TH1902 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Ovat ≥18-vuotiaita miehiä tai naisia.
2. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan ja valmis noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle.
4. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
5. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0–1.
6. Odotettu eloonjääminen on vähintään 3 kuukautta.
7. Negatiivinen raskaustestitulos on vahvistettu seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -testillä (hedelmällisessä iässä oleville naisille [WOCBP]) seulonnassa ja negatiivinen raskaustestin tulos syklillä 1, päivänä 1. Tämä ei koske potilaita, jotka eivät voi tulla raskaaksi, mukaan lukien ne, joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, salpingektomia, munanjohtimien sidonta ja/tai kohdunpoisto tai postmenopausaaliset potilaat tai ne, jotka ovat saaneet lopullista lantion sädehoitoa. WOCBP katsotaan postmenopausaaliseksi, jos 12 kuukauden spontaani amenorrea tai 6 kuukautta spontaani amenorrea, kun seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml, tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä.

8. WOCBP:t, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa (steriloitujen miesten tulee olla ≥ 6 kuukautta vasektomiasta ja he ovat saaneet asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä) ja miespotilaiden, joiden seksuaalikumppanit ovat WOCBP:tä, tulee suostua pysymään raittiuttamatta (ei minkäänlaisesta sukupuoliyhteydestä) tai käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa, hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta ja 3 kuukautta nais- ja miespotilaille, vastaavasti viimeisen TH1902-annoksen jälkeen. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, oireenmukainen ja ovulaation jälkeinen), vieroitusoireet, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.

   • Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

   • Kohdunsisäinen laite (esim. IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä plus yksi estemenetelmä.
   • Oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistetty (estrogeeni ja progestiini) hormonaalinen ehkäisyvalmiste, joka liittyy ovulaation estoon ja yksi estemenetelmä.
   • Oraalinen, implantoitava tai injektoitava, vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisyvalmiste, joka liittyy ovulaation estoon ja yksi estemenetelmä.
   • Kahdenvälinen munanjohtimen tukos vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   • Mieskumppanin sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvan WOCBP:n osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani, ja hänen on täytynyt saada asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä.
   • Todellinen seksuaalinen pidättyvyys, kun tämä on sopusoinnussa tutkimuspotilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.
   • Tehokkaita suojamenetelmiä ovat: miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet.
9. WOCBP:n on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja ja suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja vähintään 6 kuukauteen viimeisen TH1902-annoksen jälkeen. Miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen TH1902-annoksen jälkeen.
10. Miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (kaikenlaista sukupuoliyhteyttä pidättäydyttävä) tai käytettävä kondomia (lateksikondomi on suositeltavaa) hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen TH1902-annoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi. , jos vasektomia on tehty alle 6 kuukautta tai todisteita siittiöiden puuttumisesta ejakulaatissa ei ole saatu. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, oireenmukainen ja ovulaation jälkeinen), vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.

11. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV)/hepatiitti B (HBV)/hepatiitti C (HBC), voivat osallistua tutkimukseen, mikäli seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • HIV-infektiopotilaiden CD4+ T-solujen (CD4+) määrän on oltava ≥ 350 solua/µl.

    • Seuraavat kelpoisuusvaatimukset koskevat potilaita, joilla on merkkejä kroonisesta HBV-infektiosta tai potilaille, joilla on ollut krooninen hepatiitti C -virus (HCV) tai jotka ovat virologisesti estetty HCV-hoidon aikana:

      • Maksaan liittyvien laboratoriokelpoisuuskriteerien tulee olla samat kuin yleisellä väestöllä.
      • Poikkeukset: Aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja bilirubiinin kriteerit voivat olla vähemmän tiukat potilailla, joilla on syöpä, kuten hepatosellulaarinen karsinooma ja kolangiokarsinooma ja joiden maksan toimintaa tulee käyttää Child-Pugh-pisteytyksen perusteella.
      • Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio ja aktiivinen sairaus ja jotka täyttävät anti-HBV-hoidon kriteerit, tulee saada estävää viruslääkitystä ennen syöpähoidon aloittamista. o Potilaiden, jotka saavat samanaikaisesti HCV-hoitoa, HCV:n on oltava alle määritysrajan.
      • Hoitamaton HCV-potilaita voidaan ottaa mukaan, jos HCV on vakaa, potilaalla ei ole riskiä maksan vajaatoiminnalle eikä tutkittavan syövän hoidon odoteta pahentavan HCV-infektiota.

