Probioottien oraalisen täydennyksen tehokkuus lapsilla, joilla on atooppinen ihottuma

Atooppinen dermatiitti (AD) on yleinen krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jonka kulkut alkavat usein varhais- ja lapsuudessa. Sille on ominaista punoitus, kutisevat näppylät, joskus rakkulat (vauvoilla), jotka voivat naarmuuntua ja jäkäläistyä ja joilla on tyypillinen taivutusjakauma. Atopia määritellään "henkilökohtaiseksi tai perheelliseksi taipumukseksi tuottaa immunoglobuliinivasta-aineita vasteena jopa pienille allergeeniannoksille, ja se liittyy AD:n, astman ja rinokonjunktiviitin kehittymiseen. AD:n maailmanlaajuisen esiintyvyyden arvioidaan olevan 20 % lapsilla ja 2- 10 % aikuisilla. AD:n ilmaantuvuus on lisääntynyt 2–3-kertaiseksi viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana teollisuusmaissa, ja se on suuri kansanterveystaakka. Kansainvälisen lapsuuden astman ja allergioiden tutkimuksen (ISAAC) vaiheen 3 mukaan AD:n esiintyvyys 13–14-vuotiaiden ikäryhmissä oli Afrikassa 12–14 % ja Latinalaisessa Amerikassa 6–10 %. Aasian ja Tyynenmeren maissa, itäisellä Välimeren alueella ja Intian niemimaalla se oli 3-6 % samoissa ikäryhmissä (13-14 vuotta). 6–7-vuotiaiden lasten joukossa Aasian ja Tyynenmeren maissa, Afrikassa ja Latinalaisessa Amerikassa AD:n esiintyvyys oli noin 10 prosenttia ja Intian niemimaalla ja itäisellä Välimeren alueella, 3–5 prosenttia.

Nepalissa AD:n esiintyvyys kaikissa ikäryhmissä oli 2 % Singh S:n ja Agrawal S et.al:n vuonna 2012 tekemässä sairaalapohjaisessa tutkimuksessa. (Julkaisemattomat tiedot, henkilökohtaisesta viestinnästä)

AD:n patogeneesi näyttää johtuvan erilaisten geneettisten ja ympäristötekijöiden välisestä vuorovaikutuksesta. Se liittyy ihon esteen toimintahäiriöön ja immuunijärjestelmän häiriöihin. Esteen toimintahäiriö on AD:n varhainen piirre, joka voi olla primaarinen, mutta voi myös olla toissijainen ihotulehduksen seurauksena. Altistumattomuus mikrobisille ärsykkeille varhaisessa iässä ohjelmoi immuunijärjestelmän kohti Th2-tyyppistä allergista vastetta, kuten "hygieniahypoteesi" kuvailee. Allergisissa sairauksissa Th1/Th2-sytokiinitasapaino siirtyy kohti Th2-vastetta ja aiheuttaa Interleukiini-4, interleukiini-5 ja interleukiini-13 sekä immunoglobuliini E:n tuotanto.

AD:n diagnoosi on pääosin kliininen, koska AD:lle ei ole erityistä testiä. AD:n diagnoosi perustuu tiettyyn kriteeriin, joka sisältää potilaan historian, kliiniset esitykset sekä sukuhistorian. Vuonna 1980 Hanifin ja Rajka ehdottivat suuret ja pienet diagnostiset kriteerit, jotka perustuivat AD:n kliinisiin oireisiin. Williams koordinoi Yhdistyneen kuningaskunnan työryhmää, joka yritti yksinkertaistaa ja tarkentaa Hanifinin ja Rajkan vuonna 1994 antamia kriteereitä. Sairauden vakavuus arvioidaan käyttämällä laajalti hyväksyttyä SCORAD-luokitusta atooppisen ihottuman laajuuden, oireiden vakavuuden sekä kutina- ja unihäiriöiden subjektiivisten oireiden voimakkuuden perusteella. AD:n krooninen ja toistuva luonne vaikuttaa negatiivisesti ihon laatuun. elämän (QOL) sekä heidän perheenjäsentensä. AD:n oireet rajoittavat potilaan fyysistä, psykososiaalista kehitystä ja unen laatua.

Hoidon päätavoitteena on parantaa ihon suojakerrosta ja kosteutta, hillitä tulehdusta ja hillitä mikrobien kolonisaatiota. Se voidaan saavuttaa pehmentävillä aineilla, paikallisilla kortikosteroideilla ja paikallisilla kalsineuriinin estäjillä, kuten takrolimuusilla. Suun kautta otettavat lääkkeet, kuten kortikosteroidit, metotreksaatti ja syklosporiini, on varattu vaikeisiin tapauksiin.

