아토피 피부염 소아에서 프로바이오틱스 경구 보충의 효능

아토피성 피부염(AD)은 흔히 유아기와 소아기에 시작되는 재발 과정이 있는 일반적인 만성 염증성 피부 질환입니다. 그것은 홍반, 가려운 구진, 때로는 소포(유아에서)가 특징이며, 이는 긁히고 태선화될 수 있으며 전형적인 굴곡 분포를 가질 수 있습니다. 아토피는 "저용량의 알레르겐에도 반응하여 면역글로불린 항체를 생산하는 개인적 또는 가족적 경향으로 정의되며 AD, 천식 및 비결막염의 발병과 관련이 있습니다. AD의 전 세계적 유병률은 소아에서 20%, 2- 성인은 10%. AD 발병률은 산업화된 국가에서 지난 30년 동안 2~3배 증가했으며 주요 공중 보건 부담을 나타냅니다. ISAAC(International Study of Asthma and Allergies in Childhood) 3상에 따르면, 아프리카와 라틴 아메리카에서 13-14세 그룹의 AD 유병률은 각각 12-14%와 6-10%였습니다. 아시아 태평양 국가, 동부 지중해 지역 및 인도 아대륙에서는 같은 연령대(13-14세)에서 3-6%였습니다. 반면 6~7세 어린이의 경우 아시아 태평양 국가, 아프리카 및 라틴 아메리카의 경우 알츠하이머병 유병률이 약 10%였으며 인도 아대륙 및 동부 지중해 지역에서는 3~5%로 낮았습니다.

2012년 Singh S와 Agrawal S et.al이 수행한 병원 기반 연구에 따르면 네팔에서 모든 연령 그룹의 AD 빈도는 2%였습니다. (미공개 자료, 개인 교신 중)

AD의 발병기전은 다양한 유전적 요인과 환경적 요인 사이의 상호작용의 결과인 것으로 보입니다. 그것은 피부 장벽 기능 장애 및 면역 조절 장애와 관련이 있습니다. 장벽 기능 장애는 AD의 초기 특징으로 일차적일 수 있지만 피부 염증에 대한 이차적일 수도 있습니다. 초기 생애에서 미생물 자극에 대한 노출 부족은 '위생 가설'에 설명된 바와 같이 면역 체계를 Th2 유형 알레르기 반응으로 프로그램합니다. 알레르기 질환에서는 Th1/Th2 사이토카인 균형이 Th2 반응으로 이동하고 인터루킨-4, 인터루킨-5 및 인터루킨-13 뿐만 아니라 면역글로불린 E 생산.

AD에 대한 특정 검사가 없기 때문에 AD의 진단은 주로 임상적입니다. AD의 진단은 환자의 병력, 임상 양상 및 가족력을 ​​포함하는 특정 기준을 기반으로 합니다. 1980년 Hanifin과 Rajka는 알츠하이머병의 임상 증상에 기초한 주요 및 부진 진단 기준을 제안했습니다. Williams는 1994년에 Hanifin과 Rajka가 제시한 기준을 단순화하고 개선하기 위해 영국 작업반을 조정했습니다. 질병의 중증도는 관련된 영역의 범위, 증상의 중증도 및 소양증 및 수면 장애의 주관적 증상의 강도를 기준으로 널리 인정되는 SCORing 아토피성 피부염(SCORAD)을 사용하여 평가됩니다. AD의 만성 및 재발 특성은 피부의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 환자와 가족의 삶(QOL). AD의 증상은 환자의 신체적, 심리사회적 발달 및 수면의 질을 제한합니다.

치료의 주요 목표는 피부 장벽 기능과 수분 공급을 개선하고 염증을 억제하며 미생물 집락을 제어하는 ​​것입니다. 피부 연화제, 국소 코르티코스테로이드 및 타크로리무스와 같은 국소 칼시뉴린 억제제를 통해 달성할 수 있습니다. 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 사이클로스포린과 같은 경구용 약물은 심한 경우에 사용합니다.

