Efficacité de la supplémentation orale en probiotiques chez les enfants atteints de dermatite atopique

La dermatite atopique (DA) est la maladie cutanée inflammatoire chronique courante avec des poussées récurrentes qui commencent souvent dans la petite enfance et l'enfance. Elle se caractérise par un érythème, des papules qui démangent, parfois des vésicules (chez les nourrissons), qui peuvent devenir excoriées et lichénifiées et avoir une distribution typique en flexion. L'atopie est définie comme "une tendance personnelle ou familiale à produire des anticorps immunoglobulines en réponse à des doses même faibles d'allergènes, et associée au développement de la MA, de l'asthme et de la rhinoconjonctivite. La prévalence mondiale de la MA est estimée à 20 % chez les enfants et 2- 10% chez les adultes. L'incidence de la MA a été multipliée par 2 à 3 au cours des 3 dernières décennies dans les pays industrialisés et représente un fardeau majeur pour la santé publique. Selon la phase 3 de l'étude internationale sur l'asthme et les allergies chez l'enfant (ISAAC), la prévalence de la maladie d'Alzheimer dans le groupe d'âge des 13 à 14 ans en Afrique et en Amérique latine était de 12-14 % et 6-10 % respectivement. Dans les pays d'Asie-Pacifique, la région de la Méditerranée orientale et le sous-continent indien, il était de 3 à 6 % parmi les mêmes tranches d'âge (13-14 ans). Alors que chez les enfants de 6 à 7 ans, pour les pays d'Asie-Pacifique, d'Afrique et d'Amérique latine, la prévalence de la MA était d'environ 10 % et dans le sous-continent indien et la région de la Méditerranée orientale, la valeur était inférieure à 3-5 %

Au Népal, la fréquence de la MA dans tous les groupes d'âge était de 2 %, selon une étude hospitalière d'un an réalisée par Singh S et Agrawal S et al en 2012. (Données non publiées, sur communication personnelle)

La pathogenèse de la MA semble résulter de l'interaction entre divers facteurs génétiques et environnementaux. Elle est associée à un dysfonctionnement de la barrière cutanée et à un dérèglement immunitaire. Le dysfonctionnement de la barrière est une caractéristique précoce de la MA qui peut être primaire mais aussi secondaire à une inflammation cutanée. Le manque d'exposition aux stimuli microbiens au début de la vie programme le système immunitaire vers une réponse allergique de type Th2 telle que décrite par «l'hypothèse d'hygiène». Dans les troubles allergiques, il y a un déplacement de l'équilibre des cytokines Th1/Th2 vers une réponse Th2 et provoque la Production d'interleukine-4, d'interleukine-5 et d'interleukine-13 ainsi que d'immunoglobuline E.

Le diagnostic de la MA est principalement clinique car il n'existe pas de test spécifique pour la MA. Le diagnostic de la MA est basé sur un critère spécifique qui comprend les antécédents du patient, les présentations cliniques ainsi que les antécédents familiaux. En 1980, Hanifin et Rajka ont proposé des critères diagnostiques majeurs et mineurs basés sur les symptômes cliniques de la MA. Williams a coordonné un groupe de travail britannique pour tenter de simplifier et d'affiner les critères donnés par Hanifin et Rajka en 1994. La gravité de la maladie est évaluée en utilisant le SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) largement accepté, basé sur l'étendue de la zone impliquée, la gravité des symptômes et l'intensité des symptômes subjectifs de prurit et de troubles du sommeil. La nature chronique et récurrente de la MA a un impact négatif sur la qualité de la maladie. vie (QOL) des patients ainsi que des membres de leur famille. Les symptômes de la MA limitent le développement physique et psychosocial du patient et la qualité de son sommeil.

Les principaux objectifs du traitement sont d'améliorer la fonction de barrière cutanée et l'hydratation, de supprimer l'inflammation et de contrôler la colonisation microbienne. Elle peut être obtenue grâce à des émollients, des corticostéroïdes topiques et un inhibiteur topique de la calcineurine comme le tacrolimus. Les médicaments oraux comme les corticostéroïdes, le méthotrexate et la cyclosporine sont réservés aux cas graves.

