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白蛋白可促进急性肾损伤后的恢复 (ALTER-AKI)

2025年4月30日 更新者：Edward Clark、Ottawa Hospital Research Institute

白蛋白促进急性肾损伤后的恢复：一项多中心、随机、对照试验

学习目标：

旨在确定在需要肾脏替代治疗 (AKI-RRT) 的危重急性肾损伤患者中，与对照/安慰剂生理盐水推注（100 mL）相比，是否随机接受静脉注射高渗白蛋白 20-25%（100 mL X 两剂）在 RRT 期间给予 X 两剂）会导致：

  1. 随机分组后第 28 天无器官支持天数（主要结果）增加；和
  2. 随机化后 28 天无 RRT 天数（主要次要结果）增加。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景：需要肾脏替代治疗 (AKI-RRT) 的严重急性肾损伤 (AKI-RRT) 是危重疾病的常见并发症，预示着严重的后果：发病率高、院内死亡风险约为 50%，以及医疗资源利用率增加。 尽管 RRT 在需要时可以挽救生命，但它本身可能会导致与 AKI-RRT 相关的不良结果。 由于 RRT 治疗经常引起低血压，因此 RRT 期间可能会反复发生肾脏和其他器官缺血。 RRT 期间的低血压通常是由液体排出引起的。 同时，有一些证据表明更积极的超滤可能对 AKI-RRT 有益。

白蛋白是一种蛋白质，是 RRT 期间维持有效循环容量 (ECV) 的胶体渗透压的主要贡献者。 患有 AKI-RRT 的危重患者几乎总是低蛋白血症。 尽管成本高昂且支持这种做法的证据有限，但 AKI-RRT 患者通常会静脉注射高胶体白蛋白，以提高胶体胶体渗透压并维持血压，同时促进液体排出

客观的：

这项拟议的试验旨在提供明确的证据，证明经常使用且昂贵的干预措施在危重患者 RRT 期间促进血流动力学稳定性和增强超滤的功效

设计：具有两个平行组的随机对照试验。 地点：加拿大五家三级护理医院的混合内外科重症监护病房，并计划扩展到加拿大和国际上的其他中心。

研究人群：856 名因 AKI 入住重症监护病房 (ICU) 且需要 RRT 治疗的患者。

干预：参与者将按照 1:1 的比例随机分配，在 ICU 的 RRT 治疗开始时和中途接受白蛋白 (20-25%) 推注或生理盐水安慰剂推注，在 RRT 治疗期间最多 14 天。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

856

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Edward G Clark, MD MSc FRCPC
  • 电话号码：82569 613-737-8899
  • 邮箱：edclark@toh.ca

