Effekten av oralt tillskott av probiotika hos barn med atopisk dermatit

Atopisk dermatit (AD) är den vanliga kroniska inflammatoriska hudsjukdomen med återfallande förlopp som ofta börjar i spädbarns- och barndomen. Det kännetecknas av erytem, ​​kliande papler, ibland vesiklar (hos spädbarn), som kan bli excoriated och lichenifierade och har en typisk böjningsfördelning. Atopi definieras som en "personlig eller familjär tendens att producera immunglobulinantikroppar som svar på till och med låga doser av allergen, och associerad med utveckling av AD, astma och rhinokonjunktivit. Den globala prevalensen av AD uppskattas till 20 % hos barn och 2- 10 % hos vuxna. Incidensen av AD har ökat med 2 till 3 gånger under de senaste 3 decennierna i industriländerna och utgör en stor börda för folkhälsan. Enligt den internationella studien av astma och allergier i barndomen (ISAAC) fas 3, var prevalensen av AD i åldersgruppen 13 till 14 år i Afrika och Latinamerika 12-14% respektive 6-10%. De asiatiska Stillahavsländerna, den östra Medelhavsregionen och den indiska subkontinenten var det 3-6% bland samma åldersgrupper (13-14 år). Medan bland 6 till 7 år barn, för länderna i Asien och Stillahavsområdet, Afrika och Latinamerika var prevalensen av AD cirka 10 % och i den indiska subkontinenten och östra Medelhavsregionen var värdet lägre med 3-5 %

I Nepal var frekvensen av AD i alla åldersgrupper 2 % per år sjukhusbaserad studie gjord av Singh S och Agrawal S et.al 2012. (Opublicerade uppgifter, om personlig kommunikation)

Patogenesen av AD verkar vara resultatet av interaktion mellan olika genetiska och miljömässiga faktorer. Det är förknippat med dysfunktion av hudbarriären och immunförsvar. Barriärdysfunktionen är ett tidigt kännetecken för AD som kan vara en primär men kan också vara en sekundär till hudinflammation. Brist på exponering för mikrobiella stimuli i tidiga liv programmerar immunsystemet mot Th2-typ allergisk reaktion enligt beskrivningen av "hygienhypotes". Vid allergiska störningar sker en förskjutning av Th1/Th2-cytokinbalansen mot ett Th2-svar och orsakar frisättning av Interleukin-4, interleukin-5 och interleukin-13 samt immunglobulin E-produktion.

Diagnosen AD är huvudsakligen klinisk eftersom det inte finns något specifikt test för AD. Diagnos av AD baseras på ett specifikt kriterium som inkluderar patientens historia, kliniska presentationer samt familjehistoria. 1980 föreslog Hanifin och Rajka större och mindre diagnostiska kriterier baserade på kliniska symptom på AD. Williams samordnade en brittisk arbetsgrupp för att försöka förenkla och förfina de kriterier som Hanifin och Rajka gav 1994. Sjukdomens svårighetsgrad utvärderas genom att använda allmänt accepterad SCORing atopisk dermatit (SCORAD), baserat på omfattningen av det inblandade området, symtomens svårighetsgrad och intensiteten hos de subjektiva symtomen på klåda och sömnstörningar. Den kroniska och återkommande karaktären av AD påverkar kvaliteten på liv (QOL) för patienter såväl som deras familjemedlemmar. Symtomen på AD begränsar patientens fysiska, psykosociala utveckling och sömnkvalitet.

De huvudsakliga målen med behandlingen är att förbättra hudbarriärens funktion och återfuktning, att undertrycka inflammation och att kontrollera mikrobiell kolonisering. Det kan uppnås genom mjukgörande medel, topikala kortikosteroider och topikala kalcineurinhämmare som takrolimus. Orala läkemedel som kortikosteroider, metotrexat och ciklosporin är reserverade för svåra fall.

