Acido ialuronico per il trattamento aggiuntivo delle tasche parodontali residue

Popolazione Sono stati arruolati in totale 144 pazienti provenienti da 6 centri clinici universitari (Sapienza Università di Roma, Dipartimento di Parodontologia, Roma, Italia; Università di Fiume, Facoltà di Odontoiatria, Fiume, Croazia; Università di Zagabria, Dipartimento di Parodontologia, Zagabria, Croazia; Università Jagellonica, Istituto Odontoiatrico, Cracovia, Polonia; Università di Medicina di Sofia, Facoltà di Odontoiatria, Sofia, Bulgaria; Università di Medicina di Plovdiv, Facoltà di Odontoiatria, Plovdiv, Bulgaria). L'estensione temporale dal reclutamento dei pazienti alla fine del protocollo è stata da gennaio 2016 a novembre 2018.

La dimensione del campione è stata determinata considerando il livello del paziente come unità statistica e la profondità di sondaggio (PD) come misura di esito primaria. Per rilevare una differenza media di 1 mm di PD tra i gruppi con una deviazione standard di 1 mm, mantenendo una potenza dell'85%, un livello di significatività (alfa) di 0,05 e un abbandono del 25%, 12 partecipanti per gruppo in ogni centro erano richiesti.

I comitati etici di ciascun centro hanno approvato il protocollo di questo studio. Il protocollo ha seguito i principi etici della Dichiarazione di Helsinki sulla buona conduzione delle sperimentazioni cliniche. Tutti i pazienti sono stati esaurientemente informati sui dettagli del trattamento e sulla possibilità di essere esclusi dallo studio se mancavano uno qualsiasi degli appuntamenti di follow-up di 3 mesi o mostravano scarsa compliance in generale. Dopo aver accettato verbalmente le condizioni del protocollo, i pazienti hanno firmato il consenso informato prima dell'inizio dello studio. La Figura 1 mostra passo dopo passo il protocollo di studio che ogni paziente ha seguito.

Disegno dello studio, randomizzazione, occultamento dell'allocazione e accecamento Questo studio è stato progettato come uno studio clinico controllato randomizzato multicentrico in triplo cieco della durata di 12 mesi per confrontare il trattamento delle tasche parodontali residue utilizzando lo sbrigliamento meccanico non chirurgico standard con e senza gel di acido ialuronico. La descrizione dettagliata del trattamento e della valutazione è descritta nei paragrafi seguenti.

Gli operatori sono stati addestrati e calibrati sull'applicazione del trattamento e sulla misurazione della PD prima dell'inizio dello studio. Una sessione preliminare di misurazioni della PD su 3 pazienti parodontali ha rivelato un coefficiente di correlazione intraclasse ≥ 0,75 per ciascun operatore e tra diversi operatori.

Per questo studio è stato utilizzato un sistema elettronico di randomizzazione online basato sul Web, inclusa una versione di simulazione del software per la formazione degli operatori prima dell'inizio della sperimentazione. Questo sistema era stato approvato dall'Agenzia austriaca per la salute e la sicurezza alimentare (AGES). I parametri del sistema sono stati impostati su una dimensione del blocco di randomizzazione di 4, la selezione del codice di trattamento su casuale, utilizzando 24 codici di trattamento per centro e utilizzando il metodo di minimizzazione. I centri sono stati inclusi come fattore per il processo di randomizzazione con probabilità di assegnazione di 0,125 per ciascun centro (8 centri x 0,125 = 1,0) poiché il rapporto di randomizzazione era 1:1 corrispondente al rapporto di assegnazione trattamento/controllo.

Ogni operatore aveva un nome utente e una password per eseguire il processo di randomizzazione per ogni paziente. Un accurato audit trail ha mostrato ogni voce del registro utente composta da ID di accesso, numero del centro, nome dell'investigatore, codice evento, data e ora in cui si è verificato l'evento. Il sistema disponeva di funzionalità specifiche per la prova (controllo degli accessi basato sui ruoli) in cui i coordinatori della prova potevano gestire ciascun utente a cui era stato assegnato un ruolo specifico determinando i diritti di accesso dell'utente. Per il presente studio, il ruolo degli investigatori era quello di randomizzare senza la possibilità di visualizzare il disegno dello studio o il disegno della randomizzazione. L'accesso al controllo completo, alla visualizzazione delle randomizzazioni, alla randomizzazione non cieca, è stato concesso solo al coordinatore indipendente della sperimentazione.

