Эффективность перорального приема пробиотиков у детей с атопическим дерматитом

Атопический дерматит (АД) — распространенное хроническое воспалительное заболевание кожи с рецидивирующим течением, которое часто начинается в младенчестве и детстве. Для него характерны эритема, зудящие папулы, иногда везикулы (у младенцев), которые могут подвергаться экскориации и лихенификации и иметь типичное изгибное распределение. Атопия определяется как «личная или семейная склонность к выработке иммуноглобулиновых антител в ответ даже на низкие дозы аллергена, связанная с развитием атопического дерматита, астмы и риноконъюнктивита. 10% у взрослых. Заболеваемость AD увеличилась в 2-3 раза за последние 3 десятилетия в промышленно развитых странах и представляет собой серьезное бремя для общественного здравоохранения. Согласно фазе 3 Международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC), распространенность БА среди возрастной группы от 13 до 14 лет в Африке и Латинской Америке составляла 12-14% и 6-10% соответственно. В странах Азиатско-Тихоокеанского региона, Восточного Средиземноморья и Индийского субконтинента она составляла 3-6% среди тех же возрастных групп (13-14 лет). В то время как среди детей в возрасте от 6 до 7 лет в странах Азиатско-Тихоокеанского региона, Африки и Латинской Америки распространенность БА составляла около 10%, а на Индийском субконтиненте и в регионе Восточного Средиземноморья значение было ниже на 3-5%.

В Непале частота атопического дерматита во всех возрастных группах составила 2%, согласно исследованию, проведенному Singh S. и Agrawal S. et.al. в 2012 году. (Неопубликованные данные, по личному сообщению)

Патогенез БА, по-видимому, является результатом взаимодействия между различными генетическими факторами и факторами окружающей среды. Это связано с дисфункцией кожного барьера и иммунной дисрегуляцией. Дисфункция барьера является ранним признаком АтД, который может быть первичным, но также может быть вторичным по отношению к воспалению кожи. Отсутствие воздействия микробных стимулов в раннем возрасте программирует иммунную систему на аллергическую реакцию Th2-типа, как описано в «гигиенической гипотезе». Интерлейкин-4, интерлейкин-5 и интерлейкин-13, а также производство иммуноглобулина Е.

Диагноз БА в основном клинический, так как специфического теста на БА не существует. Диагноз БА основывается на специфических критериях, которые включают в себя анамнез пациента, клинические проявления, а также семейный анамнез. В 1980 г. Hanifin и Rajka предложили основные и малые диагностические критерии, основанные на клинических симптомах БА. Уильямс координировал рабочую группу в Великобритании, чтобы попытаться упростить и уточнить критерии, данные Ханифином и Райкой в ​​1994 году. Тяжесть заболевания оценивают с помощью общепринятой шкалы SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD), основанной на степени поражения, тяжести симптомов и интенсивности субъективных симптомов зуда и нарушений сна. Хронический и рецидивирующий характер атопического дерматита отрицательно влияет на качество жизни (КЖ) пациентов, а также членов их семей. Симптомы БА ограничивают физическое, психосоциальное развитие и качество сна пациента.

Основными целями лечения являются улучшение барьерной функции кожи и увлажнение, подавление воспаления и контроль микробной колонизации. Этого можно добиться с помощью смягчающих средств, местных кортикостероидов и местных ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус. Пероральные препараты, такие как кортикостероиды, метотрексат и циклоспорин, предназначены для тяжелых случаев.

Пробиотики определяются Всемирной организацией здравоохранения как «живые микроорганизмы, которые при употреблении в достаточных количествах оказывают благотворное влияние на здоровье хозяина». болезнь, бронхиальная астма и другие аллергические заболевания. Если детям, генетически предрасположенным к БА, давать пробиотики в раннем возрасте, произойдет серия событий, таких как антигенная конкуренция, иммунная регуляция и стимуляция врожденного иммунитета, которые могут свести к минимуму их восприимчивость к аллергическим заболеваниям. Следовательно, исследователи планировали это исследование, чтобы увидеть его роль в БА.

Постановка проблемы и обоснование:

Обоснование этого терапевтического варианта основано на хорошо изученном влиянии бактерий на клеточный иммунный ответ. Пробиотики обладают иммуномодулирующим свойством, которое играет важную роль в развитии нормальной иммунной толерантности. Воздействие этих микробных агентов в раннем возрасте играет важную роль в созревании иммунных ответов хелперных клеток 1-го типа (Th1) и может ингибировать развитие аллергических реакций хелперных клеток 2-го типа (Th2) и выработку антител IgE. Следовательно, начало БА можно предотвратить с помощью пробиотиков, и эта стратегия лечения также может быть эффективной, даже если БА уже развилась.

В метаанализе, проведенном в 2017 году с участием 13 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием 1070 детей, наблюдалась значительная разница в значениях SCORAD в пользу пробиотиков по сравнению с контрольной группой. Тем не менее, в этих 13 испытаниях наблюдалась высокая степень неоднородности.

Кокрановский обзор 2018 г., в который вошли 39 РКИ, показал, что лечение пробиотиками может немного снизить значение SCORAD. Однако исследователь пришел к выводу, что различия не были клинически значимыми. Недавний обзор «пребиотиков и пробиотиков при атопическом дерматите» в 2019 году, основанный на различных РКИ и метаанализах, поддерживает добавление пробиотиков в течение как минимум 8 недель для улучшения оценки тяжести атопического дерматита.