12. Toipui aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 1 tutkimukseen aloitettaessa (lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa ≤ asteen 2 ja hiustenlähtöä).

    Potilaiden on täytettävä seuraavat lisäkriteerit päästäkseen tutkimuksen osaan 2:

13. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu TNBC, HR+-rintasyöpä, epiteelin munasarjasyöpä, kohdun limakalvosyöpä, ihomelanooma, kilpirauhassyöpä, SCLC, eturauhassyöpä tai muu syöpä, jonka tiedetään ilmentävän SORT1:tä ja joka ei kestä standardihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä lähtötilanteessa, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. He ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivista säteilyä, joka on annettu <20 %:iin luuytimestä) tai tutkimusaineita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa (tutkittavaa tai hyväksyttyä), eivät ole saaneet viimeistä annostaan ​​4 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
2. Sinulla on tunnettu yliherkkyys taksaaneille, mukaan lukien dosetakseli, tai jollekin TH1902-tutkimuslääkkeen apuaineelle (esim. polysorbaatti-80, joka tunnetaan pääasiassa nimellä Tween® 80).
3. ovat kokeneet vakavaa toksisuutta aikaisemman taksaanihoidon yhteydessä.
4. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus tai selkäydinkompressio tai aktiivisia aivoetastaasseja, eivät ole oikeutettuja mukaan. Potilaat, joilla on hoidetut aivometastaasit, jotka ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ja jotka eivät tarvitse steroideja, ovat oikeutettuja hoitoon. Potilaille, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, tulee tehdä magneettikuvaus (MRI) 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Potilaille, joille MRI on vasta-aiheinen (esim. kudosten laajentajien vuoksi), aivojen tietokonetomografia (CT) voidaan saada keskusteltuaan sponsorin kanssa.
5. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva hoitojakson aikana.
6. Sinulla oli akuutti virus- (mukaan lukien COVID-19), bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1).
7. He ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Oli hoidettu sytokromi P450 CYP3A4- tai CYP3A5-entsyymejä indusoivilla tai entsyymejä estävillä lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä (sykli 1, päivä 1).

9. Onko sinulla jokin seuraavista hematologisista poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

   • Hemoglobiini < 9 g/dl (90 g/l). Potilaille voidaan antaa punasolujen verensiirto (21 päivän seulontajakson sisällä) ennen TH1902-infuusiota, jos se on kliinisesti perusteltua. Verensiirron jälkeinen hemoglobiiniarviointi voi oikeuttaa potilaan osallistumaan.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l (1500/mm3)
   • Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)

10. Onko sinulla jokin seuraavista seerumin kemian poikkeavuuksista lähtötilanteessa:

    • Bilirubiini > normaalin yläraja (ULN).
    • ASAT ja/tai ALAT > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja (ULRR) tai > 5 kertaa ULRR potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja.

    • Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 50 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan):

      • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) × paino kg × 0,85 / (seerumin kreatiniini mg/dl x 72)
      • Miesten CrCL = (140 - ikä vuosina) × paino kg × 1,00 / (seerumin kreatiniini mg/dl x 72)
11. Lähtötilanteen korjattu intervalli Q- ja T-aaltojen välillä EKG:ssä (QTc) ≥ 470 ms Friderician kaavalla. 12. Sinulla on epästabiili tai kompensoimaton hengitys-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus tai jokin muu elinjärjestelmän toimintahäiriö, lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointia lääketurvallisuus ja kasvaimia estävä vaikutus.

13. Sinulla on todisteita jatkuvasta asteen 2 tai suuremmasta neurotoksisuudesta. 14. Onko sinulla jokin seuraavista silmätiloista lähtötilanteessa:

• Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Sjogrenin, Fuchin sarveiskalvon dystrofia, sarveiskalvon siirto historiassa, aktiivinen herpeettinen keratiitti sekä muut aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus, joka estää lääkkeiden aiheuttaman keratopatian riittävän seurannan.
• Laser in situ keratomileusis (LASIK) -menettely suoritetaan 1 vuoden sisällä tai vähemmän.
• Kaihileikkaus 3 kuukauden sisällä tai vähemmän.
• Potilaat eivät saa käyttää kontakteja, ellei näönhuollon tarjoaja kehota heitä haittavaikutusten hoitoon tutkimushoidon aikana.