TH1902 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Zijn ≥18 jaar oude mannen of vrouwen.
2. In staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en vrijwillig te hebben ondertekend en bereid zijn om te voldoen aan de studievereisten.
3. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van een gemetastaseerde of solide tumor in een gevorderd stadium die ongevoelig is voor standaardtherapie.
4. Een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1.
5. Heb een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
6. Een verwachte overleving van ten minste 3 maanden hebben.
7. Een negatief zwangerschapstestresultaat laten bevestigen door een serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-test (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd [WOCBP]) uitgevoerd bij de screening en een negatief zwangerschaps-urinetestresultaat hebben op cyclus 1, dag 1. Dit is niet van toepassing op patiënten die niet zwanger kunnen worden, inclusief patiënten met bilaterale ovariëctomie, salpingectomie, tubaligatie en/of hysterectomie of postmenopauzale patiënten of patiënten die definitieve radiotherapie van het bekken hebben ondergaan. WOCBP wordt als postmenopauzaal beschouwd bij 12 maanden spontane amenorroe, of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels > 40 mIU/ml, of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.

8. WOCBP die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner (gesteriliseerde mannen moeten ≥6 maanden na vasectomie zijn en documentatie hebben verkregen over de afwezigheid van sperma in het ejaculaat) en mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, dienen ermee in te stemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap van welke aard dan ook) of gebruik 2 effectieve anticonceptiemethoden, waaronder ten minste 1 methode met een faalpercentage van <1% per jaar, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden en 3 maanden voor vrouwelijke en mannelijke patiënten, respectievelijk, na de laatste dosis TH1902. Periodieke onthouding (bijv. kalender, symptothermische en post-ovulatie), ontwenning, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.

   • Effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten het volgende:

   • Spiraaltje (bijv. spiraaltje) of intra-uterien systeem plus één barrièremethode.
   • Oraal, intravaginaal of transdermaal gecombineerd (oestrogeen en progestageen) hormonaal anticonceptiemiddel geassocieerd met de remming van ovulatie plus één barrièremethode.
   • Oraal, implanteerbaar of injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel met alleen progestageen geassocieerd met de remming van de ovulatie plus één barrièremethode.
   • Bilaterale occlusie van de eileiders ten minste 6 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Sterilisatie mannelijke partner (minstens 6 maanden voorafgaand aan screening). Om WOCBP in het onderzoek te laten deelnemen, moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner van die patiënt zijn en documentatie hebben verkregen over de afwezigheid van sperma in het ejaculaat.
   • Echte seksuele onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de studiepatiënt.
   • Effectieve barrièremethoden zijn: mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen.
9. WOCBP moet ermee instemmen om geen eicellen te doneren en akkoord te gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en moet ermee instemmen om geen eicellen te doneren gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis TH1902. Mannelijke patiënten moeten afzien van het doneren van sperma in de loop van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis TH1902.
10. Mannelijke patiënten met WOCBP-partners moeten ermee instemmen onthouding te blijven (zich onthouden van welke vorm van geslachtsgemeenschap dan ook) of een condoom te gebruiken (latexcondoom wordt aanbevolen) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis TH1902 om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld , als de vasectomie minder dan 6 maanden geleden is uitgevoerd of als er geen documentatie is verkregen over de afwezigheid van sperma in het ejaculaat. Periodieke onthouding (bijv. kalender, symptothermische en post-ovulatie), ontwenningsverschijnselen, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.

11. Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/hepatitis B (HBV)/hepatitis C (HBC) mogen deelnemen aan het onderzoek, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Patiënten met een HIV-infectie moeten een CD4+ T-cel (CD4+)-telling hebben van ≥ 350 cellen/µL.

    • De volgende geschiktheidscriteria zijn voor patiënten met bewijs van chronische HBV-infectie of patiënten met een voorgeschiedenis van chronisch hepatitis C-virus (HCV) of die virologisch onderdrukt zijn tijdens behandeling met HCV:

      • De geschiktheidscriteria voor levergerelateerde laboratoria moeten dezelfde zijn als die voor de algemene bevolking.
      • Uitzonderingen: criteria voor aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine kunnen minder streng zijn bij patiënten met kanker zoals hepatocellulair carcinoom en cholangiocarcinoom bij wie de leverfunctie op basis van de Child-Pugh-score moet worden gebruikt.
      • Patiënten met een chronische HBV-infectie met actieve ziekte die voldoen aan de criteria voor anti-HBV-therapie, moeten een onderdrukkende antivirale therapie ondergaan voordat met de behandeling van kanker wordt begonnen. o Bij patiënten die gelijktijdig met HCV worden behandeld, moet de HCV onder de kwantificeringsgrens liggen.
      • Patiënten met onbehandelde HCV kunnen worden ingeschreven als de HCV stabiel is, de patiënt geen risico loopt op leverdecompensatie en de kankerbehandeling in onderzoek naar verwachting de HCV-infectie niet zal verergeren.

12. Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤ graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie ≤ graad 2 en alopecia).

    Patiënten moeten aan het volgende aanvullende criterium voldoen om deel te nemen aan deel 2 van het onderzoek:

13. Histologisch of cytologisch bevestigde TNBC, HR+ borstkanker, epitheliale eierstokkanker, endometriumkanker, huidmelanoom, schildklierkanker, SCLC, prostaatkanker of andere kanker waarvan bekend is dat deze SORT1 tot expressie brengt en ongevoelig is voor standaardtherapie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die bij aanvang aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radiotherapie (behalve palliatieve bestraling toegediend aan <20% van het beenmerg) of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die gerichte therapie hebben gekregen (onderzoek of goedgekeurd) zullen hun laatste dosis niet binnen 4 weken hebben gekregen, of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is).
2. Een bekende overgevoeligheid hebben voor taxanen, waaronder docetaxel, of voor een van de hulpstoffen in het TH1902-onderzoeksgeneesmiddel (bijv. polysorbaat-80, voornamelijk bekend als Tween® 80).
3. Ernstige toxiciteit hebben ervaren bij eerdere behandeling met taxaan.
4. Patiënten met leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg of actieve hersenmetastasen komen niet in aanmerking voor inschrijving. Patiënten met behandelde hersenmetastasen die 4 weken of langer stabiel zijn en geen steroïden nodig hebben, komen in aanmerking voor behandeling. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten binnen 4 weken na aanvang van de behandeling een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan. Voor patiënten bij wie MRI gecontra-indiceerd is (bijv. vanwege weefselvergroters), kan computertomografie (CT) van de hersenen worden verkregen na overleg met de sponsor.
5. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de behandelperiode.
6. Had een acute virale (inclusief COVID-19), bacteriële of schimmelinfectie die parenterale therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1).
7. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Behandeling gehad met cytochroom P450 CYP3A4- of CYP3A5-enzyminducerende of enzymremmende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1, dag 1).

9. Bij baseline een van de volgende hematologische afwijkingen hebben:

   • Hemoglobine < 9 g/dl (90 g/l). Patiënten kunnen voorafgaand aan de TH1902-infusie een transfusie krijgen met verpakte rode bloedcellen (binnen de screeningperiode van 21 dagen), indien klinisch gerechtvaardigd. Een hemoglobinebepaling na transfusie kan de patiënt kwalificeren voor deelname.
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L (100.000/mm3)

10. Een van de volgende afwijkingen in de serumchemie hebben bij baseline:

    • Bilirubine > bovengrens van normaal (ULN).
    • AST en/of ALT > 1,5 maal de bovengrens van het referentiebereik (ULRR), of > 5 maal ULRR voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen.

    • Serumcreatinine > 1,5 keer ULN en/of creatinineklaring (CrCl) < 50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault):

      • Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) × gewicht in kg × 0,85 / (serumcreatinine in mg/dL x 72)
      • Mannelijke CrCL = (140 - leeftijd in jaren) × gewicht in kg × 1,00 / (serumcreatinine in mg/dL x 72)
11. Basislijn gecorrigeerd interval tussen Q- en T-golven op elektrocardiogram (ECG) (QTc) ≥ 470 msec met behulp van de formule van Fridericia. 12. Een onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nieraandoening of een andere disfunctie van het orgaansysteem, medische toestand of laboratoriumafwijking hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de evaluatie van het onderzoek zou verstoren geneesmiddelveiligheid en antitumoractiviteit.

13. Bewijs hebben van aanhoudende neurotoxiciteit graad 2 of hoger. 14. Heb een van de volgende oogaandoeningen bij baseline:

• Actieve of chronische hoornvliesaandoening, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Sjögren, Fuchs corneadystrofie, voorgeschiedenis van corneatransplantatie, actieve herpetische keratitis en andere actieve oogaandoeningen die voortdurende therapie vereisen.
• Elke klinisch significante aandoening van het hoornvlies die adequate monitoring van door geneesmiddelen veroorzaakte keratopathie verhindert.
• Laser in-situ keratomileusis (LASIK) procedure uitgevoerd binnen 1 jaar of minder.
• Cataractoperatie binnen 3 maanden of minder.
• Patiënten mogen geen contactlenzen gebruiken, tenzij geadviseerd door een oogzorgspecialist voor behandeling van bijwerkingen tijdens de studiebehandeling.