研究联系人备份

  • 姓名：Irene Watpool, RN BScN
  • 电话号码：613-737-8724
  • 邮箱：iwatpool@ohri.ca

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • 尚未招聘
        • The Governors of the University of Calgary
        • 首席研究员：
          • Daniel Niven, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • 尚未招聘
        • University of Manitoba - Health Sciences Centre
        • 首席研究员：
          • Ryan Zarychanski, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
        • 尚未招聘
        • Nova Scotia Health Authority
        • 首席研究员：
          • Volker Eichhorn, MD
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Hamilton Health Sciences Corporation
        • 首席研究员：
          • Emilie Belley-Cote, MD
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
        • 招聘中
        • Kingston General Hospital
        • 接触：
          • Samuel A Silver, MD MSc FRCPC
        • 首席研究员：
          • Samuel A Silver, MD MSc FRCPC
      • North York、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • 招聘中
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • 首席研究员：
          • Neill Adhikari, MD
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • 招聘中
        • The Ottawa Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Edward G Clark, MD MSc FRCPC
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4W7
        • 招聘中
        • University of Ottawa Heart Institute
        • 接触：
          • Rebecca Mathew, MD FRCPC
        • 首席研究员：
          • Rebecca Mathew, MD FRCPC
        • 副研究员：
          • Bernard McDonald, PhD MD FRCPC
      • Scarborough、Ontario、加拿大
        • 尚未招聘
        • Scarborough Health Network
        • 首席研究员：
          • Chris Yarnell, MD
      • St. Catharines、Ontario、加拿大、L2S0A9
        • 招聘中
        • Niagara Health System
        • 接触：
          • Jennifer Tsang, MD, PhD
        • 首席研究员：
          • Jennifer Tsang, MD, PhD
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
        • 尚未招聘
        • St. Michael's Hospital
        • 接触：
          • Ron Wald, MDCM MPH
        • 首席研究员：
          • Ron Wald, MDCM MPH
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X5
        • 招聘中
        • Sinai Health System
        • 首席研究员：
          • Sangeeta Mehta, MD
      • Whitby、Ontario、加拿大、L1N 6K9
        • 尚未招聘
        • Lakeridge Health
        • 接触：
          • Shannon Fernando, MD
        • 首席研究员：
          • Shannon Fernando, MD
    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大、H7M3L9
        • 招聘中
        • Centre Integre de Sante et de Services Sociaux de Laval
        • 首席研究员：
          • Marios Roussos, MD
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大
        • 招聘中
        • Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie - Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
        • 首席研究员：
          • Francois Lamontagne, MD
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
        • 尚未招聘
        • University of Saskatchewan
        • 首席研究员：
          • Sabira Valiani, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁；
  • 入住重症监护病房/重症监护病房 (ICU) 时间 > 24 小时；
  • 接受血管活性治疗和/或接受机械通气（包括无创机械通气（NIMV））；
  • 计划立即启动 RRT 来管理 AKI，或者立即计划对 ICU 入住期间已接受 RRT 的患者进行额外的 RRT 疗程；

排除标准：

  • 由于 AKI 以外的原因（例如， 药物中毒、体温过低）；
  • 已知入院前终末期肾病；
  • 过去365天内进行过肾脏移植；
  • 存在或临床怀疑肾梗阻、急进性肾小球肾炎、血管炎、血栓性微血管病或急性间质性肾炎；
  • 晚期肝硬化（Child Pugh C级[评分10-15]）、自发性细菌性腹膜炎或肝肾综合征；
  • 急性腹膜透析用作初始 RRT 方式；

  • 白蛋白的禁忌症：

    1. 因脑外伤入院
    2. 进行颅内压监测的患者颅内压升高
    3. 既往有静脉注射白蛋白过敏史
    4. 对白蛋白/血制品输注有禁忌或已知的反对
  • 在 ICU 入住期间已接受 2 次或以上 RRT 疗程。
  • 排除 RRT/机械通气/血管活性药物或计划过渡到姑息治疗的药物治疗的局限性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：20-25% 白蛋白液
在连续肾脏替代治疗 (CRRT)、延长间歇性肾脏替代治疗 (PIRRT) 或间歇性血液透析 (IHD) 开始时注射 100 mL 20-25% 白蛋白液，并在 RRT 疗程中途再注射 100 mL 20-25% 白蛋白液在重症监护室。
生物：20-25% 白蛋白液 (100 mL)

参与者将在 ICU 的 RRT 疗程（CRRT、SLED 或 IHD）期间随机接受白蛋白 (20-25%)。 一旦随机分配，在 ICU 内长达 14 天的所有后续 RRT 疗程中将给予相同的液体。

RRT 疗程将根据治疗医生决定。 推注将在 RRT 疗程开始和中途进行（即，对于 SLED 疗程，在 0 小时和 4 小时；对于 IHD 疗程，在 0 小时和 2 小时）。
安慰剂比较：生理盐水
在 CRRT、SLED 或 IHD 开始时注射 100 mL，在 ICU 的 RRT 疗程中途注射 100 mL 0.9% 生理盐水。
其他：0.9% 生理盐水 (100 mL)

参与者将在 ICU 的 RRT 疗程（CRRT、SLED 或 IHD）期间随机接受 100 mL 生理盐水推注。 一旦随机分配，在 ICU 内长达 14 天的所有后续 RRT 疗程中将给予相同的液体。

