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急性腎臓損傷後の回復を促進するアルブミン (ALTER-AKI)

2025年4月30日 更新者:Edward Clark、Ottawa Hospital Research Institute

急性腎損傷後の回復を促進するアルブミン:多施設ランダム化対照試験

研究の目的:

腎代替療法(AKI-RRT)を必要とする急性腎障害の重症患者において、コントロール/プラセボの生理食塩水ボーラス投与(100 mL×2回)と比較して、高浸透圧性アルブミン20~25%の静脈内投与(100 mL×2回)を無作為化するかどうかを決定する。 RRT セッション中に X 2 回投与すると、次のような結果が得られます。

  1. 無作為化後28日目の臓器サポートなしの日数(主要結果)の増加。そして
  2. 無作為化後 28 日目の RRT のない日数(主な二次アウトカム)の増加。

調査の概要

詳細な説明

背景:腎代替療法(AKI-RRT)を必要とする重篤な急性腎障害は、重篤な疾患の合併症として頻繁に発生し、罹患率が高く、院内死亡の約50%のリスクがあり、医療資源の利用が増加するなど、重篤な転帰を引き起こす可能性があります。 必要な場合には救命には役立ちますが、RRT 自体が AKI-RRT に関連する予後不良の一因となる可能性があります。 RRT 治療は低血圧を引き起こすことが多いため、RRT 中に腎臓や他の臓器の虚血が繰り返し発生する可能性があります。 RRT 中の低血圧は、多くの場合、体液の除去によって引き起こされます。 同時に、より強力な限外濾過が AKI-RRT に有益である可能性があるという証拠がいくつかあります。

アルブミンは、RRT 中に有効循環量 (ECV) を維持する膠質膠質浸透圧に主に寄与するタンパク質です。 AKI-RRT の重症患者は、ほぼ常に低アルブミン血症です。 費用が高く、実践を裏付ける証拠が限られているにも関わらず、膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質膠質浸透圧を上昇させて血圧を維持し、同時に体液の除去を容易にする目的で静脈内投与が一般的である。

客観的:

この提案された試験は、重症患者のRRT中の血行力学的安定性を促進し、限外濾過を増強するために頻繁に使用される高価な介入の有効性に関する決定的な証拠を提供することを目的としています。

デザイン: 2 つの並列アームを使用したランダム化比較試験。 環境: カナダの 5 つの三次医療病院の内科と外科の混合集中治療室。カナダ全土および海外の他のセンターも含めて拡張する予定です。

研究対象者: RRT による治療を必要とする AKI で集中治療室 (ICU) に入院した患者 856 人。

介入: 参加者は、最長 14 日間の RRT 治療期間中、ICU での RRT セッションの開始時と途中で、アルブミン (20 ~ 25%) ボーラスまたは生理食塩水プラセボ ボーラスのいずれかを 1 対 1 でランダムに割り当てられます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

856

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Edward G Clark, MD MSc FRCPC
  • 電話番号:82569 613-737-8899
  • メール:edclark@toh.ca

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Irene Watpool, RN BScN
  • 電話番号:613-737-8724
  • メール:iwatpool@ohri.ca