World Health Orgnization määrittelee probiootit "eläviksi mikro-organismeiksi, jotka riittävinä määrinä nautittuna vaikuttavat isäntään terveyteen." Oletuksena, että probiooteilla on globaali allergiasuojavaikutus, niitä on käytetty laajalti useisiin sairauksiin, kuten tulehdukselliseen suolistoon. sairaus, keuhkoastma ja muut allergiset sairaudet. Jos lapset, jotka ovat geneettisesti alttiita AD:lle, saavat probiootteja täydennettynä varhaisessa elämässään, tapahtuu sarja tapahtumia, kuten antigeenikilpailu, immuunisäätely ja synnynnäisen immuniteetin stimulaatio, jotka kaikki voivat minimoida heidän herkkyytensä allergisille häiriöille. Siksi tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen nähdäkseen sen roolin AD:ssa.

Ongelma ja perustelut:

Tämän terapeuttisen vaihtoehdon perustelut perustuvat bakteerien vakiintuneisiin vaikutuksiin solujen immuunivasteisiin. Probiooteilla on immunomoduloiva ominaisuus, jolla on olennainen rooli normaalin immuunitoleranssin kehittymisessä. Varhaisessa elämänvaiheessa altistuminen näille mikrobiaineille on tärkeä rooli tyypin 1 auttajasolujen (Th1) immuunivasteiden kypsymisessä ja se voi estää allergisten tyypin 2 auttajasolujen (Th2) vasteiden kehittymistä ja IgE-vasta-aineiden tuotantoa. Siksi AD:n puhkeaminen voitaisiin estää probiooteilla ja tämä hoitostrategia voisi olla tehokas myös silloin, kun AD on jo todettu.

Vuonna 2017 tehdyssä meta-analyysissä, johon osallistui 13 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT), joissa oli mukana 1 070 lasta, havaittiin merkittävä ero SCORAD-arvoissa, jotka suosivat probiootteja kontrolliryhmään verrattuna. Näissä 13 kokeessa havaittiin kuitenkin suuri heterogeenisuus.

Cochrane-katsauksessa, 2018, joka sisälsi 39 RCT:tä, havaittiin, että probioottihoito saattaa hieman alentaa SCORAD-arvoa. Tutkija päätteli kuitenkin, että erot eivät olleet kliinisesti merkittäviä. Tuore katsaus vuonna 2019 "prebiooteista ja probiooteista atooppisessa dermatiitissa", joka perustuu erilaisiin RCT- ja meta-analyysiin, tukee probioottien täydentämistä vähintään 8 viikon ajan AD:n vaikeusasteen parantamiseksi.

Tutkijat ovat havainneet ristiriitaisia ​​tuloksia eri tutkimuksista, joista osa on osoittanut merkittäviä etuja, kun taas jotkin tutkimukset eivät paljasta mitään hyötyä. Lähes kaikki tutkimukset ovat ehdottaneet lisätutkimuksia eri populaatioissa. Siksi teemme tämän tutkimuksen selvittääksemme probioottien vaikutuksen AD:hen instituutissamme.

TAVOITTEET

1. Ensisijainen tavoite: Tutkia suun kautta otettavien probioottien tehoa atooppisen ihottuman kliinisissä tuloksissa SCORAD-indeksin perusteella
2. Toissijaiset tavoitteet: Selvittää paikallisen kortikosteroidihoidon kokonaiskesto interventio- ja konventionaalisessa ryhmässä.

Arvioida AD:n vaikutusta lasten perheenjäseniin FDLQI:n (Family Dermatology Life Quality Index) perusteella.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT Tutkimussuunnitelman tyyppi: Arvioijan sokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu koe. Asetus: Sairaala (Dermatologian avohoitoosasto, BPKIHS, Dharan). Tutkimuksen todennäköinen kesto on yksi vuosi Institutional Review Committeen ja Nepalin terveystutkimusneuvoston (NHRC) hyväksynnän jälkeen. Eettinen selvitys: otettu Institutional Review Committeelta (IRC), BPKIHS:ltä ja Nepalin terveystutkimusneuvostolta (NHRC).

Otoskoon laskeminen: Ekaputri et.al:n tekemän tutkimuksen mukaan on raportoitu, että SCORAD-indeksin keskiarvo ± SD intervention jälkeen probioottiryhmässä ja kontrolliryhmässä oli (18,09 ± 8,59) ja (23,21 ± 8,71). Ottaen huomioon pienimmän eron, 5,12 ja yhdistetyn SD-8,65, otoskoko on laskettu 95 % CI:llä ja 80 % teholla käyttäen kahden keskiarvon kaavaa.

n = 44,56, Lisätään 10 % laskennalliseen arvoon menetettyjen seurantaan, lopullinen otoskoko on 45 kussakin ryhmässä. Yhteensä 98 potilasta otetaan mukaan.

