Effekten av oralt tilskudd av probiotika hos barn med atopisk dermatitt

Atopisk dermatitt (AD) er den vanlige kroniske inflammatoriske hudsykdommen med tilbakevendende forløp som ofte starter i spedbarn og barndom. Det er preget av erytem, ​​kløende papler, noen ganger vesikler (hos spedbarn), som kan bli utslitt og lichenifisert og ha en typisk bøyefordeling. Atopi er definert som en "personlig eller familiær tendens til å produsere immunglobulinantistoffer som respons på selv lave doser av allergen, og assosiert med utvikling av AD, astma og rhinokonjunktivitt. Den verdensomspennende prevalensen av AD er estimert til å være 20 % hos barn og 2- 10 % hos voksne. Forekomsten av AD har økt med 2 til 3 ganger de siste 3 tiårene i de industrialiserte landene og representerer en stor folkehelsebelastning. I følge International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) fase 3, var prevalensen av AD i aldersgruppen 13 til 14 år i Afrika og Latin-Amerika på henholdsvis 12-14 % og 6-10 %. De asiatiske stillehavslandene, den østlige middelhavsregionen og det indiske subkontinentet, var det 3-6% blant de samme aldersgruppene (13-14 år). Mens blant 6 til 7 år barn, for asiatiske stillehavsland, Afrika og Latin-Amerika var prevalensen av AD rundt 10 %, og i det indiske subkontinentet og østlige Middelhavsregionen var verdien lavere med 3-5 %

I Nepal var frekvensen av AD i alle aldersgrupper 2 % per år sykehusbasert studie utført av Singh S og Agrawal S et.al i 2012. (Upubliserte data, om personlig kommunikasjon)

Patogenesen til AD ser ut til å være et resultat av interaksjon mellom ulike genetiske og miljømessige faktorer. Det er assosiert med hudbarriere dysfunksjon og immun dysregulering. Barrieredysfunksjonen er et tidlig trekk ved AD som kan være en primær, men kan også være en sekundær til hudbetennelse. Mangel på eksponering for mikrobiell stimuli tidlig i livet programmerer immunsystemet mot Th2-type allergisk respons som beskrevet av 'hygienehypotesen'. Ved allergiske lidelser er det en forskyvning av Th1/Th2 cytokinbalansen mot en Th2-respons, og forårsaker frigjøring av Interleukin-4, interleukin-5 og interleukin-13 samt immunoglobulin E-produksjon.

Diagnosen AD er hovedsakelig klinisk da det ikke finnes noen spesifikk test for AD. Diagnose av AD er basert på et spesifikt kriterium som inkluderer pasientens historie, kliniske presentasjoner samt familiehistorie. I 1980 foreslo Hanifin og Rajka store og mindre diagnostiske kriterier basert på kliniske symptomer på AD. Williams koordinerte en britisk arbeidsgruppe for å forsøke å forenkle og avgrense kriteriene gitt av Hanifin og Rajka i 1994. Sykdommens alvorlighetsgrad vurderes ved å bruke allment akseptert SCORing atopisk dermatitt (SCORAD), basert på omfanget av det involverte området, alvorlighetsgraden av symptomene og intensiteten av de subjektive symptomene på kløe og søvnforstyrrelser. Den kroniske og tilbakevendende karakteren av AD påvirker kvaliteten på livet (QOL) til pasienter så vel som deres familiemedlemmer. Symptomene på AD begrenser pasientens fysiske, psykososiale utvikling og søvnkvalitet.

Hovedmålene med behandlingen er å forbedre hudbarrierefunksjonen og hydrering, å undertrykke betennelse og å kontrollere mikrobiell kolonisering. Det kan oppnås gjennom mykgjørende midler, aktuelle kortikosteroider og lokal kalsineurinhemmer som takrolimus. Orale legemidler som kortikosteroider, metotreksat og ciklosporin er reservert for alvorlige tilfeller.