Исследователи наблюдали противоречивые результаты различных исследований, некоторые из которых показали значительные преимущества, а некоторые исследования не выявили никакой пользы. Почти все исследования предполагают дальнейшие исследования в различных популяциях. Поэтому мы проводим это исследование, чтобы выяснить влияние пробиотиков на AD в нашем институте.

ЦЕЛИ

1. Основная цель: изучить эффективность пероральных пробиотиков в клиническом исходе атопического дерматита на основе индекса SCORAD.
2. Второстепенные цели: выяснить общую продолжительность местного применения кортикостероидов в интервенционной и традиционной группе.

Оценить влияние БА на членов семьи детей на основе FDLQI (Family Dermatology Life Quality Index).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Тип дизайна исследования: слепое, рандомизированное контролируемое исследование. Учреждение: больница (амбулаторное отделение дерматологии, BPKIHS, Дхаран). Вероятная продолжительность исследования составит один год после одобрения Институциональным обзорным комитетом и Непальским советом по исследованиям в области здравоохранения (NHRC). Этическая чистота: взято из Институционального контрольного комитета (IRC), BPKIHS и Непальского совета по исследованиям в области здравоохранения (NHRC).

Расчет размера выборки. Согласно исследованию, проведенному Ekaputri et.al., среднее ± стандартное отклонение индекса SCORAD после вмешательства в пробиотической группе и контрольной группе составило (18,09 ± 8,59) и (23,21 ± 8,71) соответственно. Принимая во внимание наименьшую разницу, 5,12, и объединенное SD-8,65, размер выборки был рассчитан при 95% ДИ и 80% мощности с использованием формулы двух средних.

п = 44,56, прибавляя 10% к расчетному значению потери для последующего наблюдения, окончательный размер выборки составляет 45 человек в каждой группе. Таким образом, всего будет зарегистрировано 98 пациентов.

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (µ1- µ2) 2

n= размер выборки каждой группы. σ = стандартное отклонение 8,65 Z = коэффициент надежности. 1,96 α = уровень значимости. 0,05 Zβ= при 20% мощности 0,84 мк1 = среднее (пробиотик) 18,09 мк2 = среднее (контроль) 23,21 d = разница средних 5,12

Рандомизация и сокрытие распределения:

Список рандомизации блоков будет создан с размерами блоков 4, 6 и 8. Будут созданы две параллельные группы (соотношение 1:1) пациентов после компьютеризированной рандомизации. Перед включением пациентов в запечатанный конверт будет записан последовательно сгенерированный номер с лечебной группой, который будет подготовлен независимым дерматологом.

Интервенционные и традиционные группы:

Интервенционная группа: дети с атопическим дерматитом, отвечающие критериям приемлемости, получающие пробиотики и традиционное лечение (местные кортикостероиды, местный такролимус, пероральный антигистамин и смягчающие средства) Традиционная группа: дети с атопическим дерматитом, отвечающие критериям приемлемости, получающие только традиционное лечение.

Следовать за:

Каждому пациенту будет предложено пройти наблюдение через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель от начала лечения. При каждом последующем наблюдении каждого пациента будут оценивать на наличие побочных эффектов и соблюдение режима лечения. Индекс SCORAD будет измеряться на исходном уровне и через 4, 8, 10 и 12 недель. FDLQI будет измеряться на исходном уровне и через 8 недель. Родителям будет предоставлена ​​карточка для записи вспышки симптомов; общее количество дней использования стероидов для одного и того же эпизода обострения будет зарегистрировано в течение 12 недель наблюдения. Обострение определяется как ухудшение клинических признаков, приводящее к использованию кортикостероидов в течение как минимум 3 дней подряд.

Семейный дерматологический индекс качества жизни:

Родителям или опекунам каждого ребенка будет предложено заполнить анкету, предназначенную для измерения качества жизни членов семьи, у родственников которых есть дерматологические заболевания. Стандартизированная непальская версия FDLQI (MKA Basra, AY Finlay. Cardiff University 2005). Вопросы касаются влияния заболевания на КЖ родителей в последний месяц. На каждый вопрос можно ответить, выбрав 1 из 4 ответов, получивших от 0 до 3 баллов. Максимальная оценка 30 баллов, минимальная 0 баллов. Чем выше балл, тем ниже качество жизни родителей.

Индекс тяжести (SCORAD) Он использует правило девяти для оценки степени заболевания и оценивает пять клинических характеристик для определения тяжести заболевания: i) эритема, ii) отек/папуляция, iii) просачивание/корки, iv) экскориации и v) лихенификация. Он также оценивает субъективные симптомы зуда и бессонницы с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

По шкале SCORAD БА классифицируют как

• Легкий АД (SCORAD
• Умеренный (СКОРАД 25-50)
• Тяжелая (SCORAD>50)

Статистический анализ:

Статистический анализ будет проводиться как по протоколу, так и по намерению лечить популяцию (определяемую как все зарегистрированные дети, которым будет даваться исследуемый препарат; с переносом последнего наблюдения) на основе двусторонних тестов.

Предлагаемые статистические методы:

1. Описательная статистика будет представлена ​​в виде среднего значения, медианы, процента, стандартного отклонения (SD) и межквартильного диапазона вместе с соответствующим графическим и табличным представлением.
2. Внутригрупповой индекс SCORAD и показатель FDLQI будут сравниваться с помощью парного t-критерия, а между группами — с помощью независимого t-критерия.
3. В случае непараметрических данных будет использоваться U-критерий Манна-Уитни для независимых групп и критерий знакового ранга Вилкоксона для парной группы.
4. Тест хи-квадрат будет использоваться для сравнения категорийных данных. Все статистические тесты будут проводиться на уровне значимости P.