진행성 고형암 환자의 TH1902

포함 기준:

환자는 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 만 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
2. 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명했으며 연구 요구 사항을 준수할 의사가 있습니다.
3. 표준 요법에 불응성인 전이성 또는 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 경우.
4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
6. 최소 3개월의 예상 생존 기간이 있어야 합니다.
7. 스크리닝에서 수행된 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 검사(가임 여성[WOCBP])로 확인된 음성 임신 검사 결과가 있고 주기 1, 1일에 음성 임신 소변 검사 결과가 있어야 합니다. 이는 양측 난소절제술, 난관절제술, 난관결찰술 및/또는 자궁적출술 또는 폐경 후 또는 골반에 최종 방사선 요법을 받은 환자를 포함하여 임신할 수 없는 환자에게는 적용되지 않습니다. WOCBP는 자발적인 무월경이 12개월, 또는 혈청 난포 자극 호르몬 수치가 > 40 mIU/mL인 자발적인 무월경이 6개월, 또는 수술 후 6주 동안 자궁적출술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다.

8. 불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 WOCBP(불임 남성은 정관 수술 후 6개월 이상이어야 하며 사정 시 정자가 없다는 문서를 확보해야 함) 및 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 금욕을 유지하는 데 동의해야 합니다(자제 모든 종류의 성교에서) 또는 치료 기간 동안 및 여성 및 남성 환자의 경우 최소 6개월 및 3개월 동안 연간 실패율이 1% 미만인 방법을 포함하여 2가지 효과적인 피임 방법을 사용합니다. TH1902의 마지막 투여 후 각각. 주기적인 금욕(예: 달력, 증상체온, 배란 후), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

   • 효과적인 피임 조치에는 다음이 포함됩니다.

   • 자궁 내 장치(예: IUD) 또는 자궁 내 시스템 플러스 하나의 장벽 방법.
   • 배란 억제와 관련된 경구, 질내 또는 경피 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐) 호르몬 피임 + 하나의 장벽 방법.
   • 배란 억제와 관련된 경구, 이식형 또는 주사형 프로게스토겐 단독 호르몬 피임 + 단일 차단 방법.
   • 연구 약물 투여 전 적어도 6주 전에 양측 난관 폐색.
   • 남성 파트너 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전). 연구에서 WOCBP의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 환자의 유일한 파트너여야 하며 사정에 정자가 없다는 문서를 입수해야 합니다.
   • 이것이 연구 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 성적 금욕.
   • 효과적인 장벽 방법은 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램 및 살정제입니다.
9. WOCBP는 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 하고 연구 과정 동안 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 하며 TH1902의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 TH1902의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
10. WOCBP 파트너가 있는 남성 환자는 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 TH1902의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 금욕(모든 종류의 성교 자제) 또는 콘돔(라텍스 콘돔 권장)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 정관 절제술을 6개월 이내에 시행했거나 사정액에 정자가 없다는 문서를 얻지 못한 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 증상체온, 배란 후), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/B형 간염(HBV)/C형 간염(HBC) 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

    • HIV 감염 환자는 CD4+ T 세포(CD4+) 수가 350 cells/µL 이상이어야 합니다.

    • 다음 적격 기준은 만성 HBV 감염의 증거가 있는 환자 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 병력이 있거나 HCV 치료에서 바이러스학적으로 억제된 환자를 위한 것입니다.

      • 간 관련 실험실 적격성 기준은 일반 인구에 대한 것과 동일해야 합니다.
      • 예외: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 빌리루빈 기준은 Child-Pugh 점수에 기초한 간 기능이 사용되어야 하는 간세포 암종 및 담관암종과 같은 암 환자에서 덜 엄격할 수 있습니다.
      • 항 HBV 요법의 기준을 충족하는 활동성 질병을 동반한 만성 HBV 감염 환자는 암 요법을 시작하기 전에 억제 항바이러스 요법을 받아야 합니다. o 동시 HCV 치료를 받는 환자는 HCV가 정량 한계 미만이어야 합니다.
      • 치료되지 않은 HCV 환자는 HCV가 안정적이고, 환자가 간 대상부전의 위험이 없고, 시험용 암 치료가 HCV 감염을 악화시킬 것으로 예상되지 않는 경우 등록할 수 있습니다.

12. 이전 요법 관련 독성에서 연구 시작 시 ≤등급 1로 회복됨(안정 감각 신경병증 ≤ 등급 2 및 탈모증 제외).

