進行性固形腫瘍患者におけるTH1902

包含基準:

患者は、研究に参加する資格を得るために、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18 歳以上の男性または女性です。
2. -インフォームドコンセント文書を理解でき、自発的に署名し、研究要件を順守する意思がある。
3. -標準治療に抵抗性の転移性または進行期の固形腫瘍の診断が組織学的または細胞学的に確認されている。
4. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っています。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
6. -少なくとも3か月の生存が期待されます。
7. -スクリーニングで実行される血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）テスト（出産の可能性のある女性向け[WOCBP]）によって確認された妊娠検査結果が陰性であり、サイクル1、1日目に妊娠尿検査結果が陰性である。 これは、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、卵管結紮および/または子宮摘出術を受けた患者、または閉経後の患者、または骨盤への根治的放射線療法を受けた患者を含む、妊娠できない患者には適用されません。 WOCBP は、12 か月の自然無月経、または血清卵胞刺激ホルモン レベルが 40 mIU/mL を超える 6 か月の自然無月経、または子宮摘出術を伴うまたは伴わない術後両側卵巣摘出術の 6 週間後に閉経後と見なされます。

8. 滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な WOCBP (滅菌された男性は精管切除後 6 か月以上であり、射精液に精子がないことの文書を取得している必要があります) および性的パートナーが WOCBP である男性患者は、禁欲を維持することに同意する必要があります (控えてください)。あらゆる種類の性交から）または治療期間中、および女性と男性の患者の場合は少なくとも6か月と3か月、年間1％未満の失敗率の少なくとも1つの方法を含む、2つの効果的な避妊方法を使用します。それぞれ、TH1902の最後の投与に続いて。 定期的な禁欲（例： カレンダー、徴候熱、および排卵後）、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。

   • 効果的な避妊手段には次のようなものがあります。

   • 子宮内器具（例： IUD) または子宮内システムと 1 つのバリア法。
   • 経口、膣内、または経皮併用 (エストロゲンとプロゲストーゲン) のホルモン避妊薬で、排卵の抑制に加えて 1 つのバリア法が関連付けられています。
   • 経口、埋め込み型または注射型のプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬で、排卵の抑制とバリア法の 1 つに関連しています。
   • -治験薬投与の少なくとも6週間前の両側卵管閉塞。
   • 男性パートナーの不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究におけるWOCBPの場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければならず、射精液に精子が存在しないという文書を入手している必要があります.
   • これが研究患者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合、真の性的禁欲。
   • 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤です。
9. WOCBPは卵子を提供しないことに同意し、研究の過程で進行中の妊娠検査に同意しなければならず、TH1902の最後の投与後少なくとも6ヶ月間は卵子を提供しないことに同意しなければなりません. 男性患者は、研究期間中およびTH1902の最後の投与後少なくとも3か月間は精子の提供を控えなければなりません。
10. WOCBPパートナーを持つ男性患者は、胚の露出を避けるために、治療期間中およびTH1902の最後の投与後少なくとも3か月間、禁欲を維持する（あらゆる種類の性交を控える）か、コンドームを使用することに同意する必要があります（ラテックスコンドームが推奨されます） 、精管切除が 6 か月以内に行われた場合、または精液中に精子が存在しないという文書が得られなかった場合。 定期的な禁欲（例： カレンダー、症候性体温、および排卵後)、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。

11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/ B型肝炎（HBV）/ C型肝炎（HBC）の患者は、次の基準が満たされている場合、研究への参加が許可されます。

    • HIV 感染患者は、CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/μL 以上でなければなりません。

    • 次の適格基準は、慢性 HBV 感染の証拠がある患者、または慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) の病歴がある患者、または HCV 治療でウイルス学的に抑制されている患者を対象としています。

      • 肝臓関連検査の適格基準は、一般集団と同じでなければなりません。
      • 例外: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン基準は、Child-Pugh スコアに基づく肝機能を使用する必要がある肝細胞がんや胆管がんなどのがん患者ではそれほど厳しくない場合があります。
      • 活動性疾患を伴う慢性 HBV 感染患者で、抗 HBV 療法の基準を満たす患者は、がん療法の開始前に抑制的抗ウイルス療法を受けるべきです。 o 同時 HCV 治療を受けている患者は、HCV が定量限界未満でなければなりません。
      • 未治療のHCV患者は、HCVが安定しており、患者に肝代償不全のリスクがなく、治験中のがん治療によってHCV感染が悪化することが予想されない場合に登録できます。

