Effekten af ​​oralt tilskud af probiotika hos børn med atopisk dermatitis

Atopisk dermatitis (AD) er den almindelige kroniske inflammatoriske hudsygdom med tilbagevendende forløb, der ofte starter i spædbarn og barndom. Det er karakteriseret ved erytem, ​​kløende papler, lejlighedsvis vesikler (hos spædbørn), som kan blive excoriated og lichenificeret og har en typisk bøjefordeling. Atopi er defineret som en "personlig eller familiær tendens til at producere immunoglobulinantistoffer som reaktion på selv lave doser af allergen og forbundet med udvikling af AD, astma og rhinoconjunctivitis. Den verdensomspændende forekomst af AD anslås at være 20% hos børn og 2- 10 % hos voksne. Forekomsten af ​​AD er steget med 2 til 3 gange i de sidste 3 årtier i de industrialiserede lande og repræsenterer en stor byrde for folkesundheden. Ifølge den internationale undersøgelse af astma og allergier i barndommen (ISAAC) fase 3 var forekomsten af ​​AD blandt aldersgruppen 13 til 14 i Afrika og Latinamerika på henholdsvis 12-14% og 6-10%. De asiatiske stillehavslande, den østlige middelhavsregion og det indiske subkontinent, var det 3-6% blandt de samme aldersgrupper (13-14 år). Mens der blandt børn i alderen 6 til 7 år var forekomsten af ​​AD for asiatiske stillehavslande, Afrika og Latinamerika omkring 10 %, og i det indiske subkontinent og det østlige Middelhavsområde var værdien lavere med 3-5 %

I Nepal var hyppigheden af ​​AD i alle aldersgrupper 2 % pr. et års hospitalsbaseret undersøgelse udført af Singh S og Agrawal S et.al i 2012. (Ikke-publicerede data, om personlig kommunikation)

Patogenesen af ​​AD synes at være resultatet af interaktion mellem forskellige genetiske og miljømæssige faktorer. Det er forbundet med hudbarriere dysfunktion og immun dysregulering. Barrieredysfunktionen er et tidligt træk ved AD, som kan være en primær, men kan også være en sekundær til hudbetændelse. Manglende eksponering for mikrobielle stimuli i det tidlige liv programmerer immunsystemet mod Th2-typen allergisk respons som beskrevet af 'hygiejnehypotesen'. Ved allergiske lidelser sker der en forskydning af Th1/Th2 cytokinbalancen mod et Th2-respons og forårsager frigivelse af Interleukin-4, interleukin-5 og interleukin-13 samt immunglobulin E-produktion.

Diagnosen af ​​AD er hovedsageligt klinisk, da der ikke er nogen specifik test for AD. Diagnose af AD er baseret på et specifikt kriterium, som omfatter patientens historie, kliniske præsentationer samt familiehistorie. I 1980 foreslog Hanifin og Rajka større og mindre diagnostiske kriterier baseret på kliniske symptomer på AD. Williams koordinerede en britisk arbejdsgruppe for at forsøge at forenkle og forfine kriterierne givet af Hanifin og Rajka i 1994. Sygdommens sværhedsgrad vurderes ved at bruge bredt accepteret SCORing atopisk dermatitis (SCORAD), baseret på omfanget af det involverede område, sværhedsgraden af ​​symptomer og intensiteten af ​​de subjektive symptomer på kløe og søvnforstyrrelser. Den kroniske og tilbagevendende karakter af AD påvirker kvaliteten af liv (QOL) for patienter såvel som deres familiemedlemmer. Symptomerne på AD begrænser patientens fysiske, psykosociale udvikling og søvnkvalitet.

Hovedmålene med behandlingen er at forbedre hudbarrierens funktion og hydrering, at undertrykke inflammation og at kontrollere mikrobiel kolonisering. Det kan opnås gennem blødgørende midler, topiske kortikosteroider og topisk calcineurinhæmmer som tacrolimus. Orale lægemidler som kortikosteroider, methotrexat og cyclosporin er forbeholdt alvorlige tilfælde.