Probiotika definieras av World Health Organization som "levande mikroorganismer, som när de konsumeras i tillräckliga mängder ger värden en hälsoeffekt." Under hypotesen att probiotika har global allergiskyddande effekt, har de använts i stor utsträckning för flera tillstånd som inflammatorisk tarm. sjukdom, bronkialastma och andra allergiska sjukdomar. Om barn som är genetiskt predisponerade för AD kompletteras med probiotika tidigt i livet, kommer serier av händelser som antigen konkurrens, immunreglering och stimulering av medfödd immunitet att inträffa, vilket alla kan minimera deras mottaglighet för allergiska störningar. Därför planerade utredarna denna studie för att se dess roll i AD.

Problembeskrivning och motivering:

Skälet för detta terapeutiska alternativ är baserat på väletablerade effekter av bakterier på cellulära immunsvar. Probiotika har en immunmodulerande egenskap som spelar en väsentlig roll i utvecklingen av normal immuntolerans. Tidig exponering för dessa mikrobiella medel spelar en viktig roll vid mognad av typ 1-hjälparcells (Th1) immunsvar och kan hämma utvecklingen av allergiska typ 2-hjälparcellssvar (Th2) och produktion av IgE-antikroppar. Därför kan uppkomsten av AD förhindras med probiotika och denna behandlingsstrategi kan också vara effektiv även när AD redan är etablerad.

I en metaanalys som genomfördes 2017, innefattande 13 randomiserade kontrollerade studier (RCT) med 1 070 barn, observerades signifikant skillnad i SCORAD-värden som gynnar probiotika framför kontrollgruppen. En hög grad av heterogenitet observerades dock i dessa 13 försök.

Cochrane review, 2018 som inkluderade 39 RCT:er fann att probiotisk behandling kan minska SCORAD-värdet något. Men forskaren drog slutsatsen att skillnaderna inte var kliniskt signifikanta. Ny granskning 2019 om "prebiotika och probiotika vid atopisk dermatit" baserad på olika RCT och metaanalyser stödjer tillskott av probiotika i minst 8 veckor för att förbättra svårighetsgraden av AD.

Utredare har observerat motstridiga resultat från olika studier där vissa visar betydande fördelar medan vissa studier inte avslöjar någon nytta. Nästan alla studier har föreslagit ytterligare forskning i olika populationer. Därför genomför vi denna studie för att ta reda på effekten av probiotika vid AD i vårt institut.

MÅL

1. Primärt mål: Att undersöka effekten av orala probiotika i det kliniska resultatet av atopisk dermatit baserat på SCORAD-indexet
2. Sekundära mål: Att ta reda på den totala varaktigheten av topikal kortikosteroidanvändning i den interventionella och konventionella gruppen.

Att bedöma effekten av AD i barns familjemedlemmar baserat på FDLQI (Family Dermatology Life Quality Index)

MATERIAL OCH METODER Typ av studiedesign: Bedömarblindad, randomiserad kontrollerad studie. Inställning: Sjukhus (Dermatologiska polikliniken, BPKIHS, Dharan). Den troliga varaktigheten av studien kommer att vara ett år efter godkännande från den institutionella granskningskommittén och Nepal Health Research Council (NHRC). Etiskt godkännande: hämtat från Institutional Review Committee (IRC), BPKIHS och Nepal Health Research Council (NHRC).

Beräkning av provstorleken: Enligt en studie gjord av Ekaputri et.al rapporteras att medel±SD av SCORAD-index efter intervention i probiotisk grupp och kontrollgrupp var (18,09 ± 8,59) respektive (23,21± 8,71). Med tanke på den minsta skillnaden, 5,12 och poolad SD-8,65, har provstorleken beräknats till 95 % CI och 80 % effekt, med hjälp av två medelformel.

n = 44,56, lägga till 10 % i beräknat värde för förlorat till uppföljning, slutlig urvalsstorlek är 45 i varje grupp. Således kommer totalt 98 patienter att inskrivas.