研究場所

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • まだ募集していません
        • The Governors of the University of Calgary
        • 主任研究者:
          • Daniel Niven, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • まだ募集していません
        • University of Manitoba - Health Sciences Centre
        • 主任研究者:
          • Ryan Zarychanski, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ
        • まだ募集していません
        • Nova Scotia Health Authority
        • 主任研究者:
          • Volker Eichhorn, MD
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Hamilton Health Sciences Corporation
        • 主任研究者:
          • Emilie Belley-Cote, MD
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • 募集
        • Kingston General Hospital
        • コンタクト:
          • Samuel A Silver, MD MSc FRCPC
        • 主任研究者:
          • Samuel A Silver, MD MSc FRCPC
      • North York、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • 募集
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • 主任研究者:
          • Neill Adhikari, MD
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • 募集
        • The Ottawa Hospital
        • コンタクト:
          • Irene Watpool, RN BScN
          • 電話番号:613-737-8724
          • メール:iwatpool@ohri.ca
        • コンタクト:
          • Heather Langlois, BSc
          • 電話番号:72998 613-737-8899
          • メール:hlanglois@ohri.ca
        • 主任研究者:
          • Edward G Clark, MD MSc FRCPC
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
        • 募集
        • University of Ottawa Heart Institute
        • コンタクト:
          • Rebecca Mathew, MD FRCPC
        • 主任研究者:
          • Rebecca Mathew, MD FRCPC
        • 副調査官:
          • Bernard McDonald, PhD MD FRCPC
      • Scarborough、Ontario、カナダ
        • まだ募集していません
        • Scarborough Health Network
        • 主任研究者:
          • Chris Yarnell, MD
      • St. Catharines、Ontario、カナダ、L2S0A9
        • 募集
        • Niagara Health System
        • コンタクト:
          • Jennifer Tsang, MD, PhD
        • 主任研究者:
          • Jennifer Tsang, MD, PhD
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • まだ募集していません
        • St. Michael's Hospital
        • コンタクト:
          • Ron Wald, MDCM MPH
        • 主任研究者:
          • Ron Wald, MDCM MPH
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X5
        • 募集
        • Sinai Health System
        • 主任研究者:
          • Sangeeta Mehta, MD
      • Whitby、Ontario、カナダ、L1N 6K9
        • まだ募集していません
        • Lakeridge Health
        • コンタクト:
          • Shannon Fernando, MD
        • 主任研究者:
          • Shannon Fernando, MD
    • Quebec
      • Laval、Quebec、カナダ、H7M3L9
        • 募集
        • Centre Integre de Sante et de Services Sociaux de Laval
        • 主任研究者:
          • Marios Roussos, MD
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie - Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
        • 主任研究者:
          • Francois Lamontagne, MD
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
        • まだ募集していません
        • University of Saskatchewan
        • 主任研究者:
          • Sabira Valiani, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上。
  • 救命病棟/集中治療室 (ICU) への 24 時間以上の入院。
  • 血管作動性療法を受けている、および/または人工呼吸器(非侵襲的人工呼吸器(NIMV)を含む)を受けている。
  • AKI の管理のために RRT の即時開始が計画されているか、ICU 入院中にすでに RRT を受けた患者に対して追加の RRT セッションが差し迫って計画されている。

除外基準:

  • AKI以外の理由によるRRTの開始(例: 薬物中毒、低体温症);
  • 入院前に既知の末期腎疾患。
  • 過去 365 日以内の腎臓移植。
  • 腎閉塞、急速進行性糸球体腎炎、血管炎、血栓性微小血管症または急性間質性腎炎の存在または臨床的疑い。
  • 進行性肝硬変(Child Pugh クラス C [スコア 10-15])、自然発生的な細菌性腹膜炎または肝腎症候群。
  • 最初の RRT 手段として急性腹膜透析が使用されます。
  • アルブミンに対する禁忌:

    1. 外傷性脳損傷で入院
    2. 頭蓋内圧モニタリングを行っている人の頭蓋内圧の上昇
    3. アルブミン静注に対するアナフィラキシーの既往歴
    4. アルブミン/血液製剤輸血に対する禁忌または既知の反対
  • ICU入院中にすでに2回以上のRRTセッションを受けている。
  • 薬物療法の限界により、RRT/人工呼吸器/血管作動薬の投与または緩和への移行計画が不可能になる

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:20-25% アルブミン液
持続腎代替療法 (CRRT)、長期間欠腎代替療法 (PIRRT)、または間欠血液透析 (IHD) の開始時に 20 ~ 25% アルブミン液 100 mL、RRT セッションの途中でさらに 20 ~ 25% アルブミン液 100 mL ICUで。

参加者は、ICU での RRT セッション (CRRT、SLED、または IHD のいずれか) 中にアルブミン (20 ~ 25%) を投与されるように無作為に割り当てられます。 ランダム化されると、ICU で最長 14 日間、その後のすべての RRT セッションに同じ液体が投与されます。

RRT セッションは担当医師に従って決定されます。 ボーラス投与は、RRT セッションの開始時と途中で行われます (つまり、SLED セッションの場合は 0 時間と 4 時間、IHD セッションの場合は 0 時間と 2 時間)。

プラセボコンパレーター:生理食塩水
CRRT、SLED、または IHD の開始時に 100 mL、ICU での RRT セッションの途中でさらに 100 mL の 0.9% 生理食塩水。

参加者は、ICU での RRT セッション (CRRT、SLED、または IHD のいずれか) 中に生理食塩水 100 mL のボーラス投与を受けるように無作為に割り当てられます。 ランダム化されると、ICU で最長 14 日間、その後のすべての RRT セッションに同じ液体が投与されます。