Probiotika er defineret af World Health Organization som "levende mikroorganismer, som, når de indtages i passende mængder, giver en sundhedseffekt på værten." Under den hypotese, at probiotika har global allergibeskyttende effekt, er de blevet brugt i vid udstrækning til flere tilstande som inflammatorisk tarm sygdom, bronkial astma og andre allergiske sygdomme. Hvis børn, der er genetisk disponerede for AD, suppleres med probiotika tidligt i deres liv, vil der opstå rækker af begivenheder som antigenkonkurrence, immunregulering og stimulering af medfødt immunitet, som alle kan minimere deres modtagelighed for allergiske lidelser. Derfor planlagde efterforskere denne undersøgelse for at se dens rolle i AD.

Problemformulering og begrundelse:

Begrundelsen for denne terapeutiske mulighed er baseret på veletablerede virkninger af bakterier på cellulære immunresponser. Probiotika har en immunmodulerende egenskab, der spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​normal immuntolerance. Tidlig eksponering for disse mikrobielle midler spiller en vigtig rolle i modningen af ​​type 1 hjælpercelle (Th1) immunresponser og kan hæmme udviklingen af ​​allergiske type 2 hjælpeceller (Th2) responser og produktion af IgE antistof. Derfor kunne starten af ​​AD forhindres med probiotika, og denne behandlingsstrategi kunne også være effektiv, selv når AD allerede er etableret.

I en meta-analyse udført i 2017, der involverede 13 randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) med 1.070 børn, blev der observeret signifikant forskel i SCORAD-værdier, der favoriserer probiotika frem for kontrolgruppen. Der blev dog observeret en høj grad af heterogenitet på tværs af disse 13 forsøg.

Cochrane review, 2018, som inkluderede 39 RCT'er, fandt, at probiotisk behandling kan reducere SCORAD-værdien en smule. Men forskeren konkluderede, at forskellene ikke var klinisk signifikante. Nylig gennemgang i 2019 om "præbiotika og probiotika i atopisk dermatitis" baseret på forskellige RCT og meta-analyser understøtter tilskud af probiotika i mindst 8 uger for at forbedre sværhedsgraden af ​​AD.

Efterforskere har observeret modstridende resultater af forskellige undersøgelser, hvor nogle viser betydelige fordele, mens nogle undersøgelser ikke afslører nogen fordel. Næsten alle undersøgelserne har foreslået yderligere forskning i forskellige populationer. Derfor udfører vi denne undersøgelse for at finde ud af effekten af ​​probiotika i AD i vores institut.

MÅL

1. Primært mål: At undersøge effektiviteten af ​​orale probiotika i det kliniske resultat af atopisk dermatitis baseret på SCORAD-indekset
2. Sekundære mål: At finde ud af den samlede varighed af topisk kortikosteroidbrug i den interventionelle og konventionelle gruppe.

At vurdere virkningen af ​​AD i børns familiemedlemmer baseret på FDLQI (Family Dermatology Life Quality Index)

MATERIALER OG METODER Type af undersøgelsesdesign: Assessor blindet, randomiseret kontrolleret forsøg. Indstilling: Hospital (Dermatologisk Ambulatorium, BPKIHS, Dharan). Den sandsynlige varighed af undersøgelsen vil være et år efter godkendelse fra Institutional Review Committee og Nepal Health Research Council (NHRC). Etisk godkendelse: taget fra Institutional Review Committee (IRC), BPKIHS og Nepal Health Research Council (NHRC).

Beregning af prøvestørrelsen: Ifølge en undersøgelse udført af Ekaputri et.al. rapporteres det, at middel± SD af SCORAD-indeks efter intervention i probiotisk gruppe og kontrolgruppe var henholdsvis (18,09 ± 8,59) og (23,21± 8,71). I betragtning af den mindste forskel, 5,12 og poolet SD-8,65, er stikprøvestørrelsen blevet beregnet ved 95 % CI og 80 % power ved hjælp af to-middelformel.

n = 44,56, tilføjer 10 % i beregnet værdi for tabt til opfølgning, er den endelige stikprøvestørrelse 45 i hver gruppe. Således vil i alt 98 patienter blive indskrevet.

