アトピー性皮膚炎の小児におけるプロバイオティクスの経口補給の有効性

アトピー性皮膚炎 (AD) は、幼児期や小児期に始まることが多い再発コースを伴う一般的な慢性炎症性皮膚疾患です。 それは、紅斑、かゆみを伴う丘疹、場合によっては小水疱（乳児の場合）を特徴とし、剥脱および苔癬化することがあり、典型的な屈曲分布を有する. アトピーは、「低用量のアレルゲンにさえ応答して免疫グロブリン抗体を産生する個人的または家族的な傾向として定義され、AD、喘息、および鼻結膜炎の発症に関連しています.ADの世界的な有病率は、子供で20％、および2-成人では10%。 AD の発生率は、先進国では過去 30 年間で 2 倍から 3 倍に増加しており、主要な公衆衛生上の負担となっています。 International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) フェーズ 3 によると、アフリカとラテンアメリカの 13 歳から 14 歳のグループにおける AD の有病率は、それぞれ 12 から 14% と 6 から 10% でした。 アジア太平洋諸国、東地中海地域、インド亜大陸では、同じ年齢層 (13 ～ 14 歳) で 3 ～ 6% でした。 一方、アジア太平洋諸国、アフリカ、およびラテンアメリカの 6 ～ 7 歳の子供の AD の有病率は約 10% であり、インド亜大陸および東地中海地域では、値は 3 ～ 5% と低くなりました。

ネパールでは、2012 年に Singh S と Agrawal S らによって行われた病院ベースの調査によると、すべての年齢層における AD の頻度は 2% でした。 (未公開データ、私信上)

AD の病因は、さまざまな遺伝的要因と環境要因の間の相互作用に起因するようです。 これは、皮膚バリア機能障害および免疫調節不全に関連しています。 バリア機能障害は、AD の初期の特徴であり、一次的なものである可能性がありますが、皮膚の炎症に続発する可能性もあります。 「衛生仮説」で説明されているように、初期の微生物刺激への曝露の欠如は、免疫系を Th2 型アレルギー反応に向けてプログラムします。インターロイキン-4、インターロイキン-5、インターロイキン-13、および免疫グロブリン E の産生。

AD の診断は、AD に特化した検査がないため、主に臨床的です。 ADの診断は、患者の病歴、臨床症状、および家族歴を含む特定の基準に基づいています。 1980 年、Hanifin と Rajka は、AD の臨床症状に基づいたメジャーおよびマイナーな診断基準を提案しました。 Williams は、1994 年に Hanifin と Rajka によって与えられた基準を簡素化および改良するために、英国の作業部会を調整しました。 疾患の重症度は、広く受け入れられている SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) を使用して、関与する領域の範囲、症状の重症度、掻痒および睡眠障害の自覚症状の強度に基づいて評価されます。患者さんやご家族の生活（QOL）を向上させます。 ADの症状は、患者の身体的、心理社会的発達および睡眠の質を制限します。

治療の主な目標は、皮膚のバリア機能と水分補給を改善し、炎症を抑制し、微生物の定着を制御することです。 これは、皮膚軟化剤、局所コルチコステロイド、およびタクロリムスのような局所カルシニューリン阻害剤によって達成できます。 コルチコステロイド、メトトレキサート、シクロスポリンなどの経口薬は、重症例用に用意されています。

プロバイオティクスは、世界保健機関によって「十分な量を摂取すると宿主に健康効果をもたらす生きた微生物」と定義されています。疾患、気管支喘息およびその他のアレルギー疾患。 遺伝的にアルツハイマー病の素因がある子供が人生の早い段階でプロバイオティクスを補充された場合、抗原競合、免疫調節、自然免疫の刺激などの一連のイベントが発生し、これらすべてがアレルギー疾患に対する感受性を最小限に抑える可能性があります. したがって、研究者はADにおけるその役割を確認するためにこの研究を計画しました.

問題と根拠の説明:

この治療オプションの理論的根拠は、細胞性免疫応答に対する細菌の確立された効果に基づいています。 プロバイオティクスには、正常な免疫寛容の発達に不可欠な役割を果たす免疫調節特性があります。 これらの微生物病原体への幼少期の暴露は、1 型ヘルパー細胞 (Th1) 免疫応答の成熟に重要な役割を果たし、アレルギー性の 2 型ヘルパー細胞 (Th2) 応答および IgE 抗体産生の発生を阻害する可能性があります。 したがって、プロバイオティクスによってADの発症を防ぐことができ、ADがすでに確立されている場合でも、この治療戦略は有効である可能性があります.

2017 年に実施された、1,070 人の子供を対象とした 13 のランダム化比較試験 (RCT) を含むメタ分析では、対照群よりもプロバイオティクスを支持する SCORAD 値の有意差が観察されました。 ただし、これらの13回の試験全体で高度な異質性が観察されました。

39 件の RCT を含む 2018 年のコクラン レビューでは、プロバイオティクス治療によって SCORAD 値がわずかに低下する可能性があることがわかりました。 しかし、研究者は、その違いは臨床的に有意ではないと結論付けました. さまざまな RCT とメタ分析に基づく「アトピー性皮膚炎におけるプレバイオティクスとプロバイオティクス」に関する 2019 年の最近のレビューでは、AD の重症度スコアを改善するために、少なくとも 8 週間はプロバイオティクスを補給することが支持されています。

研究者は、さまざまな研究の相反する結果を観察しており、いくつかの研究では有意な利点が示されている一方で、いくつかの研究では利点が明らかにされていません. ほとんどすべての研究は、異なる集団でのさらなる研究を示唆しています。 したがって、私たちの研究所では、ADにおけるプロバイオティクスの効果を見つけるためにこの研究を行っています.

