25%, 12 deelnemers per groep in elk centrum nodig waren.

De ethische commissies van elk centrum keurden het protocol van deze studie goed. Het protocol volgde de ethische principes van de Verklaring van Helsinki over het goede verloop van klinische proeven. Alle patiënten werden grondig geïnformeerd over de details van de behandeling en over de mogelijkheid om van het onderzoek te worden uitgesloten als ze een van de vervolgafspraken van 3 maanden missen of in het algemeen slechte therapietrouw vertonen. Na mondelinge acceptatie van de voorwaarden van het protocol, tekenden de patiënten de geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van de studie. Figuur 1 toont stap voor stap het studieprotocol dat elke patiënt volgde.

Onderzoeksopzet, randomisatie, toewijzingsverberging en blindering Dit onderzoek was geprojecteerd als een gecontroleerd, gerandomiseerd multicenter, drievoudig geblindeerd, 12 maanden durend klinisch onderzoek om de behandeling van resterende parodontale pockets te vergelijken met behulp van standaard niet-chirurgisch mechanisch debridement met en zonder hyaluronzuurgel. De gedetailleerde beschrijving van de behandeling en evaluatie wordt beschreven in de volgende paragrafen.

De operators werden voorafgaand aan de start van het onderzoek getraind en gekalibreerd over de toepassing van de behandeling en over PD-metingen. Een voorbereidende sessie van PD-metingen bij 3 parodontale patiënten onthulde een intra-klasse correlatiecoëfficiënt ≥ 0,75 voor elke operator en tussen verschillende operators.

Voor deze studie werd een elektronisch webgebaseerd online randomisatiesysteem gebruikt, inclusief een simulatieversie van de software voor training van operators voorafgaand aan de start van de proef. Dit systeem was goedgekeurd door het Oostenrijkse Agentschap voor Gezondheid en Voedselveiligheid (AGES). De systeemparameters waren ingesteld op randomisatieblokgrootte van 4, behandelingscodeselectie op willekeurig, met 24 behandelingscodes per centrum en met behulp van de minimalisatiemethode. Centra werden opgenomen als een factor voor het randomisatieproces met een toewijzingskans van 0,125 voor elk centrum (8 centra x 0,125 = 1,0) aangezien de randomisatieverhouding 1:1 was, overeenkomend met de toewijzingsverhouding behandeling/controle.

Elke operator had een gebruikersnaam en wachtwoord om het randomisatieproces voor elke patiënt uit te voeren. Een nauwkeurige audittrail toonde elke invoer in het gebruikerslogboek bestaande uit login-ID, centrumnummer, naam van de onderzoeker, gebeurteniscode, datum en tijd waarop de gebeurtenis plaatsvond. Het systeem had proefspecifieke functies (op rollen gebaseerde toegangscontrole) waarbij proefcoördinatoren elke gebruiker aan een specifieke rol konden beheren door de toegangsrechten van de gebruiker te bepalen. Voor de huidige studie was de rol van de onderzoekers om te randomiseren zonder de mogelijkheid om het proefontwerp of het randomisatieontwerp te bekijken. De toegang tot volledige controle, randomisaties bekijken, randomisatie zonder blindering werd alleen verleend aan de onafhankelijke studiecoördinator.

Bovendien bood het systeem een ​​hoge mate van flexibiliteit en veiligheid, inclusief verificatie van de persoonlijke e-mail voor elke onderzoeker om te garanderen dat elke onderzoeker de randomisatie persoonlijk zal uitvoeren, door een vooraf gedefinieerde randomisatielimiet in te stellen, de mogelijkheid om meerdere gebruikers in elk centrum op te nemen en een effectief e-mailmelding en bevestiging bij elke uitgevoerde randomisatie. Alle transacties op het systeem werden gelogd en een auditspoor kon op elk moment worden geanalyseerd door de proefmonitor.