RRT 疗程将根据治疗医生决定。 将在 RRT 疗程开始和中途进行推注（例如，对于 8 小时的 SLED 疗程，在 0 小时和 4 小时；对于 4 小时的 IHD 疗程，在 0 小时和 2 小时；对于 CRRT，在开始/随机化之后，然后每隔12 小时，同时继续 CRRT）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无器官支持日（OSFD）
大体时间：随机分组后 28 天
无器官支持天数定义为同时满足以下条件的天数： 1) 无需血管活性治疗；和 2) 无机械通气（包括 NIMV）。 对于随机分组后 28 天内死亡的患者，无器官支持天数计为 -1。 OSFD 被定义为在 24 小时内接受任何通过连续输注提供的血管活性治疗的时间少于 2 小时，并且接受有创或无创机械通气的时间少于 2 小时。
随机分组后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血管活性治疗免费日
大体时间：截至第 28 天

对于随机分组开始后 28 天内死亡的患者，未接受血管活性治疗的天数计为 -1 天。

无血管活性治疗天数定义为在 24 小时内通过连续输注接受任何血管活性治疗的时间少于 2 小时
截至第 28 天
无机械通气天数
大体时间：虽然第28天。

对于随机分组开始后 28 天内死亡的患者，无机械通气天数计为 -1。

无机械通气天数定义为 24 小时内接受有创或无创通气时间少于 2 小时。 有创机械通气是通过气管插管（包括气管切开术）提供的。 当持续气道正压超过 5 cm H2O 且部署压力支持超过 5 cm H2O 以避免插管时，将算作无创通气。 无创通气的其他用途（例如，慢性阻塞性肺疾病的长期夜间使用）不会被计算在内。
虽然第28天。
重症监护病房免费日
大体时间：通过28天

对于随机分组开始后 28 天内死亡的患者，无 ICU 天数计为 -1。

无 ICU 日定义为 24 小时内入住 ICU 时间 < 2 小时
通过28天
ICU 死亡参与者人数
大体时间：通过28天
随机分组后 28 天内的死亡率
通过28天
28 天全因死亡的参与者人数
大体时间：通过28天
随机分组后 28 天内的死亡率
通过28天
90 天全因死亡的参与者人数
大体时间：经过90天。
随机分组后 90 天内的死亡率。
经过90天。
存活患者中 90 天时出现 RRT 依赖的参与者人数
大体时间：经过90天。
定义为在随机化后 90 天时间点的 +/- 14 天内收到任何形式的 RRT（对于随机化后 90 天仍存活的患者）
经过90天。
90 天时死亡或 RRT 依赖复合的参与者人数
大体时间：经过90天。
定义为随机化后 90 天内死亡或随机化后 90 天时间点 +/- 14 天内接受任何形式的 RRT
经过90天。
将在第 90 天对所有存活患者进行 eGFR 评估
大体时间：90天时
血清肌酐将在第 90 天（或尽可能接近第 90 天）抽取，且不超过随机分组后 132 天（即随机分组后）。 我们将接受从第 90 天减去 14 天到第 90 天加上 42 天的血清肌酐。 eGFR 将源自 CKD-EPI 肌酐 (2021) 方程，排除基于种族的系数，并以 mL/min/1.73 表示 平方米
90天时
主要不良肾脏结局，定义为死亡、RRT 依赖或 90 天肾功能持续下降（定义为 eGFR < 75% 基线 eGFR）。
大体时间：通过 90 天
eGFR 将源自 CKD-EPI 肌酐 (2021) 方程，排除基于种族的系数69，并以 mL/min/1.73 表示 平方米
通过 90 天
免住院日
大体时间：经过90天。
定义为完全没有住院治疗的 24 小时期间。
经过90天。
EuroQoL EQ-5D-5L，包括第 90 天的描述性系统（评分从 5（最差）到 25（最好））和视觉模拟量表（评分从 0（最差）到 100（最好））。
大体时间：90天时
90 天后的幸存者将使用 EQ-5D-5L 进行联系和评估，这是衡量与健康相关的生活质量和患者效用的指标
90天时
所有间歇性 HD / SLED 治疗的预定超滤和实现超滤之间的差异将根据病历确定，直至 ICU 出院或第 14 天（以先到者为准）
大体时间：第 14 天或出院 ICU
体积将根据病历确定
第 14 天或出院 ICU
入组后直至 ICU 出院或第 14 天（以先到者为准）的每日序贯器官衰竭评估评分 (SOFA) 评分
大体时间：第 14 天或出院 ICU