Les probiotiques sont définis par l'Organisation mondiale de la santé comme "des micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont consommés en quantités adéquates, confèrent un effet sur la santé de l'hôte". Sous l'hypothèse que les probiotiques ont un effet protecteur global contre les allergies, ils ont été largement utilisés pour plusieurs conditions telles que l'inflammation intestinale. maladie, asthme bronchique et autres maladies allergiques. Si les enfants génétiquement prédisposés à la maladie d'Alzheimer reçoivent des probiotiques au début de leur vie, une série d'événements tels que la compétition antigénique, la régulation immunitaire et la stimulation de l'immunité innée se produiront, ce qui pourrait minimiser leur sensibilité aux troubles allergiques. Par conséquent, les enquêteurs ont planifié cette étude pour voir son rôle dans la MA.

Énoncé du problème et justification :

La justification de cette option thérapeutique est basée sur les effets bien établis des bactéries sur les réponses immunitaires cellulaires. Le probiotique a une propriété immunomodulatrice qui joue un rôle essentiel dans le développement d'une tolérance immunitaire normale. L'exposition précoce à ces agents microbiens joue un rôle important dans la maturation des réponses immunitaires des cellules auxiliaires de type 1 (Th1) et pourrait inhiber le développement des réponses allergiques des cellules auxiliaires de type 2 (Th2) et la production d'anticorps IgE. Par conséquent, l'apparition de la MA pourrait être prévenue par les probiotiques et cette stratégie de traitement pourrait également être efficace même lorsque la MA est déjà établie.

Dans une méta-analyse menée en 2017, impliquant 13 essais contrôlés randomisés (ECR) avec 1 070 enfants, une différence significative dans les valeurs SCORAD favorisant les probiotiques par rapport au groupe témoin a été observée. Cependant, un degré élevé d'hétérogénéité a été observé dans ces 13 essais.

La revue Cochrane, 2018, qui comprenait 39 ECR, a révélé que le traitement probiotique peut légèrement réduire la valeur SCORAD. Cependant, le chercheur a conclu que les différences n'étaient pas cliniquement significatives. Une revue récente en 2019 sur "les prébiotiques et les probiotiques dans la dermatite atopique" basée sur divers ECR et méta-analyses soutient la supplémentation en probiotiques pendant au moins 8 semaines pour améliorer le score de gravité de la MA.

Les enquêteurs ont observé des résultats contradictoires de différentes études, certaines montrant des avantages significatifs tandis que d'autres études ne révélant aucun avantage. Presque toutes les études ont suggéré d'autres recherches dans différentes populations. Par conséquent, nous menons cette étude pour découvrir l'effet des probiotiques dans la MA dans notre institut.

OBJECTIFS

1. Objectif principal : Étudier l'efficacité des probiotiques oraux dans le résultat clinique de la dermatite atopique sur la base de l'indice SCORAD
2. Objectifs secondaires : Connaître la durée totale d'utilisation des corticoïdes topiques dans le groupe interventionnel et conventionnel.

Évaluer l'impact de la MA sur les membres de la famille des enfants sur la base du FDLQI (Family Dermatology Life Quality Index)

MATERIELS ET METHODES Type de conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé en aveugle par l'évaluateur. Milieu : Hôpital (service ambulatoire de dermatologie, BPKIHS, Dharan). La durée probable de l'étude sera d'un an après l'approbation du Comité d'examen institutionnel et du Conseil népalais de la recherche en santé (NHRC). Autorisation éthique : tirée du Comité d'examen institutionnel (IRC), du BPKIHS et du Conseil népalais de la recherche en santé (NHRC).

Calcul de la taille de l'échantillon : Selon une étude réalisée par Ekaputri et.al, il est rapporté que la moyenne ± ET de l'indice SCORAD après intervention dans le groupe probiotique et le groupe témoin était de (18,09 ± 8,59) et (23,21 ± 8,71) respectivement. Compte tenu de la plus petite différence, 5,12 et de l'écart-type groupé de 8,65, la taille de l'échantillon a été calculée à un IC à 95 % et à une puissance de 80 %, à l'aide d'une formule à deux moyennes.

n = 44,56, en ajoutant 10 % de la valeur calculée pour les perdus de vue, la taille finale de l'échantillon est de 45 dans chaque groupe. Ainsi, un total de 98 patients seront inscrits.