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (μ1- μ2) 2

n= stikprøvestørrelse for hver gruppe. σ = standardafvigelse 8,65 Z = pålidelighedskoefficient. 1,96 α = signifikansniveau. 0,05 Zβ= ved 20 % effekt 0,84 μ1 = middelværdi (Probiotisk) 18,09 μ2 = middelværdi (Kontrol) 23,21 d = gennemsnitlig forskel 5,12

Randomisering og tildelingsskjul:

En blokrandomiseringsliste vil blive genereret med blokstørrelserne 4, 6 og 8. To parallelle grupper (1:1 forhold) af patienter efter computeriseret randomisering vil blive produceret. Forud for indskrivningen af ​​patienterne vil et sekventielt genereret nummer med behandlingsgruppen blive skrevet i forseglet kuvert, som vil blive udarbejdet af uafhængig hudlæge.

Interventionelle og konventionelle grupper:

Interventionsgruppe: Børn med AD, der opfylder berettigelseskriterierne, der modtager probiotika og konventionel behandling (topisk kortikosteroid, topisk tacrolimus, en oral antihistamin og blødgørende midler) Konventionel gruppe: Børn med AD, der opfylder berettigelseskriterierne, kun under konventionel behandling.

Opfølgning:

Hver patient vil blive bedt om deres opfølgning ved 2, 4, 6, 8, 10 og 12 uger efter behandlingens påbegyndelse. I hver opfølgning vil hver patient blive evalueret for bivirkninger og overholdelse af behandlingen. SCORAD-indekset vil blive målt ved baseline og ved 4, 8, 10 og 12 uger. FDLQI vil blive målt ved baseline og efter 8 uger. Forældre vil få udleveret et kort til at registrere for opblussen af ​​symptomer; det samlede antal dage med steroidbrug for den samme og totale opblussende episode vil blive registreret i løbet af 12 ugers opfølgning. Flare defineres som forværring af kliniske træk, der fører til brug af kortikosteroider i mindst 3 på hinanden følgende dage.

Familiedermatologi livskvalitetsindeks:

Forældre eller værge for hvert barn vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaet, der er beregnet til at måle livskvaliteten for familiemedlemmer, hvis pårørende har dermatologiske lidelser. Den standardiserede nepalske version af FDLQI (MKA Basra, AY Finlay. Cardiff University 2005) vil blive brugt. Spørgsmål vedrører sygdoms indflydelse på forældrenes QOL i den sidste måned. Hvert spørgsmål kan besvares ved at vælge 1 ud af 4 svar med en score på 0-3. Den maksimale score er 30 point og minimum 0 point. Jo højere score lavere er forældrenes QOL.

Alvorlighedsindeks (SCORAD) Den bruger reglen på ni til at vurdere omfanget af sygdommen og evaluerer fem kliniske karakteristika for at bestemme sygdommens sværhedsgrad: i) erytem, ​​ii) ødem/papulering, iii) udsivning/skorper, iv) ekskoriation og v) lichenificering. Den vurderer også subjektive symptomer på kløe og søvntab med Visual Analogue Scales (VAS).

Baseret på SCORAD-score er AD kategoriseret som

• Mild AD (SCORAD
• Moderat (SCORAD 25-50)
• Alvorlig (SCORAD >50)

Statistisk analyse:

Statistisk analyse vil blive udført både i henhold til protokol og intention om at behandle populationen (defineret som alle indskrevne børn, som studielægemidlet vil blive givet; med den sidste observation videreført) på basis af tosidede tests.

Statistiske metoder foreslået:

1. Beskrivende statistik vil blive opsummeret som middelværdi, median, procent, standardafvigelse (SD) og interkvartilområde sammen med passende grafisk og tabelformet præsentation.
2. Intragroup SCORAD indeks og FDLQI score vil blive sammenlignet ved parret t-test og mellem grupperne ved uafhængig t-test.
3. I tilfælde af ikke-parametriske data vil Mann-Whitney U-test for uafhængige grupper og Wilcoxon signed-rank test for parret gruppe blive brugt.
4. Chi-square test vil blive brugt til at sammenligne de kategoriske data. Alle statistiske test vil blive udført på et signifikansniveau P