SOFA 评分的肾脏部分将仅根据尿量计算（因为所有参与者都将接受 RRT，这会影响肌酐值）。

GCS 分数不会用于总分数（GCS 分数很难在插管和镇静的参与者中准确确定）
第 14 天或出院 ICU
医疗保健费用
大体时间：通过 365 天。
经济评估将包括使用微观成本法评估干预和控制的成本，1加上对住院时间、与干预和/或控制相关的安全事件以及与 RRT 依赖相关的成本的任何影响随机分组后 365 天 为了衡量这些影响，我们将评估试验中所有患者的医院和 ICU 使用情况、医生索赔以及随后的 RRT 门诊索赔。 与多中心临床试验的通常做法一致，将使用研究所提供的行政成本核算数据对加拿大安大略省登记的所有患者的子集进行成本评估（根据试验中的所有患者推断）临床评估科学 (IC/ES)。
通过 365 天。
365 天时存在 RRT 依赖性的存活参与者人数
大体时间：通过 365 天
由在随机化后 365 天时间点之前或之后 14 天内进行肾移植或接受任何形式 RRT 的患者定义
通过 365 天
365 天全因死亡的参与者人数
大体时间：通过 365 天
随机分组后 365 天内的死亡率。
通过 365 天
无 RRT 日至第 28 天
大体时间：截至第 28 天

对于每位患者，如果患者未接受 RRT，则每个日历日将获得一分。 对于随机分组后 28 天内死亡的患者，无 RRT 天数计为 -1。

无 RRT 日将被定义为 24 小时期间，其中在 24 小时期间内收到 < 2 小时的 CRRT，并且在 24 小时期间内未开始间歇性 RRT 疗程。
截至第 28 天
28 天时在 ICU 死亡以及在医院死亡的参与者人数
大体时间：通过 90 天
从随机分组到在 ICU、第 28 天或在医院死亡的天数
通过 90 天
RRT 相关低血压的发生情况（随机分组后 ICU 中的每次 RRT 疗程）
大体时间：通过14天
定义为：RRT 期间血压下降，需要在 RRT 期间开始使用或增加血管升压药剂量，或因低血压而提前终止 RRT 疗程
通过14天
随机分组后每日液体平衡直至 ICU 出院或第 14 天（以先到者为准）
大体时间：第 14 天或出院 ICU
每日净液体将根据医疗图表计算
第 14 天或出院 ICU

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ottawa Hospital Research Institute

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
The Physicians' Services Incorporated Foundation
Canadian Blood Services
The Kidney Foundation of Canada
Héma-Québec
The Ottawa Hospital Academic Medical Organization (TOHAMO) Innovation Fund Grant.

调查人员

  • 首席研究员：Edward G Clark, MD MSc FRCPC、Ottawa Hospital Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月2日

初级完成 (估计的)

2025年8月28日

研究完成 (估计的)

2025年10月23日

研究注册日期

首次提交

2021年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月9日

首次发布 (实际的)

2021年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月30日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRF1819

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在 ALTER-AKI 试验期间收集的去识别化的个体参与者数据将与研究人员共享，研究人员将提供详细且方法上合理的建议，并具有特定的目标。 数据共享将用于医学研究的目的，并在最初收集数据的同意的支持下提供特定的数据元素来回答提案中的研究问题

IPD 共享时间框架

数据可用性将于主要和次要分析发布后 6 个月开始提供，没有预计结束日期

IPD 共享访问标准

合格的研究人员需要签署数据共享和访问协议，并需要确认数据仅用于授予数据访问的商定目的。 授予访问权限的决定将由试验联合首席研究员做出，并根据需要邀请试验指导委员会参与。 访问 ALTER-AKI 数据的建议应通过电子邮件直接发送给试验主要研究者：Edward Clark--edclark@toh.ca。 准备和提供部分数据集的费用将由提出请求的调查人员承担

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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