Inoltre, il sistema ha fornito un'elevata flessibilità e sicurezza, inclusa la verifica dell'e-mail personale di ciascun investigatore per garantire che ogni investigatore eseguirà personalmente la randomizzazione, impostando un limite di randomizzazione predefinito, la possibilità di includere più utenti sotto ciascun centro e un effettivo notifica e-mail e conferma ad ogni randomizzazione eseguita. Tutte le transazioni sul sistema sono state registrate e un audit trail poteva essere analizzato in qualsiasi momento dal monitor di prova.

L'occultamento dell'assegnazione è stato effettuato mediante un processo di sequenza di randomizzazione computerizzato indipendente a cui può accedere solo il coordinatore indipendente della sperimentazione. Agli investigatori è stato fornito l'accesso online e gli è stato chiesto di eseguire la randomizzazione solo dopo aver terminato le misurazioni di base e lo sbrigliamento meccanico del dente selezionato. Per garantire ciò, agli investigatori è stato chiesto di annotare l'ora esatta sui moduli di segnalazione dei casi forniti al termine dello sbrigliamento. La marca temporale computerizzata, i registri elettronici dell'assegnazione inviata, servivano come metodo per monitorare l'occultamento dell'assegnazione. Inoltre, avere la randomizzazione parallela ai blocchi permutati stratificati (stratificazione per centro) serviva come secondo livello per impedire la conoscenza dell'imminente assegnazione del paziente.

Gli operatori clinici sono stati tenuti ciechi fino al momento dell'applicazione del trattamento aggiuntivo assegnato dal randomizzatore. I pazienti sono rimasti in cieco durante l'intero follow-up. La valutazione microbiologica e l'interpretazione statistica dei risultati sono state effettuate in cieco sul trattamento eseguito.

Procedura di trattamento Ad ogni centro è stata fornita la stessa quantità di HA , provette Eppendorf, curette , dentifricio , spazzolini da denti ** e scovoliniǁ. I pazienti sono stati istruiti ad utilizzare la tecnica di Bass modificata per lavarsi i denti due volte al giorno con il dentifricio fornito privo di clorexidina e ad utilizzare lo scovolino interdentale una volta al giorno. Sono stati istruiti a non usare alcun tipo di collutorio.

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a sbrigliamento completo della bocca completato entro 48 ore in due visite consecutive. Lo sbrigliamento è stato eseguito utilizzando dispositivi a ultrasuoni seguiti da curette per tutte le tasche superiori a 4 mm. Il trattamento ad ultrasuoni è stato ripetuto per garantire che tutte le superfici fossero pulite, seguito dalla lucidatura.

Alla rivalutazione, è stato selezionato un dente che rientrava nei criteri di inclusione. Dopo l'applicazione di anestetico locale, è stata eseguita la rimozione della placca e la lucidatura delle superfici dentali, seguita dalla somministrazione locale di gel di acido ialuronico per il gruppo test e dalla somministrazione locale di anestetico per il gruppo di controllo. La punta dell'ago smusso per l'applicazione montato sulla siringa contenente HA è stata delicatamente inserita nella tasca fino a sentire resistenza. L'iniezione è stata eseguita fino a quando i resti non hanno iniziato a uscire dalla tasca. Ai pazienti è stato consigliato di non bere o mangiare per 2 ore. Questo trattamento aggiuntivo è stato eseguito al basale e al controllo a 3 mesi. Per entrambi i gruppi la pulizia dei depositi dentali sopragengivali e la lucidatura sono state ripetute a 3, 6, 9 e 12 mesi.

Analisi statistica Le variabili numeriche sono state riportate come mediana (IQR) mentre le variabili categoriali sono state riportate come frequenza (percentuale). Il test di McNemar è stato utilizzato per testare le differenze nelle proporzioni tra i punti temporali all'interno dei gruppi e il test del chi quadrato è stato utilizzato per le differenze nelle proporzioni tra i gruppi. Per le variabili numeriche, le differenze dei punti temporali sono state valutate con il test di Kruskal-Wallis e sono stati eseguiti confronti a coppie con il test U di Mann-Whitney e il test dei ranghi con segno di Wilcoxon (rispettivamente per misurazioni non correlate e correlate). La correzione di Holms è stata utilizzata per adeguarsi a confronti multipli. Per tutti i test statistici è stato utilizzato un livello di significatività di 0,05. Tutti i test analitici sono stati eseguiti utilizzando il software statistico R (versione 3.6.0).