Hyaluronsäure für restliche parodontale Taschen Zusatzbehandlung

Population Insgesamt wurden 144 Patienten aus 6 klinischen Universitätszentren (Universität Sapienza Rom, Abteilung für Parodontologie, Rom, Italien; Universität Rijeka, Fakultät für Zahnmedizin, Rijeka, Kroatien; Universität Zagreb, Abteilung für Parodontologie, Zagreb, Kroatien; Jagiellonen-Universität, Institut für Zahnmedizin, Krakau, Polen; Medizinische Universität Sofia, Fakultät für Zahnmedizin, Sofia, Bulgarien; Medizinische Universität Plovdiv, Fakultät für Zahnmedizin, Plovdiv, Bulgarien). Die zeitliche Verlängerung von der Patientenrekrutierung bis zum Ende des Protokolls war Januar 2016 bis November 2018.

Die Stichprobengröße wurde unter Berücksichtigung der Patientenebene als statistische Einheit und der Sondierungstiefe (PD) als primärem Ergebnismaß bestimmt. Um einen mittleren Unterschied von 1 mm PD zwischen Gruppen mit einer Standardabweichung von 1 mm zu erkennen, eine Power von 85 %, ein Signifikanzniveau (Alpha) von 0,05 und einen Drop-out von 25 % beizubehalten, 12 Teilnehmer pro Gruppe in jedem Zentrum erforderlich.

Die Ethikkommissionen jedes Zentrums genehmigten das Protokoll dieser Studie. Das Protokoll folgte den ethischen Grundsätzen der Deklaration von Helsinki zur guten Durchführung klinischer Studien. Alle Patienten wurden ausführlich über die Behandlungsdetails und die Möglichkeit informiert, von der Studie ausgeschlossen zu werden, wenn sie einen der 3-monatigen Nachsorgetermine verpassten oder allgemein eine schlechte Compliance zeigten. Nach mündlicher Annahme der Bedingungen des Protokolls unterzeichneten die Patienten vor Beginn der Studie die Einverständniserklärung. Abbildung 1 zeigt Schritt für Schritt das Studienprotokoll, dem jeder Patient folgte.

Studiendesign, Randomisierung, Verschleierung der Zuordnung und Verblindung Diese Studie wurde als kontrollierte, randomisierte, multizentrische, dreifach verblindete klinische Studie über 12 Monate geplant, um die Behandlung von Restparodontaltaschen mit standardmäßigem nicht-chirurgischem mechanischem Debridement mit und ohne Hyaluronsäuregel zu vergleichen. Die detaillierte Beschreibung der Behandlung und Auswertung wird in den folgenden Absätzen beschrieben.

Die Bediener wurden vor Beginn der Studie in Bezug auf die Anwendung der Behandlung und die PD-Messung geschult und kalibriert. Eine vorläufige Sitzung mit PD-Messungen an 3 Parodontalpatienten ergab einen Intraklassen-Korrelationskoeffizienten von ≥ 0,75 für jeden Behandler und zwischen verschiedenen Behandlern.

Für diese Studie wurde ein elektronisches webbasiertes Online-Randomisierungssystem verwendet, einschließlich einer Simulationsversion der Software für die Bedienerschulung vor Beginn der Studie. Dieses System wurde von der Österreichischen Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit (AGES) genehmigt. Die Systemparameter wurden auf eine Randomisierungsblockgröße von 4, eine Behandlungscodeauswahl auf zufällig, unter Verwendung von 24 Behandlungscodes pro Zentrum und unter Verwendung einer Minimierungsmethode eingestellt. Zentren wurden als Faktor für den Randomisierungsprozess mit einer Zuordnungswahrscheinlichkeit von 0,125 für jedes Zentrum (8 Zentren x 0,125 = 1,0) eingeschlossen, da das Randomisierungsverhältnis 1:1 betrug, entsprechend dem Behandlungs-/Kontrollzuteilungsverhältnis.

Jeder Bediener hatte einen Benutzernamen und ein Passwort, um den Randomisierungsprozess für jeden Patienten durchzuführen. Ein genauer Audit-Trail zeigte jeden Benutzerprotokolleintrag bestehend aus Login-ID, Zentrumsnummer, Name des Ermittlers, Ereigniscode, Datum und Uhrzeit des Auftretens des Ereignisses. Das System verfügte über versuchsspezifische Funktionen (rollenbasierte Zugriffskontrolle), bei denen Versuchskoordinatoren jeden Benutzer verwalten konnten, dem eine bestimmte Rolle zugewiesen wurde, um die Zugriffsrechte des Benutzers festzulegen. Für die vorliegende Studie bestand die Rolle des Prüfarztes darin, zu randomisieren, ohne die Möglichkeit zu haben, das Studiendesign oder das Randomisierungsdesign einzusehen. Der Zugang zur vollständigen Kontrolle, zur Ansicht von Randomisierungen und zur Entblindung der Randomisierung wurde nur dem unabhängigen Studienkoordinator gewährt.