    환자는 연구의 파트 2에 참여하기 위해 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

13. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC, HR+ 유방암, 상피성 난소암, 자궁내막암, 피부 흑색종, 갑상선암, SCLC, 전립선암 또는 표준 요법에 불응성인 SORT1을 발현하는 것으로 알려진 기타 암.

제외 기준:

기준선에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 방사선 요법(골수의 <20%에 전달되는 완화 방사선 제외) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 제제를 받은 자. 표적 치료(연구 또는 승인)를 받은 환자는 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 마지막 용량을 받지 못할 것입니다.
2. 도세탁셀을 포함한 탁산 또는 TH1902 연구 약물의 부형제(예: 주로 Tween® 80으로 알려진 폴리소르베이트-80).
3. 이전 탁산 치료로 심각한 독성을 경험한 경우.
4. 연수막 질환 또는 척수 압박 또는 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 등록할 수 없습니다. 4주 이상 동안 안정적이고 스테로이드가 필요하지 않은 치료받은 뇌 전이 환자는 치료를 받을 자격이 있습니다. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 치료 시작 4주 이내에 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다. MRI가 금기인 환자의 경우(예: 조직 확장기로 인해), 후원사와 논의 후 뇌 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 얻을 수 있습니다.
5. 임신, 모유 수유 중이거나 치료 기간 동안 임신을 계획 중인 경우.
6. 연구 치료(주기 1, 1일) 14일 이내에 비경구 요법이 필요한 급성 바이러스(COVID-19 포함), 박테리아 또는 진균 감염이 있었습니다.
7. 연구 약물 투여 전 30일 이내에 생백신을 받은 자.
8. 연구 약물로 치료하기 전 14일 이내에 시토크롬 P450 CYP3A4 또는 CYP3A5 효소 유도 또는 효소 억제 약물로 치료를 받았습니다(주기 1, 1일).

9. 기준선에서 다음과 같은 혈액학적 이상이 있습니다.

   • 헤모글로빈 < 9g/dL(90g/L). 환자는 임상적으로 타당한 경우 TH1902 주입 전에 농축 적혈구(21일 스크리닝 기간 내)를 수혈할 수 있습니다. 수혈 후 헤모글로빈 평가를 통해 환자가 참여 자격을 얻을 수 있습니다.
   • 절대 호중구 수 < 1.5 x 109/L(1500/mm3)
   • 혈소판 수 < 100 x 109/L(100,000/mm3)

10. 베이스라인에서 다음과 같은 혈청 화학 이상이 있어야 합니다.

    • 빌리루빈 > 정상 상한(ULN).
    • AST 및/또는 ALT > 참고 범위 상한(ULRR)의 1.5배, 또는 기록된 간 전이가 있는 환자의 경우 ULRR > 5배.

    • 혈청 크레아티닌 > ULN의 1.5배 및/또는 크레아티닌 청소율(CrCl) < 50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산됨):

      • 여성 CrCl = (140 - 나이) × 체중(kg) × 0.85 / (혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72)
      • 남성 CrCL = (140 - 나이) × 체중(kg) × 1.00 / (혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72)
11. Fridericia의 공식을 사용하여 심전도(ECG)(QTc) ≥ 470msec에서 Q파와 T파 사이의 기준선 보정 간격. 12. 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환 또는 기타 장기 시스템 기능 장애, 의학적 상태 또는 연구자의 의견으로 환자의 안전을 손상시키거나 연구 평가를 방해할 수 있는 검사실 이상이 있음 약물 안전성 및 항 종양 활동.

13. 지속적인 2등급 이상의 신경독성 증거가 있음. 14. 기준선에서 다음과 같은 안과 질환이 있습니다.

• Sjogren's, Fuch's 각막 이영양증, 각막 이식 이력, 활동성 헤르페스 각막염 및 지속적인 치료가 필요한 기타 활동성 안구 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 활동성 또는 만성 각막 장애.
• 약물 유발 각막병증의 적절한 모니터링을 방해하는 임상적으로 중요한 모든 각막 질환.
• 1년 이내에 수행된 레이저 원위치 각막절삭술(LASIK) 절차.
• 3개월 이내 백내장 수술.
• 연구 치료 중 부작용 치료에 대해 안과 의사가 조언하지 않는 한 환자는 콘택트렌즈를 사용할 수 없습니다.