Probiotika er definert av World Health Organization som "levende mikroorganismer, som når de konsumeres i tilstrekkelige mengder, gir en helseeffekt på verten." Under hypotesen om at probiotika har global allergibeskyttende effekt, har de blitt mye brukt for flere tilstander som inflammatorisk tarm. sykdom, bronkial astma og andre allergiske sykdommer. Hvis barn som er genetisk disponert for AD blir supplert med probiotika tidlig i livet, vil serier av hendelser som antigenkonkurranse, immunregulering og stimulering av medfødt immunitet oppstå, som alle kan minimere deres mottakelighet for allergiske lidelser. Derfor planla etterforskere denne studien for å se dens rolle i AD.

Problemformulering og begrunnelse:

Begrunnelsen for dette terapeutiske alternativet er basert på veletablerte effekter av bakterier på cellulære immunresponser. Probiotika har en immunmodulerende egenskap som spiller en viktig rolle i utviklingen av normal immuntoleranse. Tidlig eksponering for disse mikrobielle midlene spiller en viktig rolle i modning av type 1 hjelpecelle (Th1) immunresponser og kan hemme utviklingen av allergiske type 2 hjelpecelle (Th2) responser og produksjon av IgE antistoff. Derfor kan utbruddet av AD forhindres med probiotika, og denne behandlingsstrategien kan også være effektiv selv når AD allerede er etablert.

I en metaanalyse utført i 2017, som involverte 13 randomiserte kontrollerte studier (RCT) med 1070 barn, ble det observert signifikant forskjell i SCORAD-verdier som favoriserte probiotika fremfor kontrollgruppen. Det ble imidlertid observert en høy grad av heterogenitet i disse 13 forsøkene.

Cochrane review, 2018 som inkluderte 39 RCT-er fant at probiotisk behandling kan redusere SCORAD-verdien litt. Forskeren konkluderte imidlertid med at forskjellene ikke var klinisk signifikante. Nylig gjennomgang i 2019 om "prebiotika og probiotika ved atopisk dermatitt" basert på ulike RCT og meta-analyser støtter tilskudd av probiotika i minst 8 uker for å forbedre alvorlighetsgraden av AD.

Etterforskere har observert motstridende resultater fra forskjellige studier, hvor noen viser betydelige fordeler, mens noen studier ikke avslører noen fordel. Nesten alle studiene har foreslått videre forskning i forskjellige populasjoner. Derfor gjennomfører vi denne studien for å finne ut effekten av probiotika i AD i vårt institutt.

MÅL

1. Primært mål: Å undersøke effekten av orale probiotika i det kliniske resultatet av atopisk dermatitt basert på SCORAD-indeksen
2. Sekundære mål: Å finne ut den totale varigheten av topikal kortikosteroidbruk i intervensjons- og konvensjonsgruppen.

For å vurdere virkningen av AD i barns familiemedlemmer basert på FDLQI (Family Dermatology Life Quality Index)

MATERIALER OG METODER Type studiedesign: Assessor blindet, randomisert kontrollert studie. Innstilling: Sykehus (Dermatologisk poliklinikk, BPKIHS, Dharan). Den sannsynlige varigheten av studien vil være ett år etter godkjenning fra Institutional Review Committee og Nepal Health Research Council (NHRC). Etisk godkjenning: hentet fra Institutional Review Committee (IRC), BPKIHS og Nepal Health Research Council (NHRC).

Beregning av prøvestørrelsen: I følge en studie utført av Ekaputri et.al er det rapportert at gjennomsnitt ± SD av SCORAD-indeksen etter intervensjon i probiotisk gruppe og kontrollgruppe var henholdsvis (18,09 ± 8,59) og (23,21± 8,71). Tatt i betraktning den minste forskjellen, 5,12 og sammenlagt SD-8,65, har prøvestørrelsen blitt beregnet til 95 % KI og 80 % kraft, ved bruk av to-middelformel.

n = 44,56, ved å legge til 10 % i beregnet verdi for tapt til oppfølging, er den endelige prøvestørrelsen 45 i hver gruppe. Dermed vil totalt 98 pasienter bli registrert.