n = 2σ2 (Z α/2 + Z β) 2 (μ1- μ2) 2

n = taille de l'échantillon de chaque groupe. σ = écart-type 8,65 Z = coefficient de fiabilité. 1,96 α = niveau de signification. 0,05 Zβ= à 20 % de puissance 0,84 μ1 = moyenne (Probiotique) 18,09 μ2 = moyenne (Contrôle) 23,21 d = différence moyenne 5,12

Randomisation et assignation secrète :

Une liste de randomisation par blocs sera générée avec les tailles de bloc 4, 6 et 8. Deux groupes parallèles (ratio 1:1) de patients après randomisation informatisée seront produits. Avant l'inscription des patients, un numéro généré séquentiellement avec le groupe de traitement sera écrit dans une enveloppe scellée, qui sera préparée par un dermatologue indépendant.

Groupes interventionnels et conventionnels :

Groupe interventionnel : Enfants atteints de MA répondant aux critères d'éligibilité recevant des probiotiques et un traitement conventionnel (corticostéroïde topique, tacrolimus topique, un antihistaminique oral et émollients) Groupe conventionnel : Enfants atteints de MA remplissant les critères d'éligibilité, sous traitement conventionnel uniquement.

Suivre:

Chaque patient sera interrogé sur son suivi à 2, 4, 6, 8, 10 et 12 semaines après le début du traitement. Lors de chaque suivi, chaque patient sera évalué pour les effets secondaires et l'observance du traitement. L'indice SCORAD sera mesuré au départ et à 4, 8, 10 et 12 semaines. Le FDLQI sera mesuré au départ et à 8 semaines. Les parents recevront une carte pour enregistrer toute poussée de symptômes ; le nombre total de jours d'utilisation de stéroïdes pour le même épisode de poussée sera enregistré pendant 12 semaines de suivi. La poussée est définie comme une aggravation des caractéristiques cliniques conduisant à l'utilisation de corticostéroïdes pendant au moins 3 jours consécutifs.

Indice de qualité de vie en dermatologie familiale :

Les parents ou tuteurs de chaque enfant seront invités à remplir le questionnaire destiné à mesurer la qualité de vie des membres de la famille dont un proche a des affections dermatologiques. La version népalaise standardisée du FDLQI (MKA Basra, AY Finlay. Cardiff University 2005) seront utilisées. Les questions portent sur l'influence de la maladie sur la qualité de vie des parents au cours du dernier mois. Chaque question peut être répondue en sélectionnant 1 des 4 réponses notées de 0 à 3. Le score maximum est de 30 points et minimum 0 point. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie des parents est faible.

Indice de gravité (SCORAD) Il utilise la règle de neuf pour évaluer l'étendue de la maladie et évalue cinq caractéristiques cliniques pour déterminer la gravité de la maladie : i) érythème, ii) œdème/papulation, iii) suintement/croûtes, iv) excoriation et v) lichénification. Il évalue également les symptômes subjectifs de prurit et de perte de sommeil avec des échelles visuelles analogiques (EVA).

Sur la base du score SCORAD, la MA est classée comme

• AD légère (SCORAD
• Modéré (SCORAD 25-50)
• Sévère (SCORAD> 50)

Analyses statistiques:

L'analyse statistique sera effectuée à la fois par protocole et en intention de traiter la population (définie comme tous les enfants inscrits à qui le médicament à l'étude sera administré ; avec la dernière observation reportée) à l'aide de tests bilatéraux.

Méthodes statistiques proposées :

1. Les statistiques descriptives seront résumées sous forme de moyenne, de médiane, de pourcentage, d'écart-type (ET) et d'intervalle interquartile avec une présentation graphique et tabulaire appropriée.
2. L'indice SCORAD intragroupe et le score FDLQI seront comparés par un test t apparié et entre les groupes par un test t indépendant.
3. En cas de données non paramétriques, le test U de Mann-Whitney pour les groupes indépendants et le test des rangs signés de Wilcoxon pour les groupes appariés seront utilisés.
4. Le test du chi carré sera utilisé pour comparer les données catégorielles. Tous les tests statistiques seront effectués à un niveau de signification P