De verberging van de toewijzing gebeurde door middel van een onafhankelijk geautomatiseerd proces van randomiseringsvolgorde dat alleen toegankelijk is voor de onafhankelijke studiecoördinator. De onderzoekers kregen een online login en kregen de instructie om de randomisatie pas uit te voeren nadat de basislijnmetingen en mechanisch debridement van de geselecteerde tand waren voltooid. Om ervoor te zorgen dat onderzoekers werden verzocht om de exacte tijd op de verstrekte casusrapportformulieren te noteren na voltooiing van het debridement. De geautomatiseerde tijdstempel, elektronische logboeken van verzonden toewijzing dienden als een methode om het verbergen van toewijzingen te controleren. Bovendien diende het hebben van de randomisatie parallel met gestratificeerde (stratificatie per centrum) gepermuteerde blokken, als een tweede laag om kennis van de aanstaande toewijzing van de patiënt te voorkomen.

Klinische operators werden blind gehouden tot het moment van aanvullende behandelingsaanvraag toegewezen door de randomizer. Patiënten bleven gedurende de gehele follow-up geblindeerd. Microbiologische evaluatie en statistische interpretatie van de resultaten werden geblindeerd op de uitgevoerde behandeling.

Behandelingsprocedure Elk centrum kreeg evenveel HA , Eppendorf tubes, curettes , tandpasta , tandenborstels** en interdentale ragersǁ. Patiënten werden geïnstrueerd om de aangepaste Bass-techniek te gebruiken om tweemaal daags te poetsen met de bijgeleverde chloorhexidinevrije tandpasta en om de interdentale rager eenmaal daags te gebruiken. Ze kregen de instructie geen mondwater te gebruiken.

Alle patiënten ondergingen een volledig debridement van de mond, voltooid binnen 48 uur in twee opeenvolgende bezoeken. Het debridement werd uitgevoerd met behulp van ultrasone apparaten, gevolgd door curettes voor alle pockets van meer dan 4 mm. De ultrasone behandeling werd herhaald om ervoor te zorgen dat alle oppervlakken schoon waren, gevolgd door polijsten.

Bij herbeoordeling werd een tand geselecteerd die aan de inclusiecriteria voldeed. Na het aanbrengen van lokale verdoving werd plaque verwijderd en werden de tandoppervlakken gepolijst, gevolgd door lokale toediening van hyaluronzuurgel voor de testgroep en lokale toediening van verdoving voor de controlegroep. De punt van de stompe aanbrengnaald die op de injectiespuit met HA was gemonteerd, werd voorzichtig in de zak gestoken totdat weerstand werd gevoeld. De injectie werd uitgevoerd totdat de restanten uit de zak begonnen te komen. Patiënten kregen het advies om gedurende 2 uur niet te drinken of te eten. Deze aanvullende behandeling werd uitgevoerd bij aanvang en bij de controle na 3 maanden. Voor beide groepen werd het reinigen van supragingivale tandafzettingen en polijsten herhaald na 3, 6, 9 en 12 maanden.

Statistische analyse Numerieke variabelen werden gerapporteerd als mediaan (IQR), terwijl categorische variabelen werden gerapporteerd als frequentie (percentage). McNemar-test werd gebruikt om te testen op verschillen in verhoudingen tussen tijdstippen binnen groepen en Chi-kwadraat-test werd gebruikt voor verschillen in verhoudingen tussen groepen. Voor numerieke variabelen werden tijdspuntverschillen beoordeeld met de Kruskal-Wallis-test en paarsgewijze vergelijkingen werden uitgevoerd met de Mann-Whitney U-test en Wilcoxon ondertekende rangtest (respectievelijk voor niet-gerelateerde en gerelateerde metingen). Holms-correctie werd gebruikt om te corrigeren voor meerdere vergelijkingen. Voor alle statistische tests werd een significantieniveau van 0,05 gebruikt. Alle analytische tests zijn uitgevoerd met behulp van de statistische software R (versie 3.6.0).