Darüber hinaus bot das System eine hohe Flexibilität und Sicherheit, einschließlich der Überprüfung der persönlichen E-Mail für jeden Prüfer, um sicherzustellen, dass jeder Prüfer die Randomisierung persönlich durchführt, das Festlegen eines vordefinierten Randomisierungslimits, die Möglichkeit, mehrere Benutzer in jedes Zentrum aufzunehmen, und eine effektive E-Mail-Benachrichtigung und -Bestätigung bei jeder durchgeführten Randomisierung. Alle Transaktionen auf dem System wurden protokolliert und ein Audit-Trail konnte jederzeit vom Testmonitor analysiert werden.

Die Verschleierung der Zuordnung erfolgte durch einen unabhängigen computergestützten Randomisierungsprozess, auf den nur der unabhängige Studienkoordinator zugreifen kann. Die Untersucher erhielten ein Online-Login und wurden angewiesen, die Randomisierung erst nach Abschluss der Grundlinienmessungen und des mechanischen Debridements des ausgewählten Zahns durchzuführen. Um dies sicherzustellen, wurden die Ermittler gebeten, nach Abschluss des Debridements die genaue Zeit auf den bereitgestellten Fallberichtsformularen zu notieren. Der computerisierte Zeitstempel, elektronische Protokolle der gesendeten Zuordnung dienten als Methode zur Überwachung der Verschleierung der Zuordnung. Darüber hinaus diente die Parallelisierung der Randomisierung mit stratifizierten (Stratifizierung nach Zentrum) permutierten Blöcken als zweite Ebene, um das Wissen über die bevorstehende Zuweisung des Patienten zu verhindern.

Die klinischen Bediener wurden bis zum Zeitpunkt der Anwendung der Zusatzbehandlung, die vom Randomisierer zugewiesen wurde, blind gehalten. Die Patienten blieben während der gesamten Nachbeobachtung verblindet. Die mikrobiologische Auswertung und statistische Interpretation der Ergebnisse erfolgte verblindet über die durchgeführte Behandlung.

Behandlungsablauf Jedem Zentrum wurde die gleiche Menge HA, Eppendorf-Röhrchen, Küretten, Zahnpasta, Zahnbürsten ** und Interdentalbürsten zur Verfügung gestellt. Die Patienten wurden angewiesen, zweimal täglich die modifizierte Bass-Technik zum Zähneputzen mit der mitgelieferten chlorhexidinfreien Zahnpasta und einmal täglich die Interdentalbürste zu verwenden. Sie wurden angewiesen, keinerlei Mundwasser zu verwenden.

Bei allen Patienten wurde bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen innerhalb von 48 Stunden ein Full-Mouth-Debridement durchgeführt. Das Debridement wurde mit Ultraschallgeräten durchgeführt, gefolgt von Küretten für alle Taschen von mehr als 4 mm. Die Ultraschallbehandlung wurde wiederholt, um sicherzustellen, dass alle Oberflächen sauber waren, gefolgt von Polieren.

Bei der Neubewertung wurde ein Zahn ausgewählt, der den Einschlusskriterien entsprach. Nach dem Auftragen des Lokalanästhetikums wurde die Plaqueentfernung und Politur der Zahnoberflächen durchgeführt, gefolgt von der lokalen Verabreichung von Hyaluronsäuregel für die Testgruppe und der lokalen Verabreichung von Anästhetikum für die Kontrollgruppe. Die Spitze der stumpfen Applikationsnadel, die an der HA enthaltenden Spritze befestigt war, wurde vorsichtig in die Tasche eingeführt, bis ein Widerstand zu spüren war. Die Injektion wurde durchgeführt, bis die Reste anfingen, aus der Tasche herauszukommen. Den Patienten wurde geraten, 2 Stunden lang weder zu trinken noch zu essen. Diese Zusatzbehandlung wurde zu Studienbeginn und bei der 3-Monats-Kontrolle durchgeführt. Bei beiden Gruppen wurde die Reinigung der supragingivalen Zahnbeläge und die Politur nach 3, 6, 9 und 12 Monaten wiederholt.

Statistische Analyse Numerische Variablen wurden als Median (IQR) angegeben, während kategoriale Variablen als Häufigkeit (Prozent) angegeben wurden. Der McNemar-Test wurde verwendet, um Unterschiede in den Proportionen zwischen Zeitpunkten innerhalb der Gruppen zu testen, und der Chi-Quadrat-Test wurde für Unterschiede in den Proportionen zwischen Gruppen verwendet. Für numerische Variablen wurden die Zeitpunktunterschiede mit dem Kruskal-Wallis-Test bewertet und paarweise Vergleiche wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test und dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test durchgeführt (jeweils für nicht verwandte und verwandte Messungen). Die Holms-Korrektur wurde verwendet, um für mehrere Vergleiche zu adjustieren. Für alle statistischen Tests wurde ein Signifikanzniveau von 0,05 verwendet. Alle analytischen Tests wurden unter Verwendung der Statistiksoftware R (Version 3.6.0) durchgeführt.