12. -以前の治療に関連する毒性が研究登録時にグレード1以下に回復した（安定した感覚神経障害≤グレード2および脱毛症を除く）。

    研究のパート 2 に参加するには、患者は次の追加基準を満たす必要があります。

13. -組織学的または細胞学的に確認されたTNBC、HR +乳癌、上皮性卵巣癌、子宮内膜癌、皮膚黒色腫、甲状腺癌、SCLC、前立腺癌、または標準治療に抵抗性のSORT1を発現することが知られているその他の癌。

除外基準:

ベースラインで次の基準のいずれかを満たす患者は、研究参加から除外されます。

1. -化学療法、生物学的療法、免疫療法、放射線療法（骨髄の20％未満に送達される緩和放射線を除く）、または治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬を受けた。 標的療法（治験中または承認済み）を受けた患者は、4 週間以内または 5 半減期以内（いずれか短い方）に最後の投与を受けていません。
2. -ドセタキセルを含むタキサン、またはTH1902治験薬の賦形剤（例： 主に Tween® 80 として知られているポリソルベート-80)。
3. 以前のタキサン治療で重度の毒性を経験したことがあります。
4. 軟髄膜疾患または脊髄圧迫または活動性脳転移のある患者は、登録の対象外です。 4週間以上安定で、ステロイドを必要としない、治療を受けた脳転移のある患者は、治療の対象となります。 脳転移の既往歴のある患者は、治療開始から 4 週間以内に磁気共鳴画像法 (MRI) を受ける必要があります。 MRI が禁忌である患者の場合 (例: 組織エキスパンダーのため）、スポンサーとの協議後に脳のコンピューター断層撮影（CT）を取得することができます。
5. 妊娠中、授乳中、または治療期間中に妊娠を計画している。
6. -14日以内に非経口療法を必要とする急性ウイルス（COVID-19を含む）、細菌、または真菌感染症があった 研究治療（サイクル1、1日目）。
7. -治験薬投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
8. -シトクロムP450 CYP3A4またはCYP3A5酵素誘導または酵素阻害薬による治療を、治験薬による治療の14日以内に受けました（サイクル1、1日目）。

9. ベースラインで以下の血液学的異常のいずれかを有する：

   • ヘモグロビン < 9 g/dL (90 g/L)。 臨床的に必要な場合、患者は TH1902 注入前に (21 日間のスクリーニング期間内に) 濃縮赤血球を輸血することができます。 輸血後のヘモグロビンの評価により、患者は参加資格を得ることができます。
   • 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L (1500/mm3)
   • 血小板数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)

10. -ベースラインで次の血清化学異常のいずれかがあります：

    • ビリルビン > 正常上限 (ULN)。
    • AST および/または ALT が基準範囲の上限 (ULRR) の 1.5 倍以上、または肝転移が記録されている患者の場合は ULRR の 5 倍以上。

    • 血清クレアチニン > ULN の 1.5 倍および/またはクレアチニンクリアランス (CrCl) < 50 mL/min (Cockcroft and Gault 式に従って計算):

      • 女性の CrCl = (140 - 年齢) × 体重 kg × 0.85 / (血清クレアチニン mg/dL × 72)
      • 男性 CrCL = (140 - 年齢) × 体重 kg × 1.00 / (血清クレアチニン mg/dL × 72)
11. 心電図 (ECG) 上の Q 波と T 波の間のベースライン補正間隔 (QTc) ≥ 470 ミリ秒 (フリデリシアの式を使用)。 12.不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の疾患、またはその他の臓器系の機能障害、病状、または研究者の意見では、患者の安全性を損なうか、研究の評価を妨げる検査異常を有する薬物の安全性と抗腫瘍活性。

13. 持続するグレード 2 以上の神経毒性の証拠がある。 14. -ベースラインで次の眼の状態のいずれかを持っています:

• -シェーグレン病、フッフ角膜ジストロフィー、角膜移植歴、活動性ヘルペス性角膜炎、および進行中の治療を必要とする他の活動性眼疾患を含むがこれらに限定されない活動性または慢性角膜障害。
• -薬物誘発性角膜症の適切なモニタリングを妨げる臨床的に重大な角膜疾患。
• 1 年以内にレーザー in-situ keratomileusis (LASIK) 手順を実行した。
• 3ヶ月以内の白内障手術。
• 研究治療中の有害事象治療についてアイケア提供者から助言されない限り、患者はコンタクトを使用することはできません。