프로바이오틱스는 세계보건기구(WHO)에서 "적절한 양을 섭취했을 때 숙주의 건강에 영향을 주는 살아 있는 미생물"로 정의하고 있습니다. 질병, 기관지 천식 및 기타 알레르기 질환. 유전적으로 알츠하이머병에 걸리기 쉬운 어린이에게 생애 초기에 프로바이오틱스를 보충하면 항원 경쟁, 면역 조절 및 선천적 면역 자극과 같은 일련의 사건이 발생하여 알레르기 질환에 대한 감수성을 최소화할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 AD에서의 역할을 확인하기 위해 이 연구를 계획했습니다.

문제 진술 및 근거:

이 치료 옵션의 이론적 근거는 세포 면역 반응에 대한 박테리아의 잘 확립된 효과에 근거합니다. 프로바이오틱스는 정상적인 면역 관용의 발달에 필수적인 역할을 하는 면역 조절 특성을 가지고 있습니다. 이러한 미생물에 대한 조기 노출은 1형 헬퍼 세포(Th1) 면역 반응의 성숙에 중요한 역할을 하며 알레르기 2형 헬퍼 세포(Th2) 반응 및 IgE 항체 생산의 발달을 억제할 수 있습니다. 따라서 알츠하이머병의 발병은 프로바이오틱스에 의해 예방될 수 있으며 이 치료 전략은 알츠하이머병이 이미 확립된 경우에도 효과적일 수 있습니다.

2017년에 1,070명의 어린이를 대상으로 한 13건의 무작위 대조 시험(RCT)이 포함된 메타 분석에서 대조군에 비해 프로바이오틱스를 선호하는 SCORAD 값의 유의미한 차이가 관찰되었습니다. 그러나 이 13건의 시험에서 높은 수준의 이질성이 관찰되었습니다.

39개의 RCT가 포함된 2018년 Cochrane 리뷰에서는 프로바이오틱 치료가 SCORAD 값을 약간 감소시킬 수 있음을 발견했습니다. 그러나 연구원은 차이가 임상적으로 중요하지 않다고 결론지었습니다. 다양한 RCT 및 메타 분석을 기반으로 한 2019년 "아토피성 피부염의 프리바이오틱스와 프로바이오틱스"에 대한 최근 리뷰는 AD의 중증도 점수를 개선하는 데 최소 8주 동안 프로바이오틱스 보충을 뒷받침합니다.

조사자들은 여러 연구에서 상충되는 결과를 관찰했으며 일부 연구에서는 상당한 이점이 있는 반면 일부 연구에서는 이점이 없다고 밝혔습니다. 거의 모든 연구는 다른 인구에 대한 추가 연구를 제안했습니다. 따라서 본 연구에서는 알츠하이머병에 대한 프로바이오틱스의 효과를 알아보기 위해 본 연구를 진행하고 있습니다.

목표

1. 1차 목적: SCORAD 지수를 기반으로 아토피 피부염의 임상 결과에 대한 경구 프로바이오틱스의 효능 조사
2. 2차 목표: 중재 및 기존 그룹에서 국소 코르티코스테로이드 사용의 총 지속 시간을 알아보기 위함입니다.

FDLQI(Family Dermatology Life Quality Index)를 기반으로 아동의 가족 구성원에 대한 AD의 영향을 평가하기 위해

재료 및 방법 연구 설계 유형: 평가자 맹검, 무작위 통제 시험. 설정: 병원(피부과 외래과, BPKIHS, Dharan). 예상되는 연구 기간은 기관 검토 위원회와 네팔 보건 연구 위원회(NHRC)의 승인 후 1년이 될 것입니다. 윤리적 승인: IRC(Institutional Review Committee), BPKIHS 및 NHRC(Nepal Health Research Council)에서 가져옴.

표본 크기의 계산: Ekaputri 등의 연구에 따르면 프로바이오틱스 군과 대조군의 개입 후 SCORAD 지수의 평균 ± SD는 각각 (18.09 ± 8.59) 및 (23.21 ± 8.71)인 것으로 보고되었습니다. 가장 작은 차이인 5.12와 풀링된 SD-8.65를 고려하여 표본 크기는 두 평균 공식을 사용하여 95% CI 및 80% 검정력에서 계산되었습니다.

n = 44.56, 후속 조치 실패에 대해 계산된 값에 10%를 더하면 최종 샘플 크기는 각 그룹에서 45입니다. 따라서 총 98명의 환자가 등록됩니다.