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (μ1- μ2) 2

n= urvalsstorlek för varje grupp. σ = standardavvikelse 8,65 Z = tillförlitlighetskoefficient. 1,96 α = signifikansnivå. 0,05 Zβ= vid 20 % effekt 0,84 μ1 = medelvärde (Probiotisk) 18,09 μ2 = medelvärde (Kontroll) 23,21 d = medelskillnad 5,12

Randomisering och allokeringsdöljande:

En blockrandomiseringslista kommer att genereras med blockstorlekarna 4, 6 och 8. Två parallella grupper (förhållande 1:1) av patienter som följer datoriserad randomisering kommer att tas fram. Före inskrivningen av patienterna kommer ett sekventiellt genererat nummer med behandlingsgruppen att skrivas i ett förseglat kuvert, som kommer att förberedas av en oberoende hudläkare.

Interventionella och konventionella grupper:

Interventionsgrupp: Barn med AD som uppfyller behörighetskriterierna som får probiotika och konventionell behandling (lokal kortikosteroid, topikal takrolimus, ett oralt antihistamin och mjukgörande medel) Konventionell grupp: Barn med AD som uppfyller behörighetskriterierna, endast under konventionell behandling.

Uppföljning:

Varje patient kommer att tillfrågas om sin uppföljning vid 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor efter påbörjad behandling. I varje uppföljning kommer varje patient att utvärderas för biverkningar och följsamhet till behandlingen. SCORAD-index kommer att mätas vid baslinjen och vid 4, 8, 10 och 12 veckor. FDLQI kommer att mätas vid baslinjen och vid 8 veckor. Föräldrarna kommer att få ett kort för att registrera för blossande symtom; totalt antal dagar av steroidanvändning för samma och totala flare episod kommer att registreras under 12 veckors uppföljning. Flare definieras som försämring av kliniska egenskaper som leder till användning av kortikosteroider under minst 3 dagar i följd.

Livskvalitetsindex för familjedermatologi:

Föräldrar eller vårdnadshavare till varje barn kommer att bli ombedd att fylla i frågeformuläret för att mäta livskvaliteten för familjemedlemmar vars släkting har dermatologiska tillstånd. Den standardiserade nepalesiska versionen av FDLQI (MKA Basra, AY Finlay. Cardiff University 2005) kommer att användas. Frågor rör sjukdomens inverkan på föräldrarnas QOL under den senaste månaden. Varje fråga kan besvaras genom att välja 1 av 4 svar med 0-3 poäng. Maxpoängen är 30 poäng och minst 0 poäng. Ju högre poäng lägre är föräldrarnas QOL.

Allvarlighetsindex (SCORAD) Den använder regeln om nio för att bedöma sjukdomens omfattning och utvärderar fem kliniska egenskaper för att bestämma sjukdomens svårighetsgrad: i) erytem, ​​ii) ödem/papulering, iii) sipprar/skorpor, iv) excoriation och v) lichenifiering. Den bedömer också subjektiva symtom på klåda och sömnförlust med Visual Analogue Scales (VAS).

Baserat på SCORAD-poängen kategoriseras AD som

• Mild AD (SCORAD
• Måttlig (SCORAD 25-50)
• Svår (SCORAD >50)

Statistisk analys:

Statistisk analys kommer att utföras både enligt protokoll och avsikt att behandla populationen (definierad som alla inskrivna barn till vilka studieläkemedlet kommer att ges; med den sista observationen vidarebefordrad) med tvåsidiga tester.

Statistiska metoder föreslagna:

1. Beskrivande statistik kommer att sammanfattas som medelvärde, median, procent, standardavvikelse (SD) och interkvartilintervall tillsammans med lämplig grafisk och tabellform.
2. Intragrupps SCORAD-index och FDLQI-poäng kommer att jämföras med ett parat t-test och mellan grupperna med ett oberoende t-test.
3. Vid icke-parametriska data kommer Mann-Whitney U-test för oberoende grupper och Wilcoxon signed-rank test för parad grupp att användas.
4. Chi-kvadrattest kommer att användas för att jämföra kategoridata. Alla statistiska tester kommer att utföras på signifikansnivå P