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (μ1 - μ2) 2

n = kunkin ryhmän otoskoko. σ = keskihajonta 8,65 Z = luotettavuuskerroin. 1,96 α = merkitsevyystaso. 0,05 Zβ = 20 % teholla 0,84 μ1 = keskiarvo (probiootti) 18,09 μ2 = keskiarvo (kontrolli) 23,21 d = keskimääräinen ero 5,12

Satunnaistaminen ja allokoinnin piilottaminen:

Lohkosatunnaistuslista luodaan lohkokooilla 4, 6 ja 8. Tietokoneistetun satunnaistamisen jälkeen muodostetaan kaksi rinnakkaista ryhmää (suhde 1:1) potilaista. Ennen potilaiden ilmoittautumista sinetöityyn kirjekuoreen kirjoitetaan hoitoryhmän kanssa peräkkäin muodostettu numero, jonka riippumaton ihotautilääkäri laatii.

Interventio- ja tavanomaiset ryhmät:

Interventioryhmä: AD-potilaat täyttävät kelpoisuusehdot, jotka saavat probiootteja ja tavanomaista hoitoa (paikallinen kortikosteroidi, paikallisesti käytettävä takrolimuusi, suun kautta otettava antihistamiini ja pehmentävät aineet) Perinteinen ryhmä: AD-potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, vain tavanomaisessa hoidossa.

Seuranta:

Jokaiselta potilaalta pyydetään seurantaa 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Jokaisessa seurannassa jokaisesta potilaasta arvioidaan haittavaikutukset ja hoitomyöntyvyys. SCORAD-indeksi mitataan lähtötilanteessa ja viikon 4, 8, 10 ja 12 kohdalla. FDLQI mitataan lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua. Vanhemmille annetaan kortti oireiden pahenemista varten; 12 viikon seurantajakson aikana kirjataan steroidien kokonaiskäyttöpäiviä samassa jaksossa ja pahenemisjakson kokonaismäärä. Leikkaus määritellään kliinisten oireiden pahenemiseksi, joka johtaa kortikosteroidien käyttöön vähintään kolmena peräkkäisenä päivänä.

Perhederhotautien elämänlaatuindeksi:

Jokaisen lapsen vanhempia tai huoltajia pyydetään täyttämään kyselylomake, jolla mitataan niiden perheenjäsenten elämänlaatua, joiden sukulaisilla on ihosairauksia. FDLQI:n standardoitu nepalilainen versio (MKA Basra, AY Finlay. Cardiff University 2005) käytetään. Kysymykset koskevat sairauden vaikutusta vanhempien elämänlaatuun viimeisen kuukauden aikana. Jokaiseen kysymykseen voidaan vastata valitsemalla yksi neljästä vastauksesta, joka on saanut 0-3. Maksimipistemäärä on 30 pistettä ja vähintään 0 pistettä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä pienempi vanhempien QOL.

Vakavuusindeksi (SCORAD) Se käyttää sääntöä yhdeksän arvioidakseen taudin laajuutta ja arvioi viittä kliinistä ominaisuutta taudin vakavuuden määrittämiseksi: i) punoitus, ii) turvotus/papulaatio, iii) tihkuminen/kuoret, iv) ekskoriaatio ja v) jäkäläisyys. Se arvioi myös kutinan ja unihäiriön subjektiivisia oireita Visual Analogue Scales (VAS) -asteikolla.

SCORAD-pisteiden perusteella AD on luokiteltu

• Lievä AD (SCORAD
• Keskitaso (SCORAD 25-50)
• Vaikea (SCORAD >50)

Tilastollinen analyysi:

Tilastollinen analyysi suoritetaan sekä protokollaa että aikomusta kohden kohdella väestön (määriteltynä kaikki mukana olevat lapset, joille tutkimuslääkettä annetaan; viimeinen havainto siirretään eteenpäin) perusteella käyttäen kaksipuolisia testejä.

Ehdotetut tilastolliset menetelmät:

1. Kuvaavista tilastoista esitetään yhteenveto keskiarvona, mediaanina, prosentteina, keskihajonnana (SD) ja kvartiilivälinä sekä sopiva graafinen ja taulukkoesitys.
2. Ryhmän sisäistä SCORAD-indeksiä ja FDLQI-pisteitä verrataan parillisen t-testin avulla ja ryhmien välillä riippumattomalla t-testillä.
3. Ei-parametristen tietojen tapauksessa käytetään Mann-Whitney U -testiä riippumattomille ryhmille ja Wilcoxon signed-rank -testiä pariryhmille.
4. Kategoristen tietojen vertaamiseen käytetään khin neliötestiä. Kaikki tilastolliset testit suoritetaan merkitsevyystasolla P