RRT セッションは担当医師に従って決定されます。 ボーラス投与は、RRT セッションの開始時と途中で行われます(例:8 時間の SLED セッションの場合は 0 時間と 4 時間、4 時間の IHD セッションの場合は 0 時間と 2 時間、CRRT の場合は開始/ランダム化後、その後は毎時間) CRRT を継続しながら 12 時間)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臓器サポートフリーデー (OSFD)
時間枠:ランダム化から 28 日後
臓器サポートを行わない日は、次の両方の日として定義されます。1) 血管作用療法が行われない日。かつ 2) 人工呼吸器なし (NIMV を含む)。 無作為化後 28 日以内に死亡した患者の場合、臓器サポートのない日数は -1 としてカウントされます。 OSFDは、24時間以内に持続注入による血管作動性療法を2時間未満受け、かつ侵襲的または非侵襲的人工呼吸器を2時間未満受けた場合と定義されます。
ランダム化から 28 日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管作動性療法のない日
時間枠:28日目まで

ランダム化の開始後 28 日以内に死亡した患者の場合、血管作動薬治療を受けなかった日は -1 としてカウントされます。

血管作動性療法のない日は、24 時間以内の持続注入による血管作動性療法の投与が 2 時間未満であると定義されます。

28日目まで
機械換気を行わない日
時間枠:28日目ですが。

無作為化の開始後 28 日以内に死亡した患者の場合、人工呼吸器を使用しなかった日数は -1 としてカウントされます。

人工呼吸器を使用しない日は、24 時間のうち侵襲的または非侵襲的換気のいずれかを 2 時間未満受けた場合と定義されます。 侵襲的機械換気は、気管内チューブ(気管切開を含む)を介して提供される換気です。 非侵襲的換気は、継続的な気道陽圧が 5 cm H2O を超え、挿管を回避するために展開された場合の圧力サポートが 5 cm H2O を超える場合にカウントされます。 非侵襲的換気のその他の使用(例、慢性閉塞性肺疾患のための夜間の慢性的な使用)はカウントされません。

28日目ですが。
ICUの空き日
時間枠:28日間を通して

無作為化の開始後 28 日以内に死亡した患者の場合、ICU なしの日数は -1 としてカウントされます。

ICU のない日は、24 時間のうち 2 時間未満の ICU 入室として定義されます。

28日間を通して
ICUで死亡した参加者の数
時間枠:28日間を通して
無作為化後28日以内の死亡率
28日間を通して
28日時点で全死因死亡となった参加者数
時間枠:28日間を通して
無作為化後28日以内の死亡率
28日間を通して
90日時点で全死因死亡となった参加者数
時間枠:90 日間。
無作為化後90日以内の死亡。
90 日間。
生存患者のうち90日時点でRRT依存症のある参加者の数
時間枠:90 日間。
無作為化後90日の時点で生存している人について、無作為化後90日の時点から+/- 14日以内に何らかの形態のRRTを受けたことによって定義される。
90 日間。
90日時点で死亡またはRRT依存を複合した参加者の数
時間枠:90 日間。
無作為化後90日以内の死亡、または無作為化後90日の時点から±14日以内に何らかの形態のRRTを受けた場合と定義される。
90 日間。
eGFRは、90日目に生存しているすべての患者で評価されます
時間枠:90日経過時
血清クレアチニンは、無作為化後 132 日を超えず、90 日目(またはできるだけ 90 日目に近い)に採取されます。 90 日から 14 日を引いた日から 90 日から 42 日を加えた日までの血清クレアチニンを受け入れます。 eGFR は、人種ベースの係数を除外した CKD-EPI クレアチニン (2021) 式から導出され、mL/min/1.73 で表されます。 平方メートル
90日経過時
重大な有害な腎転帰。90日時点での死亡、RRT依存、または腎機能の持続的な低下(eGFR < 75%ベースラインeGFRとして定義)と定義されます。
時間枠:90日間を通じて
eGFR は、人種ベースの係数 69 を除外した CKD-EPI クレアチニン (2021) 式から導出され、mL/min/1.73 で表されます。 平方メートル
90日間を通じて
入院のない日
時間枠:90 日間。
入院がまったくない 24 時間の期間として定義されます。
90 日間。
EuroQoL EQ-5D-5L には、90 日目の記述システム (5 (最悪) ~ 25 (最高) でスコア付け) と視覚的アナログ スケール (0 (最悪) ~ 100 (最高) でスコア付け) が含まれます。
時間枠:90日経過時
90 日後の生存者には連絡があり、健康関連の生活の質と患者の有用性の尺度である EQ-5D-5L を使用して評価されます。
90日経過時
すべての間欠的な HD / SLED 治療の注文された限外濾過と達成された限外濾過の差は、ICU 退院または 14 日目のいずれか早い方までの医療記録に基づいて決定されます。
時間枠:14 日目または ICU 退院
量は医療記録に従って決定されます
14 日目または ICU 退院
登録後、ICU 退院または 14 日目のいずれか早い方までの日次逐次臓器不全評価スコア (SOFA) スコア
時間枠:14 日目または ICU 退院