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (μ1- μ2) 2

n= 각 그룹의 샘플 크기. σ = 표준편차 8.65 Z = 신뢰도 계수. 1.96 α = 유의 수준. 0.05 Zβ= 20% 검정력에서 0.84 μ1 = 평균(프로바이오틱) 18.09 μ2 = 평균(대조군) 23.21 d = 평균 차이 5.12

무작위화 및 할당 은폐:

블록 무작위화 목록은 블록 크기 4, 6 및 8로 생성됩니다. 컴퓨터 무작위화 후 환자의 두 병렬 그룹(1:1 비율)이 생성됩니다. 환자를 등록하기 전에 독립적인 피부과 전문의가 준비한 봉인된 봉투에 처리군과 함께 순차적으로 생성된 번호가 기록됩니다.

중재 및 기존 그룹:

중재 그룹: 프로바이오틱스 및 기존 치료(국소 코르티코스테로이드, 국소 타크롤리무스, 경구용 항히스타민제 및 완화제)를 받는 AD가 적격 기준을 충족하는 어린이 기존 그룹: 기존 치료만 받는 AD가 자격 기준을 충족하는 어린이.

후속 조치:

각 환자는 치료 시작 2주, 4주, 6주, 8주, 10주 및 12주에 후속 조치를 요청받게 됩니다. 각 후속 조치에서 모든 환자는 부작용 및 치료 순응도에 대해 평가됩니다. SCORAD 지수는 기준선과 4, 8, 10 및 12주에 측정됩니다. FDLQI는 기준선과 8주차에 측정됩니다. 부모에게는 증상 발적을 기록할 카드가 제공됩니다. 동일 및 전체 발적 에피소드에 대한 총 스테로이드 사용 일수가 12주 후속 조치 동안 기록됩니다. 발적은 최소 연속 3일 동안 코르티코스테로이드 사용으로 이어지는 임상 특징의 악화로 정의됩니다.

가족 피부과 삶의 질 지수:

각 자녀의 부모 또는 보호자는 친척이 피부병을 앓고 있는 가족 구성원의 삶의 질을 측정하기 위한 설문지를 작성해야 합니다. FDLQI의 표준화된 네팔어 버전(MKA Basra, AY Finlay. Cardiff University 2005)이 사용됩니다. 질문은 지난 달 부모 QOL에 대한 질병의 영향에 관한 것입니다. 각 질문은 0~3점의 답변 4개 중 1개를 선택하여 답변할 수 있습니다. 최대 점수는 30점이며 최소 0점입니다. 점수가 높을수록 부모 QOL이 낮아집니다.

중증도 지수(SCORAD) 9의 규칙을 사용하여 질병의 정도를 평가하고 질병 중증도를 결정하기 위해 5가지 임상 특성을 평가합니다. 또한 VAS(Visual Analogue Scales)로 가려움증과 수면 부족의 주관적 증상을 평가합니다.

SCORAD 점수에 따라 AD는 다음과 같이 분류됩니다.

• 가벼운 광고(SCORAD
• 보통(SCORAD 25-50)
• 심각(SCORAD >50)

통계 분석:

통계 분석은 양측 테스트를 사용하여 인구(연구 약물이 제공될 등록된 모든 아동으로 정의됨; 마지막 관찰이 이월됨) 기반으로 프로토콜 및 치료 의도에 따라 수행됩니다.

제안된 통계적 방법:

1. 기술 통계는 적절한 그래픽 및 표 표시와 함께 평균, 중앙값, 백분율, 표준 편차(SD) 및 사분위수 범위로 요약됩니다.
2. 그룹 내 SCORAD 지수와 FDLQI 점수는 paired t-test로, 그룹 간은 독립 t-test로 비교합니다.
3. 비모수 데이터의 경우 독립 그룹에 대한 Mann-Whitney U 테스트와 쌍을 이룬 그룹에 대한 Wilcoxon 부호 순위 테스트가 사용됩니다.
4. 카이 제곱 테스트는 범주형 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. 모든 통계 테스트는 유의 수준 P에서 수행됩니다.