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (μ1- μ2) 2

n= utvalgsstørrelse for hver gruppe. σ = standardavvik 8,65 Z = pålitelighetskoeffisient. 1,96 α = signifikansnivå. 0,05 Zβ= ved 20 % effekt 0,84 μ1 = gjennomsnitt (Probiotisk) 18,09 μ2 = gjennomsnitt (Kontroll) 23,21 d = gjennomsnittlig forskjell 5,12

Randomisering og tildelingsskjul:

En blokkrandomiseringsliste vil bli generert med blokkstørrelsene 4, 6 og 8. To parallelle grupper (1:1 forhold) av pasienter etter datastyrt randomisering vil bli produsert. Før innmeldingen av pasientene vil et sekvensielt generert nummer med behandlingsgruppen bli skrevet i forseglet konvolutt, som vil bli utarbeidet av uavhengig hudlege.

Intervensjonelle og konvensjonelle grupper:

Intervensjonsgruppe: Barn med AD som oppfyller kvalifikasjonskriteriene som får probiotika og konvensjonell behandling (aktuelt kortikosteroid, topisk takrolimus, et oralt antihistamin og mykgjørende midler) Konvensjonell gruppe: Barn med AD som oppfyller kvalifikasjonskriteriene, kun under konvensjonell behandling.

Følge opp:

Hver pasient vil bli bedt om oppfølging ved 2, 4, 6, 8, 10 og 12 uker etter behandlingsstart. I hver oppfølging vil hver pasient bli evaluert for bivirkninger og etterlevelse av behandlingen. SCORAD-indeksen vil bli målt ved baseline og ved 4, 8, 10 og 12 uker. FDLQI vil bli målt ved baseline og ved 8 uker. Foreldre vil få et kort for å registrere for oppblussing av symptomer; totalt antall dager med steroidbruk for samme episode og total oppblussing vil bli registrert i løpet av 12 ukers oppfølging. Flare er definert som forverring av kliniske egenskaper som fører til bruk av kortikosteroider i minst 3 påfølgende dager.

Livskvalitetsindeks for familiedermatologi:

Foreldre eller foresatte for hvert barn vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet for å måle livskvaliteten til familiemedlemmer hvis slektning har dermatologiske lidelser. Den standardiserte nepalske versjonen av FDLQI (MKA Basra, AY Finlay. Cardiff University 2005) vil bli brukt. Spørsmål gjelder sykdommens påvirkning på foreldrenes QOL den siste måneden. Hvert spørsmål kan besvares ved å velge 1 av 4 svar med 0-3. Maksimal poengsum er 30 poeng og minimum 0 poeng. Jo høyere poengsum lavere er foreldrenes QOL.

Alvorlighetsindeks (SCORAD) Den bruker regelen på ni for å vurdere omfanget av sykdom og evaluerer fem kliniske karakteristika for å bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen: i) erytem, ​​ii) ødem/papulasjon, iii) utsivning/skorper, iv) ekskoriasjon og v) lichenifisering. Den vurderer også subjektive symptomer på kløe og søvntap med Visual Analogue Scales (VAS).

Basert på SCORAD-poengsum er AD kategorisert som

• Mild AD (SCORAD
• Moderat (SCORAD 25–50)
• Alvorlig (SCORAD >50)

Statistisk analyse:

Statistisk analyse vil bli utført både i henhold til protokoll og intensjon om å behandle populasjonen (definert som alle påmeldte barn som studiemedikamentet vil bli gitt til; med den siste observasjonen videreført) basert på tosidige tester.

Statistiske metoder foreslått:

1. Beskrivende statistikk vil bli oppsummert som gjennomsnitt, median, prosent, standardavvik (SD) og interkvartilområde sammen med passende grafisk og tabellform.
2. Intragroup SCORAD-indeks og FDLQI-score vil bli sammenlignet med paret t-test og mellom gruppene ved uavhengig t-test.
3. Ved ikke-parametriske data vil Mann-Whitney U-test for uavhengige grupper og Wilcoxon signed-rank test for paret gruppe bli brukt.
4. Chi-square test vil bli brukt for å sammenligne kategoriske data. Alle statistiske tester vil bli utført på et signifikansnivå P