目的

1. 主な目的: SCORAD インデックスに基づいて、アトピー性皮膚炎の臨床転帰における経口プロバイオティクスの有効性を調査する
2. 副次的な目的: インターベンション グループと従来のグループにおける局所コルチコステロイド使用の合計期間を調べること。

FDLQI（Family Dermatology Life Quality Index）に基づいて、子供の家族におけるアルツハイマー病の影響を評価する

材料と方法 研究デザインのタイプ: 評価者盲検無作為化比較試験。 設定: 病院 (皮膚科外来、BPKIHS、ダーラン)。 調査の推定期間は、治験審査委員会およびネパール保健研究評議会 (NHRC) からの承認後 1 年になります。 Ethical Clearance: Institutional Review Committee (IRC)、BPKIHS、Nepal Health Research Council (NHRC) から取得。

サンプルサイズの計算: Ekaputri らによって行われた研究によると、プロバイオティクス群と対照群への介入後の SCORAD インデックスの平均± SD は、それぞれ (18.09 ± 8.59) と (23.21± 8.71) であることが報告されています。 差が最小の 5.12 とプールされた SD-8.65 を考慮して、サンプル サイズは、2 つの平均の式を使用して 95% CI および 80% 検出力で計算されました。

n = 44.56、 フォローアップまでの損失の計算値に 10% を追加すると、最終的なサンプル サイズは各グループで 45 になります。 したがって、合計 98 人の患者が登録されます。

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (μ1- μ2) 2

n = 各グループのサンプル サイズ。 σ = 標準偏差 8.65 Z = 信頼係数。 1.96 α = 有意水準。 0.05 Zβ= 20% 検出力で 0.84 μ1 = 平均 (プロバイオティクス) 18.09 μ2 = 平均 (対照) 23.21 d = 平均差 5.12

ランダム化と割り当ての隠蔽:

ブロック サイズ 4、6、および 8 のブロック無作為化リストが生成されます。コンピューター化された無作為化に続いて、患者の 2 つの並列グループ (1:1 の比率) が生成されます。 患者の登録に先立って、治療グループの連続番号が、独立した皮膚科医によって作成される封印された封筒に書き込まれます。

介入および従来のグループ:

介入群：プロバイオティクスおよび従来の治療（局所コルチコステロイド、局所タクロリムス、経口抗ヒスタミン剤および皮膚軟化剤）を受けるADを満たす適格基準を満たすADの子供 従来の群：適格基準を満たすADの子供、従来の治療のみを受ける。

ファローアップ：

各患者は、治療開始の2、4、6、8、10、および12週間でフォローアップを求められます。 各フォローアップでは、すべての患者が副作用と治療へのコンプライアンスについて評価されます。 SCORAD インデックスは、ベースライン時と 4、8、10、12 週間で測定されます。 FDLQI は、ベースラインと 8 週間で測定されます。 親には、症状の再燃を記録するためのカードが提供されます。 12週間のフォローアップ中に、同じおよび完全なフレアエピソードに対するステロイド使用の合計日数が記録されます。 フレアは、少なくとも 3 日間連続してコルチコステロイドの使用につながる臨床的特徴の悪化として定義されます。

家族の皮膚科の生活の質の指標:

各子供の親または保護者は、親戚に皮膚疾患がある家族の生活の質を測定することを目的としたアンケートに記入するよう求められます。 FDLQI の標準化されたネパール語バージョン (MKA Basra、AY Finlay. カーディフ大学 2005) が使用されます。 質問は、先月の親の QOL に対する病気の影響に関するものです。 各問題は、0 ～ 3 点の 4 つの回答から 1 つを選択して回答できます。 最高点は30点、最低点は0点です。 スコアが高いほど、親の QOL が低くなります。

重症度指数 (SCORAD) 疾患の程度を評価するために 9 の法則を使用し、疾患の重症度を判断するために 5 つの臨床的特徴を評価します。 また、Visual Analogue Scales (VAS) を使用して、かゆみや睡眠不足の自覚症状を評価します。

SCORAD スコアに基づいて、AD は次のように分類されます。

• 軽度AD（SCORAD
• 中程度 (SCORAD 25-50)
• 重度 (SCORAD >50)

統計分析：

統計分析は、両側検定を使用して、プロトコールおよび治療の意図の両方で実施さ​​れます。

提案された統計的手法:

1. 記述統計は、平均、中央値、パーセンテージ、標準偏差 (SD)、および四分位範囲として要約され、適切なグラフおよび表形式で表示されます。
2. グループ内 SCORAD インデックスと FDLQI スコアは、対応のある t 検定によって比較され、グループ間では独立した t 検定によって比較されます。
3. ノンパラメトリック データの場合、独立グループのマンホイットニー U 検定とペア グループのウィルコクソン符号順位検定が使用されます。
4. カイ二乗検定は、カテゴリ データを比較するために使用されます。 すべての統計検定は、有意水準 P で実行されます。