SOFA スコアの腎臓要素は、尿量のみに基づいて計算されます (すべての参加者が RRT を受け、これがクレアチニン値に影響を与えるため)。

GCS スコアは合計スコアには使用されません (GCS スコアは、挿管され鎮静された参加者では正確に決定することが困難です)

14 日目または ICU 退院
医療費
時間枠:365日を通して。
経済評価には介入のコストが含まれ、制御はマイクロ原価計算アプローチ 1 を使用して評価されます。さらに、滞在期間、介入および/または制御に関連する安全事象、および RRT 依存の増加に関連するコストへの影響も考慮されます。無作為化後 365 日これらの影響を測定するために、試験内のすべての患者の病院および ICU の使用、医師の請求、およびその後の外来での RRT の請求を評価します。 多施設共同臨床試験における通常の慣行と一致して、費用の評価は、カナダのオンタリオ州内で登録された全患者のサブセットに対して、研究所から入手可能な管理原価計算データを使用して行われます(試験の全患者に基づいて外挿されます)。臨床評価科学 (IC/ES) のための。
365日を通して。
365 日時点での RRT 依存性のある生存参加者の数
時間枠:365日を通して
無作為化後365日の時点の前後14日以内に腎臓移植または何らかの形態のRRTを受けた患者によって定義される
365日を通して
365日時点での全死因死亡率のある参加者の数
時間枠:365日を通して
無作為化後365日以内の死亡率。
365日を通して
RRT のない日から 28 日目まで
時間枠:28日目まで

各患者について、患者が RRT を行わなかった暦日ごとに 1 ポイントが与えられます。 無作為化後 28 日以内に死亡した患者の場合、RRT のない日数は -1 としてカウントされます。

RRT のない日は、24 時間以内に 2 時間未満の CRRT が受信され、24 時間中に断続的な RRT セッションが開始されなかった 24 期間として定義されます。

28日目まで
ICU、28日目、および院内で死亡した参加者の数
時間枠:90日間を通じて
無作為化からICU、28日または院内で死亡するまでの日数
90日間を通じて
RRT関連低血圧の発生(ランダム化後のICUでのRRTセッションごと)
時間枠:14日間を通して
以下のように定義されます: RRT セッション中の昇圧剤の開始または用量の増加を必要とする RRT 中の血圧降下、または低血圧による RRT セッションの早期中止
14日間を通して
ランダム化後、ICU 退院または 14 日目のいずれか早い方までの毎日の体液バランス
時間枠:14 日目または ICU 退院
1 日あたりの正味水分はカルテに基づいて計算されます
14 日目または ICU 退院

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月2日

一次修了 (推定)

2025年8月28日

研究の完了 (推定)

2025年10月23日

試験登録日

最初に提出

2021年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月9日

最初の投稿 (実際)

2021年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月30日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ALTER-AKI 試験中に収集された匿名化された個人参加者のデータは、具体的な目的を持った詳細かつ方法論的に健全な提案を提供する研究者と共有されます。 データ共有は医学研究を目的としており、提案書の研究上の質問に答えるために特定のデータ要素が提供され、データが最初に収集された際の同意の後援を受けます。

IPD 共有時間枠

データの提供は一次および二次分析の公開から 6 か月後に開始され、終了日は予定されていません

IPD 共有アクセス基準

資格のある研究者は、データ共有およびアクセス契約に署名する必要があり、データ アクセスが許可された合意された目的にのみデータが使用されることを確認する必要があります。 アクセスを許可する決定は、必要に応じて治験運営委員会の関与を得ながら、治験の共同主任研究者によって行われます。 ALTER-AKI データへのアクセスの提案は、電子メールで治験責任医師に送信してください: Edward Clark--edclark@toh.ca。 部分的なデータセットの準備と提供にかかる費用は、依頼した調査員に請求されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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